這家基因編輯初創正在挑戰FDA的監管邊界

（來源：麻省理工科技評論）

《麻省理工科技評論》從 2013 年開始報道 CRISPR 基因編輯技術，我們將它稱為本世紀最大的生物技術突破。然而到目前為止，只有一種基因編輯藥物獲批。這種藥物僅在約 40 名患有鐮狀細胞病的患者身上進行了商業化使用。

顯然，CRISPR 的影響力并沒有我們預期的那么大。事實上，整個領域都籠罩著一層挫敗感。一些記者甚至表示，基因編輯革命已經失去了它的魔力。

那么，如何才能讓 CRISPR 幫助更多人？一家新的初創公司表示，答案可能在于一種用于測試和商業化療法的“傘形策略”。這家公司名為 Aurora Therapeutics，獲得了門羅創投（Menlo Ventures）1600 萬美元的投資，并聘請了 CRISPR 共同發明人珍妮弗·杜德納（Jennifer Doudna）擔任顧問。該公司希望其基因編輯藥物能獲得批準。這些藥物可以進行微調或個性化定制，而無需針對每個新版本進行昂貴的新試驗或審批。

1 月，美國食品藥品監督管理局（FDA）局長馬丁·馬卡里（Martin Makary）對修改基因編輯療法監管規定的必要性表示了支持。他說，該機構將為“定制化、個性化療法”開辟一條新的監管途徑。這些療法很難通過傳統方式進行測試。

Aurora 的首個目標是罕見的遺傳性疾病苯丙酮尿癥（PKU），這是一個典型的例子。PKU 患者體內缺乏一種有效酶，無法代謝苯丙氨酸。這種氨基酸幾乎存在于所有肉類和蛋白質中。如果苯丙氨酸在體內堆積，會導致腦損傷。因此，患者通常需要終生堅持嚴格的飲食控制，只食用特殊的配方飲料和蔬菜。

理論上，基因編輯可以治愈 PKU。在小鼠實驗中，科學家已經通過重寫肝細胞中的 DNA 恢復了該酶的基因。肝細胞不僅負責制造這種酶，也是基因編輯藥物最容易到達的部位之一。問題在于，人類患者的關鍵基因可能受到許多不同突變的影響。俄勒岡健康與科學大學的研究員科里·哈?。–ory Harding）指出，科學家已知導致 PKU 的 DNA 突變約有 1600 種。

沒人能夠開發出 1600 種不同的基因編輯藥物。Aurora 的目標是最終讓一種單一的基因編輯器獲得批準。這種編輯器經過微調后，可用于糾正幾種最常見的突變。美國估計有 2 萬例 PKU 病例，其中約 10% 是由同一種突變引起的，這種編輯器就能解決這一問題。

“我們無法為每種突變都進行單獨的臨床試驗，”Aurora 首席執行官愛德華·凱（Edward Kaye）說?！癋DA 批準基因編輯的方式必須改變，我認為他們也非常理解這一點?！?/p>

基因編輯器是一種特殊的蛋白質，可以精準定位并改變基因組中的特定位置。為了制備這種藥物，Aurora 會將編輯器的遺傳代碼與一種靶向分子一起放入納米顆粒中。這總共涉及約 5000 個基因編碼。但如果需要改變治療方向去修復另一種突變，只需更改其中的 20 個編碼。

“超過 99% 的藥物成分保持不變，”門羅創投合伙人強尼·胡（Johnny Hu）說。該機構為這家初創公司提供了資金。

胡在一次披薩聚餐中結識了費奧多爾·烏爾諾夫（Fyodor Urnov），隨后這家新公司成立了。烏爾諾夫是加州大學伯克利分校一位直言不諱的基因編輯科學家，也是 Aurora 的聯合創始人及董事會成員。

2022 年，烏爾諾夫曾在《紐約時報》發表社論。他在文中感嘆，編輯技術的能力與阻止研究人員治愈病患的“法律、財務和組織”現實之間，存在著巨大的鴻溝。

“我找到費奧多爾說，‘嘿，我們在臨床上用 CRISPR 取得了這么多好結果，但為什么它還沒有規?；瘧?？’”胡說。部分原因在于，大多數基因編輯公司都在追逐同樣的幾種疾病，比如鐮狀細胞病。幸運的是，針對這種疾病，單一的編輯方案對所有患者都有效。但烏爾諾夫在社論中估計，這讓全球約 4 億患有其他 7000 種遺傳病的人依然無法修復自己的 DNA，希望能渺茫。

去年 5 月，首個完全“個性化”的基因編輯療法進行了戲劇性的展示。費城的一個團隊在烏爾諾夫等人的協助下，成功修復了一名名為 KJ·穆爾登（KJ Muldoon）的嬰兒的 DNA。這名嬰兒攜帶一種獨特的突變，導致了某種代謝疾病。雖然該項目針對的不是 PKU，但它表明基因編輯在理論上可以按需治愈某些遺傳疾病。

這也凸顯了一個大問題。治療這一名兒童需要一個龐大的團隊，并在時間、人力和材料上耗資數百萬美元。而所有這一切，只是為了制造一種永遠不會再次使用的藥物。

這正是新的“傘形”試驗旨在解決的情況。曾共同領導賓夕法尼亞大學團隊的基蘭·穆蘇努魯（Kiran Musunuru）表示，他一直在與 FDA 討論，計劃今年啟動一項針對定制基因編輯器的研究。該研究將聚焦于 KJ 患有的那類疾病，即尿素循環障礙。他說，每當出現新患者時，他們將嘗試快速組合出一種基因編輯藥物的變體，專門用于解決該兒童特定的遺傳問題。

穆蘇努魯并未參與 Aurora 的項目，他不認為該公司針對 PKU 的計劃屬于完全個性化的編輯器。“這些企業的 PKU 項目與 Baby KJ 的案例沒有任何關系，”他說。他表示，他的中心將繼續關注那些“極其罕見”的突變。對于這些突變，他認為營利性基因編輯公司在任何情況下都不會覺得有商業價值。

穆蘇努魯認為，PKU 領域發生的情況其實是研究人員意識到了一點。他們可以將一堆最常見的突變集合起來，形成一個“足夠大的患者群體，從而使平臺化的 PKU 療法具備商業可行性”。

雖然這仍會遺漏許多患有極罕見基因錯誤的患者，但穆蘇努魯表示，任何基因編輯療法的出現，相較于現狀都是“巨大的進步”。因為目前的現狀是，針對 PKU 的基因療法為零。

https://www.technologyreview.com/2026/01/09/1130945/crispr-startup-aurora-betting-regulation-pku/