哈佛研究：提升NAD?水平，可改善長期新冠疲勞與腦霧

在感染新冠數月甚至一年后，仍然感到持續疲勞、注意力渙散、思考遲鈍，這并非個別現象。

大量隨訪研究顯示，相當比例的新冠康復者會進入一種被稱為“長新冠”（Long COVID）的狀態，其中“腦霧”和頑固性疲勞最具代表性。

這類癥狀并不總能在影像學或常規化驗中找到明確異常，卻真實地拖慢了人的生活節奏。近年來，一個逐漸浮出水面的科學線索指向細胞層面的能量系統——NAD?。

它既不是神經遞質，也不是激素，卻幾乎參與了所有與能量、修復和免疫調節相關的底層過程。問題在于：如果把 NAD? 水平拉回來，癥狀真的會改善嗎？

哈佛醫學院與麻省總醫院的一項隨機對照臨床試驗，首次系統地嘗試回答這個問題。

01為什么長新冠會盯上 NAD?？從病毒到線粒體的能量斷鏈

要理解這項研究的邏輯，必須從新冠感染對細胞代謝的影響說起。SARS-CoV-2 并不只是在呼吸道復制，它會激活多條與炎癥和 DNA 修復相關的通路，其中一個關鍵節點是 PARP 家族酶。

PARP 在修復 DNA 損傷時會大量消耗 NAD?，而病毒感染恰恰會讓這套系統長時間處于“高負荷”狀態。多項代謝組學研究已經證實，急性新冠患者體內 NAD? 及其相關代謝物顯著下降，而這種失衡在部分人群中會持續到感染后數月，甚至演變為長新冠狀態。

NAD? 的減少并不只是一個數值變化，它意味著線粒體電子傳遞效率下降、ATP 生成受限，神經細胞和免疫細胞在高耗能狀態下“供不上電”。

從這個角度看，疲勞、認知遲鈍并非主觀放大，而是細胞能量調度失衡的外在表現。正因如此，補充 NAD? 前體、恢復 NAD? 池，被視為一個有理論基礎的干預方向。

02臨床試驗怎么做？把“能量補回來”是否真的做得到

這項研究采用了隨機、雙盲、安慰劑對照的設計，在臨床研究中屬于證據等級較高的類型。研究共納入58名存在明顯長新冠癥狀的成年人，干預方式并不是直接補充 NAD?，而是每日2000mg 的 NAD? 前體——煙酰胺核糖（NR）。

研究者在整個24周周期內，多次檢測受試者血液中的NAD?水平，并同步評估認知功能、疲勞程度、睡眠質量和情緒狀態。結果非常明確：在服用NR后5–10周，受試者體內 NAD? 水平平均提升了2.6–3.1倍，而安慰劑階段幾乎沒有變化。

這一結果在不同時間點、不同分組中高度一致，說明從生物學層面看，“提升 NAD?”這件事是實實在在發生的。然而，當研究者將目光轉向主要臨床終點時，情況變得更加克制。

在嚴格的組間比較中，NR組與安慰劑組在整體認知量表、疲勞評分、睡眠和情緒指標上，并未拉開統計學顯著差距。這意味著：從嚴格意義上講，單純提升NAD?，并沒有立刻帶來“壓倒性”的癥狀逆轉。

03“改善信號”來自哪里？被忽視的時間維度與功能細節

盡管主要分析結果相對謹慎，但研究并未止步于此。由于所有受試者最終都接受了至少 10 周的 NR 補充，研究團隊進一步進行了探索性合并分析，觀察個體在進入 NR 階段前后自身的變化。

在這一分析中，一些細節開始顯現：執行功能測試（TMT-B）完成時間縮短，疲勞評分下降，睡眠質量和抑郁癥狀也出現改善趨勢。更值得注意的是，NAD? 水平升高的幅度與睡眠質量改善之間存在統計相關性。

這些變化并不足以推翻前述的主要結論，但它們提示了一個重要事實——NAD? 的作用可能不是“一刀切”的整體改善，而是更偏向特定功能維度，并且需要時間累積。從生理角度看，這并不難理解。

線粒體功能的修復、神經網絡效率的重建，往往是一個漸進過程，而不是即時反饋。也正因為如此，研究作者將這些發現定義為“改善信號”，而非確定性療效，為后續更大規模研究指明了方向。

04這項研究真正告訴了我們什么

如果回到最初的問題——提升 NAD? 是否有助于緩解長新冠的疲勞和腦霧，這項哈佛醫學院的研究給出的答案并不簡單。

它既沒有證實一個“立竿見影”的萬能方案，也沒有否定 NAD? 在其中的潛在價值。它真正厘清的是一件常被忽略的事實：代謝修復是必要條件，但未必是充分條件。

在長新冠這樣高度復雜的狀態中，把 NAD? 水平拉回正常區間，可能只是為神經和免疫系統創造了一個更好的工作環境，而癥狀的改善，還取決于時間、個體差異以及其他生理環節的協同恢復。

這種克制而透明的結論，反而讓 NAD? 從“保健品神話”回歸到可被認真研究的科學坐標上。對經歷長新冠困擾的人來說，這或許不是一個夸張的承諾，但卻是一個值得繼續探索的真實方向。

注 參考文獻：Effects of nicotinamide riboside on NAD+ levels, cognition, and symptom recovery in long-COVID: a randomized controlled trial；Wu, Chao-Yi et al；eClinicalMedicine, Volume 89, 103633