Cancer Cell：中山大學林天歆/陳長昊團隊揭示B細胞破壞三級淋巴結構并抑制抗腫瘤免疫

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

三級淋巴結構（TLS）通過高效呈遞腫瘤抗原并迅速激活效應免疫細胞來增強抗腫瘤免疫。近期的研究闡明了 TLS 所驅動的抗腫瘤免疫反應及其在癌癥免疫治療中的關鍵預后價值。這些發現促使我們利用腫瘤突變負荷的免疫原性作用來探索下一代癌癥免疫療法。然而，許多實體瘤缺乏可檢測到的腫瘤浸潤淋巴細胞區，尤其是在對免疫治療無響應的癌癥中。

缺乏腫瘤浸潤淋巴細胞表明腫瘤微環境免疫原性低，并導致預后不良。因此，關鍵的挑戰在于明確驅動 TLS 形成的機制，并開發誘導 TLS 的策略，以用于抗腫瘤免疫療法。

2026 年 1 月 8 日，中山大學孫逸仙紀念醫院林天歆教授、陳長昊教授作為共同通訊作者（陳長昊、安明杰、鄭漢豪、龐明睿、李元龍為共同第一作者）在Cancer Cell期刊發表了題為：B cells disrupt tertiary lymphoid structure formation and suppress anti-tumor immunity 的研究論文。

該研究揭示了B 細胞破壞三級淋巴結構（TLS）形成并抑制抗腫瘤免疫的新機制，具體來說，IGLL5+B 細胞亞群通過 IGLL5-LTβR 配受體互作誘導 HEV 管腔擴張樣破壞及功能障礙，進而阻礙其介導的淋巴細胞募集及 TLS 形成，導致膀胱癌免疫治療不應答，這一發現為膀胱癌免疫治療提供了潛在新靶點。

三級淋巴結構（TSL）能促進抗原特異性抗腫瘤免疫，但在癌癥中調控 TLS 穩態的機制尚不明確。

在這項最新研究中，研究團隊通過單細胞 RNA 測序和空間轉錄組學分析，在膀胱癌中發現了一個IGLL5+B 細胞亞群。

在基因工程改造的人源化小鼠模型中，這類 IGLL5+ B 細胞會破壞腫瘤內三級淋巴結構（TLS）的完整性，并削弱免疫治療應答。

從機制上來說，IGLL5+ B 細胞通過 IGLL5-LTβR 配體-受體相互作用與高內皮小靜脈（HEV）結合，其中 IGLL5 會誘導 LTβR 發生構象變化，從而抑制非經典 NF-κB 信號通路，最終導致三級淋巴結構（TLS）解體。

臨床前研究表明，在患者來源的異種移植模型和泛癌種模型中，阻斷 IGLL5 能維持三級淋巴結構（TLS）并增強免疫治療效果。

總的來說，這些研究結果表明，靶向 IGLL5+ B 細胞為增強三級淋巴結構（TLS）依賴的癌癥免疫療法提供了新策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00545-8