2025NF1診療前沿跨學科交流會成功召開！多學科聚力攻堅，繪就罕見病診療新藍圖

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大咖齊聚，共探NF1診療新路徑！

1型神經纖維瘤病（NF1）是由NF1基因突變引發的常染色體顯性遺傳病，全世界每3000個家庭就有一個需要面臨這一罕見病的挑戰。該病臨床表現復雜多樣，還會帶來多系統損害，致殘致畸率高，同時存在惡變風險，給患者生理與心理帶來雙重創傷[1]。

為推動學科交叉融合、加速前沿技術落地臨床、完善NF1診療規范，2025年12月7日，由阿斯利康和醫學界聯合主辦的“2025NF1診療前沿跨學科交流會”在天津市盛大召開。本文整理了大會重點內容，以饗讀者。

會議伊始，大會主席天津市兒童醫院李東教授致歡迎辭，表示NF1作為罕見病，過去認知度較低，患者及家屬常面臨輾轉就診的痛苦，而該病作為進展性疾病，多系統多器官受累，其中叢狀神經纖維瘤（PNF）更是診療難點[1-2]。本次“2025NF1診療前沿跨學科交流會”旨在匯聚全國頂尖醫療智慧，推動NF1治療的標準化與規范化建設，打造高水平診療管理中心。他強調，會議將聚焦多學科協作（MDT），助力建立完善的全病程診療服務體系，期望在影像診斷、MDT實踐等方面取得豐碩成果，讓每位患者都能享受到優質醫療服務。

圖 李東教授作開場致詞

大會共同主席山東第一醫科大學附屬省立醫院王國棟教授隨后致辭。PNF因具有侵蝕性、血運豐富等特性，不僅易導致毀容、疼痛等問題，傳統手術還存在難以完全切除、復發率高的痛點，且8%-13%的惡變風險嚴重威脅患者生命[1]。值得欣慰的是，司美替尼等MEK抑制劑的出現為治療帶來新希望，山東、天津等地已先后成立NF質控專業組，為標準化診療奠定了基礎。他表示，本次會議為多學科專家搭建了交流平臺，希望大家充分分享經驗，進一步完善治療方案與管理流程，推動神經纖維瘤病診療實現精準化、規范化發展。

圖 王國棟教授作開場致詞

疾病共識解讀與全周期管理

杭州市婦幼保健院兒童院區張松教授對《叢狀神經纖維瘤全病程管理專家共識（2025版）》（以下簡稱“共識”）進行了系統解讀。他指出，NF1由染色體17q11.2的NF1基因突變所致，患者預期壽命較普通人群縮短10-15年[1,3]。PNF作為NF1最常見的并發癥，30-60%的NF1患者會伴發，且多在出生時或出生后不久出現，兒童期及青春期生長最快，年體積增長率中位值達15.9%，低齡兒童生長速率更顯著[1,4-5]。

圖 張松教授作專題匯報

PNF可分布于全身，可引起疼痛、容貌毀損、功能障礙[1,6]。研究顯示，88%患者在首次評估時存在至少一種NF1-PNF相關并發癥[4]。此外，PNF會顯著降低患者生活質量，兒童患者在身體機能、情緒功能等維度評分均低于健康人群[6]。

在篩查和診斷方面，張松教授指出，PNF的臨床表現具有較大的異質性，對NF1相關PNF的臨床篩查應進行細致的問診和全面的體格檢查、專科檢查。影像學方面，共識明確患者在首次確診（2歲以上時）NF1時進行全身MRI篩查，以確定PNF瘤體的數量、大小和解剖結構，并針對性地進行隨訪，關注PNF生長狀況。臨床診斷需要結合臨床、影像學和組織病理學特征綜合進行分析，其中，MRI是診斷和評估PNF的首選影像學檢查，組織病理學診斷則是目前PNF診斷的金標準[1]。

張松教授強調，PNF治療的總體原則是早發現、早診斷、早治療。當出現PNF持續生長導致并發癥或PNF可能惡變的情況下應盡早手術[1]。面對無法完整切除瘤體、復發率高等問題，藥物治療給PNF患者提供了新的選擇，目前中國已獲批用于治療NF1-PNF患者的藥物有司美替尼、蘆沃美替尼，均為靶向藥物——MEK抑制劑。張松教授還分享了多例臨床病例：如4歲男性患兒因行走姿勢異常就診，確診NF1后采用靶向藥物+康復治療，病情得到有效控制等。

CTF進展薈萃與NF1-PNF診療革新

四川大學華西醫院吉毅教授聚焦兒童腫瘤基金會（CTF）最新研究展開分享，在中國40多個中心進行的多中心觀察性研究——PEDIA研究的中期分析顯示，207例中國NF1-PNF兒童患者中，45.1%存在疼痛癥狀，畸形/毀容發生率29.6%[7]。另一項中國真實世界回顧性研究（PROMISE研究）納入2277例NF1患者，發現51.08%的NF1患者會發生PNF，頭頸部為高發部位（51.5%），超過50%患者伴嚴重癥狀，包括畸形/毀容、功能異常、疼痛等。研究還發現，50%部分切除患者2年內進展，50%完全切除患者4年內進展[8]。

圖 吉毅教授作專題匯報

吉毅教授進一步分析指出，NF1-PNF外科治療面臨三大痛點：一是疾病負擔重，二是手術難度大，三是術后易復發。針對這種情況，吉毅教授表示，靶向藥物治療或手術聯合靶向藥物可能是更為合理的治療方案。多項臨床研究證實MEK抑制劑療效：SPRINTⅡ期研究中，司美替尼治療組3年無進展生存期（PFS）率達84%，自然史組僅15%[9]；SPRINTⅡ期研究還顯示司美替尼治療組2個月后疼痛強度下降，另一項研究展示了除疼痛外其他臨床癥狀的改善，包括邊緣性或明顯智力障礙的比例下降，兒童身高評分和生長速度增加[9-10]；中國Ⅰ期臨床試驗中，客觀緩解率（ORR）81.3%，所有患兒PNF平均縮小比例為42.30%，14例患者中位體積減少45.6%[11]。另一款MEK抑制劑為蘆沃美替尼，研究顯示79%的患者經蘆沃美替尼治療后目標PN呈縮小趨勢，8例的患者腫瘤體積減少達20%（29.9%~59.6%），1例患者因疾病進展而停止治療，2例患者出院接受其他治療方案，7例患者未達到“腫瘤縮小20%”的目標[12]。MEK抑制劑與共識“長期控制、改善癥狀、縮小瘤體”的三大治療目標相一致。

無論是SPRINTⅡ期研究，還是中國Ⅰ期研究，都顯示司美替尼治療期間不良反應主要為1-2級，總體安全性良好[9,11]。在吉毅教授的藥物治療病例分享中，一例7歲男性患兒MEK抑制劑治療4個月后病灶縮小，但中途曾出現過自行停藥的情況，12個月后出現耐藥反彈，提示遵醫囑堅持治療的重要性。

NF1遺傳診斷及產前咨詢

廣西醫科大學第一附屬醫院龐麗紅教授表示，作為常染色體顯性遺傳疾病，患者的NF1基因突變具有基因體積大、自發性突變發生率高且種類多樣的特點[13]。因此，即便聯合復雜、昂貴的多種檢測方法，仍有部分患者無法查到致病基因突變。但隨著檢測技術的發展，目前已實現由細胞到分子，由間接到直接，由目標靶向性到全基因組隨機測序。

圖 龐麗紅教授作專題匯報

龐麗紅教授結合臨床實際指出，對于臨床診斷明確的患者，可以直接選擇panel“基因包”；一般情況下，使用基于二代測序技術的全外顯子組測序（WES）為主，并輔以多重連接依賴式探針擴增（MLPA）技術讓檢測更全面可靠。《Ⅰ型神經纖維瘤病多學科診治指南(2023版)》推薦，對臨床診斷不明確、疑似NF1的患者進行基因檢測以明確分子診斷、輔助制定疾病管理方案。首選方案為全外顯子組測序+MLPA，若檢測結果仍為陰性，可考慮采用全基因組測序，定期原始數據進行重分析，以納入新發現的NF1相關的基因或新突變等[14]。

NF1患病父母再生育子女的患病率為50%[14]。龐麗紅教授從臨床真實病例出發，強調有NF1家族史患者應該進行生育遺傳咨詢，了解NF1的遺傳風險，有生育需求的患者可選擇妊娠后產前診斷（孕10-14周抽絨毛或孕16-24周抽羊水）或胚胎植入前遺傳檢測（第三代輔助生育技術），結合妊娠后產前診斷可最大程度減少出生缺陷[14-15]。需注意，即使基因檢測未發現變異，有異常家系史者仍需警惕生殖腺嵌合型等特殊情況。

NF1診療關鍵問題研討：評估、手術、MDT與全病程管理

隨后，王國棟教授主持了第一個會議討論環節，張松教授、吉毅教授、龐麗紅教授分別進行了精彩發言。討論圍繞四大關鍵要點展開：

MEK抑制劑使用需以疼痛、生活質量等全面基線數據為基礎，定期復測對比，兒童影像評估還需兼顧生長發育特性；

PNF手術指征需按病灶受累部位差異化制定，要在切除效果與神經損傷風險間平衡，MDT協作可提升決策科學性；

MDT團隊以遺傳診斷、影像、外科、腫瘤科為核心，按需納入整形、產科等科室，共同管理NF1；

患者全病程管理需建立兒童-成人過渡機制，國外部分診療中心采用“一站式”模式，定期集中MDT專家坐診，可作為參考。

影像學助力NF1精準篩查

山東第一醫科大學附屬省立醫院于臺飛教授指出，NF1臨床表現多樣，典型出現順序為咖啡牛奶斑（CALMs）、腋窩和（或）腹股溝雀斑、虹膜錯構瘤（Lisch結節）和神經纖維瘤，骨發育不良多在出生后1年內出現，癥狀性視路膠質瘤（OPG）常于3歲發生[16]。

圖 于臺飛教授作專題匯報

于臺飛教授表示，影像學檢查為破解誤診難題的核心手段，可用于確定病變有無，并對病變進行定位、定性和定量評估，還有療效觀察以及驗證修正診斷的作用，MRI為PNF患者首選，具有無電離輻射、多參數成像等優勢，增強掃描可明確瘤灶及周圍侵犯情況。此外，淺表部位可選用超聲，骨骼CT、X線檢查，PET-CT/MR則用于全身良惡性鑒別。

臨床篩查需制定精準方案，常規覆蓋顱腦MRI（含冠狀位、橫軸位、矢狀位），并擴大冠狀位T2壓脂序列范圍，將脊柱、四肢納入檢查，重點排查MPNST惡變風險。診斷中需關注“靶征”“軌道征”等特征性表現，如OPG的“黑心+亮邊”信號、PNF的典型影像特征[1]。鑒別診斷需區分血管瘤、黑色素病變等，避免誤治。于臺飛教授呼吁將影像指標納入疾病診斷標準，通過MDT，借助精準影像檢查實現疾病早期發現與規范診療，提升患者預后。

NF1合并脊柱側凸的診療挑戰及破局之路

南京醫科大學醫學院附屬鼓樓醫院喬軍教授表示，NF1相關的骨異常主要包括骨發育不良和假關節，其他骨病變還包括身材矮小、脊柱側凸、脊椎發育缺陷、蝶骨翼發育不良、非骨化性纖維瘤和骨質疏松等[16]。

圖 喬軍教授作專題匯報

NF1患者脊柱側彎發生可高達64%，營養不良型尤為嚴重，以椎骨呈楔形，椎骨旋轉，椎間孔擴大為特征[17-18]。另外通常還會出現肋骨“鉛筆征”和肋骨頭脫位等問題。很多患者發病年齡較小，保守治療效果欠佳，需要早期手術治療，但也同時存在術后并發癥較多的困境。喬軍教授表示，除骨骼畸形外，PNF的治療也是治療重點。面對后背、椎旁的大型PNF，目前臨床不傾向切除，或者是不全切，因為其生長部位旁往往有主動脈、胸膜、肋骨、神經等重要結構，且可能出現復發。

診療方面，需先通過MRI全身類PET篩查椎旁腫瘤，早期干預處理。手術治療強調精準與高效，依托導航及可視化置釘技術，采用衛星棒、雙頭釘等改良器械，還可以結合術前牽引等手段，縮短手術時間、降低出血風險。藥物治療成為重要補充，術前用藥可縮小腫瘤、減少出血，術后用藥能緩解疼痛、改善皮膚色素斑，部分無法全切的腫瘤可通過藥物控制。

筑牢NF1早篩早治與長期管理防線

北京大學第三醫院王麗平教授對NF1的疾病特征進行詳細介紹，并強調NF1轉變為MPNST的概率達8%-13%，惡變后患者5年生存率不足50%[19]。MPNST可全身廣泛轉移，常見于肺部、骨骼、肝、腦等部位[20]。目前NF1臨床存在30%-40%的誤診率，常被誤判為胎記、血管瘤、脂肪瘤等[2]，主要原因是基層醫護人員與家長對NF1早期信號的潛在危害認識不足，隨后王麗平教授就NF1各類系統損害癥狀展開細致講解。

圖 王麗平教授作專題匯報

治療方面，手術雖為重要手段，但礙于術中出血、術后高復發率問題，患者治療滿意度并不盡如人意[2]。現有共識推薦，≥3歲伴有癥狀且無法手術的NF1-PNF兒童患者，首選司美替尼靶向治療[1]。王麗平教授強調，藥物治療與手術并非對立，可通過先藥物縮小腫瘤創造手術機會，或術后藥物維持的序貫治療模式，優化治療效果。

疾病管理需強調MDT，貫穿遺傳咨詢、生殖干預全病程。隨訪是關鍵，兒童患者需至少每年一次全面檢查，成人需重點監測惡變風險[15]。此外，患者的情緒、心理與睡眠狀態也需納入綜合評估，實現全病程、多維度管理。

臨床案例表明，早診早治是改善預后的關鍵。一名4歲NF1-PNF患者因出生即有CALMs但未受重視，伴隨運動發育遲緩未及時干預，直至出現左眼視力進行性下降才確診，此時已發展為OPG，左眼視力喪失。經多學科團隊評估后不符合手術指征，啟動司美替尼靶向治療，短期內視乳頭水腫明顯減輕，未出現嚴重不良反應。

NF1診療關鍵問題研討：MDT協同與全周期管理

圖 李東教授（左一）、施學東教授（左二）、田志剛教授（左三）、馮書彬教授（左四）參與討論環節

會議的最后一個環節是由李東教授主持并參與的討論環節，河南省兒童醫院馮書彬教授、北京大學第一醫院施學東教授、天津市兒童醫院田志剛教授三位專家結合臨床經驗深入交流。在MEK抑制劑價值方面，專家認為其核心價值是改善疼痛、功能障礙等癥狀，其次是長期控制瘤體增長等。手術目標已從徹底切除轉變為緩解癥狀、矯正畸形，需嚴格把控指征，減少毀容與功能障礙。

早診早治方面，需加強基層醫生科普培訓，警惕CALMs等早期信號，及時納入疾病管理體系。在MDT協作與全周期管理中，各科室各司其職，如神經外科主導MDT會診，骨科重點處理骨骼畸形等并發癥；提升患者依從性需建立信息化疾病檔案，開展患者科普與互助交流，優化藥物可及性。

小結

王國棟教授在會議總結中表示，NF1雖為臨床常見罕見病，但診療認知仍需深化。當前診斷標準存在不足，亟待制定符合中國患者特點的專家共識與指南。基因檢測的重要性日益凸顯，如同一疾病因基因片段、亞型差異，臨床表現與治療反應存在顯著不同，未來需通過基因檢測明確藥物敏感亞型，為精準治療提供支撐。最后，王國棟教授表示，NF1診治仍有諸多待攻克的難題，期待各位專家攜手完善診療體系，為患者帶來更優質的醫療服務。

參考文獻

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