古DNA研究首次登上NEJM：12000年前少女的家族遺傳病診斷，揭開史前人類社會的溫情一面

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

1963 年，考古人員在意大利羅米托（Romito）洞穴中發現了兩具特別的人類遺骸：一具是身材矮小的成人（羅米托 1 號，身高 145 厘米），另一具是青少年（羅米托 2 號，身高 110 厘米），這一對史前人類的骨骸以相擁的姿勢被共同埋葬，已沉睡了 12000 年。其中的青少年骨骼顯示出明顯的肢體發育異常特征。

而現在，由多國科學家組成的團隊利用先進的古 DNA技術，成功從遺骸的內耳骨中提取并分析了遺傳物質，揭開了這段史前故事的真相，該研究于 2026 年 1 月 28 日發表在了《新英格蘭醫學雜志》（NEJM），論文題為：A 12,000-Year-Old Case of NPR2-Related Acromesomelic Dysplasia。據悉，這也是NEJM 首次發表古 DNA 研究。

研究團隊利用古 DNA技術對這個青少年做出了罕見病基因診斷，確認其患有NPR2基因相關的Maroteaux型肢端肢中骨骼發育不全（acromesomelic dysplasia-Maroteaux type，AMDM）。令人驚訝的是，這名古代狩獵-采集者在生理受限的情況下仍存活至青少年后期，遺傳分析顯示，她與相擁合葬的成年個體存在一級親緣關系（母女或姐妹），研究團隊推測，家族照料可能幫助她應對生存挑戰。

這是迄今為止人類歷史上通過 DNA 確認的最早基因診斷，也是最早的罕見病診斷和家族性遺傳病例。

基于古 DNA 的疾病診斷

古 DNA 分析顯示，這兩具遺均為女性，且為一級親緣關系（母女或姐妹）。她們屬于維拉布魯納遺傳簇群，是約 14000 年前從南歐擴張到中西歐的狩獵-采集人群。

研究團隊通過對 36 個與骨骼和內分泌病理相關基因的測序，在羅米托 2 號中發現了一個NPR2

值得注意的是，羅米托 1 號攜帶了該基因的雜合突變，這解釋了為什么她沒有表現出嚴重癥狀。在普通人群中，

NPR2

史前社會的包容與關懷

羅米托 2 號作為一名狩獵-采集者，她的這一遺傳疾病讓她在日常活動中面臨著巨大挑戰：肢體活動受限影響了她的移動能力和手部功能。然而，骨骼分析顯示她存活到了青少年后期，且營養狀況與其他羅米托人群相當。

這表明了盡管羅米托2 號身患殘疾，但所在的群體為她提供了必要的照顧和支持。這種史前社會對弱勢個體的包容與關懷，為我們理解早期人類社會的組織結構和價值觀提供了重要線索。

古 DNA 技術的醫學應用前景

這項研究展示了古 DNA 技術在追溯人類遺傳病歷史方面的強大能力。通過這種“基因考古學”方法，科學家能夠研究古代人群中罕見遺傳病的負擔和分布，為我們理解人類遺傳疾病的進化歷史開辟了新途徑。

該研究方法未來可應用于更多考古樣本，幫助我們重建人類遺傳病的演變歷程，甚至可能為現代罕見病研究提供新的線索。

這項跨越 12000 年的診斷案例，不僅展示了現代科技的力量，更讓我們窺見了史前人類社會的溫情一面——即使在萬年前的艱難環境中，人類依然展現了對弱勢成員的包容與關懷。

論文鏈接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2513616