突破 AGA 瓶頸！同濟江華 / 李宇飛團隊 HDAC1 納米囊泡微針雙通路促毛發生長

2026 年 1 月 5 日，同濟大學江華/李宇飛團隊在生物材料頂刊

Biomaterials

作為最常見的非瘢痕性脫發，AGA 全球男性發病率達 50%，受遺傳、雄激素代謝異常等多重因素影響，毛囊逐漸微小化。現有藥物和手術治療存在療效有限、副作用明顯等問題，亟需安全有效的新療法。

研究發現，細胞源性納米囊泡（CNVs）中，真皮乳頭細胞源性納米囊泡（DPC-NVs）具有更強的細胞內化能力和靶向特異性，是理想遞送載體。蛋白質組學分析證實，AGA 患者脫發區域 HDAC1 表達顯著下調，而 HDAC1 作為關鍵表觀遺傳調控因子，對維持細胞周期穩態、抑制細胞衰老至關重要，其缺失是毛囊微小化的重要誘因。

為實現 HDAC1 精準長效遞送，團隊構建 HDAC1 過表達納米囊泡（HDAC1OE@NV），并負載于透明質酸甲基丙烯酰酯（HAMA）可溶解微針中。該微針機械強度優異，可高效穿透皮膚屏障，在毛囊微環境快速溶解，實現納米囊泡 10 天長效緩釋，累計釋放率超 80%。體外實驗顯示，HDAC1OE@NV 能顯著提升 DHT 損傷的真皮乳頭細胞增殖與遷移能力，抑制細胞衰老和凋亡，機制與下調 p53 信號通路、激活 Wnt/β-catenin 信號通路相關。

在 AGA 小鼠模型中，單次應用該微針貼片的療效優于傳統米諾地爾（連續 21 天外用）。治療 21 天后，小鼠背部毛發覆蓋率、密度及毛干直徑顯著提升，毛囊數量增加且多數進入生長期，皮膚組織中增殖標志物 Ki67 表達上調，炎癥因子 TNF-α水平降低，毛囊微環境改善明顯。該系統生物安全性良好，體內無明顯毒性蓄積，為臨床轉化奠定基礎。

該研究通過生物工程與遞送系統創新融合，闡明了 HDAC1 在 AGA 發病中的關鍵作用，構建了兼具靶向性、微創性和長效性的新型治療平臺。這一細胞 - free 療法規避了干細胞治療的腫瘤發生風險，解決了傳統納米囊泡半衰期短、遞送效率低的難題，為 AGA 臨床治療提供了全新思路，具有重要轉化應用價值。

參考資料：

[1]Sun Y, Jia L, Xiong J, Zhu Y, Zhang H, Yang F, Wu M, Jiang H, Li Y. HDAC1-overexpressing dermal papilla cell-derived extracellular vesicles modulate p53 and Wnt/β-catenin signaling to rescue hair follicle regeneration in androgenetic alopecia[J]. Biomaterials, 2026, 329: 123969. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123969

來源 | 同濟大學

編輯 | 阿拉斯加寶

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