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      榮昌這波太狠了

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      上方「瞪羚社」即刻關(guān)注并加入社群

      聚焦高成長公司,15萬+投資菁英共同關(guān)注

      1月12日晚,榮昌生物發(fā)布公告,其PD-1×VEGF雙抗RC148成功BD出海,而且BD的對象還是MNC——艾伯維。這件事情雖然早有傳聞,但是從今天股價的表現(xiàn)來看,仍然超出了大多數(shù)人的預(yù)期。金額方面確實很不錯,在比三生制藥BD時間和臨床進(jìn)度已經(jīng)晚了大半年情況下,首付依然達(dá)到了6.5億美元,總金額最高可打到56億美元。


      如果說之前的BD都無法帶動創(chuàng)新藥板塊的情緒,那么昨天晚上這次交易則徹底點燃了大家對創(chuàng)新藥板塊的熱情。雖然榮昌現(xiàn)在的市值并不算便宜,但由于BD對手方是MNC,參考三生和輝瑞的交易,未來該RC148在海外推進(jìn)臨床的進(jìn)度預(yù)計將會比較順利。

      總體來說榮昌這家公司已經(jīng)從一個短期撿煙蒂的狀態(tài)順利轉(zhuǎn)型到了值得長線陪伴成長的狀態(tài),我想這才是本場BD帶給榮昌最大的意義。

      01

      艾伯維:十年河?xùn)|,十年河西

      每個MNC都是創(chuàng)新藥棋局的棋手,艾伯維也不例外。

      其實從艾伯維之前2025年半年報業(yè)績會的發(fā)言來看,艾伯維當(dāng)時確實透露了對PD-1雙抗的興趣。原話大概是這個樣子,筆者大概總結(jié)一下,目前艾伯維平臺的ADC安全性不錯,相關(guān)靶點性不良反應(yīng)(治療溢出)較少,因此可以考慮和PD-1療法進(jìn)行聯(lián)用,從這個角度來說,艾伯維2025年二季度的時候確實就表露出了對PD-1相關(guān)產(chǎn)品的引進(jìn)。


      說個比較重要的點,在上一個癌癥的免疫治療時代里,艾伯維是基本沒有參加博弈的,艾伯維唯一能查到的一款PD-1單抗是Budigalimab,這款單抗是用來治療HIV的。那艾伯維上一個時代在折騰啥呢?答:基本是血液病,這個可以通過去看艾伯維2016年研發(fā)日的PPT發(fā)現(xiàn)。這一年的艾伯維管線布局真的太典了。2016年艾伯維的管線布局如下圖所示,彼時雖然修美樂的銷售額已經(jīng)超過了160億美元,但還是在遞交新適應(yīng)癥。

      然后就是下一個管線梯隊,伊布替尼和維奈克拉。從我們現(xiàn)在的視角去看艾伯維,這兩個藥其實都達(dá)到了當(dāng)時的預(yù)期。


      (圖片來源:艾伯維2016年研發(fā)日PPT)

      BTK抑制劑伊布替尼方面,當(dāng)時艾伯維剛以210億美元的高價收購Pharmacyclics公司,其中現(xiàn)金就達(dá)到了124億美元,根據(jù)光大證券的測算,按照25%凈利率來算的話,伊布替尼凈現(xiàn)金貢獻(xiàn)大約在2024年達(dá)到126億美元(按通脹平移到2015年),2024年伊布替尼帶來的收入已經(jīng)覆蓋掉了當(dāng)時的現(xiàn)金支出。這個收購案例可以說是較為成功的,伊布替尼也如愿再后來成了重磅炸彈,也成就了杜根操盤biotech的傳奇(詳情可以參見書籍《For blood and money》)。


      (圖片來源:光大證券研報)

      Bcl-2抑制劑維奈克拉方面,它由艾伯維和羅氏/基因泰克合作開發(fā)。最初的研究在澳大利亞的沃爾特和伊麗莎·霍爾醫(yī)學(xué)研究所 (WEHI) 進(jìn)行(市場分配來看,美國地區(qū)二者羅氏和艾伯維共同商業(yè)化,海外權(quán)益艾伯維獨占)。雖然我們現(xiàn)在看它好像能達(dá)到的銷售額并不算很高,2024年銷售額也僅為25.83億美元。但是當(dāng)時它剛上市的時候本來預(yù)期也沒有太高,根據(jù)路透社2016年值得關(guān)注的藥物報告,維奈托克2020年的預(yù)計銷售額為14.8億美元。該款藥物已經(jīng)獨占了Bcl-2抑制劑十年的市場,并給艾伯維帶來了超百億美元的收入,可以說已經(jīng)做到了它能做的全部。

      然后是實體瘤領(lǐng)域,一個艾伯維吃了血虧的領(lǐng)域。艾伯維2016年收購了Stemcentrx,花了58億美元,站在當(dāng)時的角度我們看Stemcentrx是一家有著first in class管線——Rova-T的公司,嗯,就是那個用PBD毒素治療SCLC的Rova-T,大家現(xiàn)在看著Rova-T不成功,但當(dāng)時它在臨床I/II期試驗表現(xiàn)的確實不錯,如下圖所示。加上Stemcentrx挺會講故事:Rova-T未來的市場空間不局限于SCLC,還將拓展至其它NEC甚至GBM適應(yīng)癥上。

      最后的故事大家也都看到了,Rova-T最后一個適應(yīng)癥都沒跑出來,全都失敗。艾伯維這次收購可以說完全是打了水漂。

      此外還有收購的EGFR ADC,今天我們看EGFR ADC火熱,能賣到高價,是因為它主攻肺癌適應(yīng)癥。當(dāng)時艾伯維的ABT-414作為一款EGFR ADC,居然用來治療GBM,這在我們現(xiàn)在看來簡直匪夷所思。當(dāng)然,ABBV-321和ABBV-414這兩款A(yù)DC后來都因為療效不佳而終止臨床,也敗了。

      上面大概就是艾伯維2016年收購管線之后的發(fā)展情況。情況大概是這樣,艾伯維收購的血液瘤管線大多數(shù)都成功了,實體瘤管線失敗的居多。現(xiàn)在去看艾伯維2016年的早期腫瘤管線,今天我們能叫得上名字的大概只有那款c-Met ADC——ABBV-399了。

      這大概就是十年前艾伯維站在上一波十字路口時,對艾伯維收購決策之后管線發(fā)展的復(fù)盤。

      把視角拉回到最近兩年,艾伯維現(xiàn)在也面臨著專利懸崖的情況。別的我們就不作拆解了,直接看目前腫瘤領(lǐng)域的情況,目前銷售額前二的仍然是伊布替尼和維奈克拉。伊布替尼不用說,現(xiàn)在BTK抑制劑市場伊布替尼已經(jīng)沒有任何優(yōu)勢,澤布替尼頭對頭試驗早已成功并且在用最高的效率搶占市場。我們能看到伊布替尼從2022年到2024年的總銷售額逐年下降。維奈克拉方面,雖然銷售額還在緩慢上升,但是現(xiàn)在趨勢很明顯,百濟(jì)神州這邊的Bcl-2抑制劑的BLA申請已經(jīng)獲得FDA受理,中國方面則已經(jīng)上市。

      現(xiàn)在的情況下,艾伯維確實在實體瘤領(lǐng)域唯一能拿的出手的就是ADC了。現(xiàn)在比較優(yōu)質(zhì)的ADC資產(chǎn)是那款靶向FRα的ADC——Elahere,是同靶點的first in class,根據(jù)華爾街投行的預(yù)測,該管線在十年后的銷售峰值預(yù)計將達(dá)到20億美元,對這個不算大眾的靶點是一個較為可觀的數(shù)字了。

      ABBV-399作為上一代的c-Met ADC已經(jīng)上市,下一代有看點的實體瘤ADC是ABBV-400,其同樣靶向c-met這一靶點,payload是現(xiàn)在比較主流的TOPOi,ABBV-400推的全部是大適應(yīng)癥,目前進(jìn)度最快的是結(jié)直腸癌,已經(jīng)進(jìn)入了臨床三期階段,之后是胃癌和EGFR突變的NSCLC。除此之外還有比較有意思的實體瘤ADC是ABBV-969,該ADC是雙靶點ADC,靶向PSMA和STEAP1,用的也是TOPOi載荷。

      除了這些之外,這大概是目前艾伯維官網(wǎng)所披露的ADC實體瘤管線情況。除此之外,艾伯維的布局基本都是血液瘤了,例如TCE雙抗EPKINLY,艾伯維和Genmab共同開發(fā),genmab內(nèi)部給的銷售峰值超過30億美元。

      這就是現(xiàn)在艾伯維目前拆解下來的腫瘤管線情況,能和PD-1×VEGF聯(lián)用的管線不是沒有,ABBV-400是個非常不錯的聯(lián)用管線,c-met這個靶點也非常有潛力。不過經(jīng)過我們的拆解,我們需要意識到的是,艾伯維在實體瘤領(lǐng)域是個實力比較單薄的MNC,它的主要重磅管線即未來的現(xiàn)金流來源還是集中在血液瘤和自免疾病上,這是關(guān)鍵。

      從這個關(guān)鍵我們又要意識到一個問題,那就是榮昌的RC148在艾伯維手里到底能發(fā)揮多大價值的問題,我們現(xiàn)在看到ADC和PD-(L)1×VEGF聯(lián)用臨床開的最火熱的公司是BioNTech,因為它收了一堆映恩的管線。但是艾伯維能做到這些嗎?換句話說,現(xiàn)在艾伯維的ABV-400聯(lián)用RC148,能拓展多少適應(yīng)癥,會不會止步于NSCLC呢?

      這是個關(guān)鍵問題,即:RC148在艾伯維這家并不以實體瘤管線聞名的MNC手里,能發(fā)揮出多大價值。這個問題會長期存在,會影響到未來RC148在海外的臨床進(jìn)度等等。

      02

      榮昌市值在狂飆

      今天榮昌的股價取得優(yōu)異表現(xiàn),現(xiàn)在榮昌在A股的市值攀升超600億,筆者和各位投資者現(xiàn)在都需要面對一個問題:筆者以前在去年下半年時曾研究過榮昌,基于下半年的資產(chǎn)價格和公司基本面來說,這里面打入了不少泰它西普海外三期臨床已經(jīng)成功的預(yù)期。如果泰它西普在海外臨床成功的話,Vor可能被收購,榮昌持有的Vor那百分之二十多的股權(quán)也將至少比入股時翻數(shù)倍。

      在RC148成功出海后,榮昌生物也從兩年前撿煙蒂的超低估股票變成現(xiàn)在雖然有些許泡沫但似乎可以考慮長期持有的高成長股票。榮昌是否值得長期持有,讓投資者共享這家公司成長并轉(zhuǎn)型成成熟biopharma的紅利?

      筆者認(rèn)為現(xiàn)在主要矛盾除了泰它西普之外,就是RC148的成色了。phase1是一線治療PD-L1陽性NSCLC患者的數(shù)據(jù),ORR達(dá)到了57.1%。直接把這個數(shù)據(jù)和AK112,SSGJ-707和PM8002進(jìn)行一線治療的PD-L1陽性NSCLC患者的對比,如下圖所示,ORR大概和AK112差不多。也就是說,RC148打底至少是AK112的Me too。


      至于后線治療的數(shù)據(jù),我們這里沒有看到患者的基線,不太好進(jìn)行對比,不過20mg/kg劑量組的ORR在66.7%,PFS在8.3個月,應(yīng)該說是比較出彩的。尤其是在免疫經(jīng)治的患者中能做出這樣的療效,對于PD-1×VEGF雙抗來說可以說是非常不容易了。我們可以對比AK112的二線治療數(shù)據(jù):對于接受伊沃西單抗作為二線治療的患者,TPS≥1%的患者ORR為42.9%(7例患者中有3例),TPS<1%的患者ORR為25.0%(8例患者中有2例)。由此可以看到RC148在20mg/kg組做出66.7%的ORR有多出彩。不過我們這里注意,AK112上文的數(shù)據(jù)是單藥,沒聯(lián)用多西他賽,而這里RC148的數(shù)據(jù)聯(lián)用了多西他賽。


      目前榮昌市值的增長一方面來自于RC148在國內(nèi)市場的銷售預(yù)期,目前RC148的進(jìn)度已經(jīng)追趕上來了,我們可以給宜明昂科的IMM-2510一線治療NSCLC的銷售峰值拍到60億人民幣左右,在國內(nèi)用DCF算出來的總價值在40億元左右,那么對榮昌的RC148也應(yīng)該一視同仁,或者說應(yīng)該拍的更高一些,畢竟榮昌作為已經(jīng)在轉(zhuǎn)型的biopharma,商業(yè)化能力肯定要比宜明昂科強(qiáng)很多。除此之外肯定還有其它適應(yīng)癥例如結(jié)直腸癌、胃癌等,這些以后再打入估值。但有一點肯定是需要注意的,這個市場可以預(yù)見正在越來越卷,越來越擁擠,進(jìn)度越靠后的管線,給的市占率理應(yīng)越低,銷售額也理應(yīng)越低。榮昌現(xiàn)在已經(jīng)出了數(shù)據(jù),我們給一線治療NSCLC 60億的銷售峰值是較為合理的。

      至于海外,肯定是有不錯的銷售分成的,但還不好去較為準(zhǔn)確預(yù)測,可以先打入,但不宜量化,至少應(yīng)該聽完明天艾伯維在JPM大會上的發(fā)言并推測RC148在海外臨床開發(fā)節(jié)奏之后,再行量化。

      結(jié)語:艾伯維的情況總結(jié)下來,它并不是專長于實體瘤的MNC,有可以聯(lián)用的管線,且屬于少而精的狀態(tài)。不過,對RC148的開發(fā)進(jìn)度還可以邊走邊看。而榮昌或許目前已經(jīng)把RC148在國內(nèi)的銷售預(yù)期打入的非常充分,至于海外的銷售預(yù)期究竟如何,并不好直接拿AK112的海外模型去刻舟求劍,需要根據(jù)實際的開發(fā)進(jìn)度去給未來的滲透率和市占率,不過目前來看,這個數(shù)字能夠打入的估值不會低。

      總體而言,目前這件事情點燃了創(chuàng)新藥板塊的熱情,希望榮昌帶火的這股熱情,能夠持續(xù)下去!

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