逐個關閉2萬基因！CRISPR破譯大腦發育密碼，還揪出兒童腦病元兇

哈嘍，大家好，桿哥這篇評論，主要來分析逐個關閉2萬基因！CRISPR破譯大腦發育密碼，還揪出兒童腦病元兇

人類大腦860億神經元的復雜架構，最初竟只是一團胚胎干細胞。究竟哪些基因在主導這場“神奇變身”？2026年1月6日發布的一項研究，用近乎“暴力”的CRISPR基因編輯技術給出了答案。

史無前例篩查：逐個關閉2萬基因找“必需款”

耶路撒冷希伯來大學團隊聯合法國研究院，開展了一場大規模基因篩查。

他們在胚胎干細胞分化為神經細胞的關鍵階段，用CRISPR技術系統性敲除近2萬個基因，逐個觀察細胞分化是否受阻。

這種類似“拆零件找功能”的排除法，最終篩選出331個神經元形成必需基因，其中不少此前從未被認為與早期大腦發育相關。相關成果已發表在《自然·神經科學》上。

意外突破：鎖定PEDS1基因，破解兒童腦病之謎

在331個關鍵基因中，PEDS1基因的異常表現格外引人關注。

實驗顯示，敲除該基因后，神經細胞無法正常形成，實驗模型大腦體積明顯縮小。

研究團隊隨后與臨床遺傳學家合作，在兩個無關聯家庭中，找到了攜帶PEDS1罕見突變的兒童，這些孩子均表現出嚴重發育遲緩和腦容量減少，此前病因一直不明

進一步實驗證實，缺失PEDS1的神經細胞還無法遷移到大腦正確位置，完美匹配患兒癥狀。

關鍵發現：基因“工作時間表”區分自閉癥與發育遲緩

研究還厘清了自閉癥與發育遲緩的遺傳差異。

團隊繪制的“必需基因時間表”顯示，在多個發育階段持續發揮作用的基因，突變后易導致廣泛發育遲緩；而僅在神經細胞形成特定窗口期活躍的基因，更易關聯自閉癥。

此外，調控其他基因的“主控基因”突變多導致顯性遺傳疾病，只需一個拷貝突變就致病；而PEDS1這類參與代謝的基因，突變多為隱性遺傳，需父母雙方均攜帶突變才會發病。

開放數據庫：向全球共享“大腦發育說明書”

為讓成果惠及更多科研人員，團隊將所有實驗數據整理成開放在線數據庫，供全球研究人員免費訪問。

希夫曼教授表示，希望這份大腦發育“施工圖”能助力后續研究，幫助識別更多神經發育障礙相關基因。開放科學模式或將加速新發現，未來有望破解更多腦病謎團。