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痛風石治療,降尿酸達標就夠了嗎?
撰文:呂雄
痛風石患者血尿酸應該降到多少?300 μmol/L還是360 μmol/L?維持多久才能看到溶解效果?
事實上,痛風石的治療是一個綜合、長期的過程,核心目標是通過長期、穩定地降低血尿酸水平來促進痛風石的溶解和防止新石形成。這不僅是一個生化指標的調整,更是一場需要系統策略、持續管理和患者教育的“長期戰役”。
痛風石的臨床表現有哪些?
皮下痛風石和慢性痛風石關節炎是長期血尿酸顯著升高未受控制的結果,兩者經常同時存在。
皮下痛風石:常見的發生部位為耳廓、反復發作關節的周圍及鷹嘴、跟腱、髕骨滑囊等處,外觀為皮下隆起的大小不一的黃白色贅生物,破潰后排出白色粉狀或糊狀物,不易愈合。
慢性痛風石關節炎:為關節內沉積大量單鈉尿酸鹽(MSU)晶體導致痛風石形成,表現為持續關節腫痛、壓痛、畸形和功能障礙,可致關節骨質的破壞、關節周圍組織纖維化、繼發退行性變等[1]。
痛風石患者更易出現骨侵蝕、肌肉骨骼功能障礙和周圍神經病變等局部損傷,以及腎功能不全和心血管疾病等系統損害,且痛風急性發作癥狀更為嚴重[2]。
痛風石治療時如何設定尿酸水平目標?[1]
痛風患者降尿酸治療目標為血尿酸<360 μmol/L,并長期維持;若患者已出現痛風石、慢性痛風性關節炎或痛風性關節炎頻繁發作,降尿酸治療目標為血尿酸<300 μmol/L,直至痛風石完全溶解且關節炎頻繁發作癥狀改善,可將治療目標改為血尿酸<360 μmol/L,并長期維持。
因人體中正常的尿酸水平有其重要的生理功能,血尿酸過低可能增加阿爾茨海默病、帕金森病等神經退行性疾病的風險。因此建議,降尿酸治療時血尿酸不低于180 μmol/L。
痛風石治療時如何選擇降尿酸藥物?[4]
痛風患者的用藥指征:包括反復發作(≥2次痛風性關節炎)或單次發作合并早發(年齡<40歲)、血清尿酸(SUA)>480 μmol/L、痛風石形成、腎功能損害[eGFR<90 ml·min-1·(1.73 m2)-1]、心腦血管疾病或代謝性疾病等高危因素。
一線用藥中,抑制尿酸生成藥物包括別嘌醇和非布司他;促進尿酸排泄藥物苯溴馬隆適用于尿酸排泄低下型且腎功能正常者,使用時需堿化尿液(pH 6.2~6.9)。
若單藥足量、足療程未達標,建議別嘌醇/非布司他與苯溴馬隆聯合應用。對于難治性痛風、常規降尿酸藥物治療無效或存在禁忌證的患者,可考慮使用尿酸酶制劑,如拉布立酶和普瑞凱希,但目前這些藥物未在國內上市,不作為一線治療選擇。
尿酸結石、痛風合并高血壓/心功能不全患者,優先使用枸櫞酸鉀堿化尿液。碳酸氫鈉片限用于無鈉潴留風險且需糾正代謝性酸中毒的患者。特殊人群用藥方面,估算的腎小球濾過率(eGFR)在30~60 ml·min-1·(1.73 m2)-1時,優選非布司他或低劑量別嘌醇;eGFR<30 ml·min-1·(1.73 m2)-1時,避免苯溴馬隆,慎用別嘌醇;缺血性心臟病或心衰患者優先選擇別嘌醇,避免使用非布司他;肝功能障礙者慎用苯溴馬隆,輕中度肝損害者可使用非布司他。
痛風石患者經積極治療,SUA<300 μmol/L并維持6個月以上,部分痛風石可縮小或消失。若痛風石較大、壓迫神經或皮膚表面破潰久治不愈者可考慮手術治療,但術后仍需接受規范化綜合治療。
常用降尿酸藥物一覽表[3]
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對于痛風石患者,長療程抗炎癥治療是否有助于控制痛風復發,減少關節或臟器損傷?[4]
在治療方面,研究提示6~12個月抗炎治療對接受藥物降尿酸治療(ULT)的痛風患者(包含16.1%~40.4%存在痛風石的患者)的療效與安全性良好。另檢索到證據表明:長期使用卡那單抗和秋水仙堿均對心血管事件的發生具有保護作用;秋水仙堿對腎臟不良事件的發生可能具有保護作用。
推薦意見1:對于痛風石患者,建議使用秋水仙堿或IL-1抑制劑進行長療程(6~12個月)抗炎癥治療,可降低急性痛風復發率。
推薦意見2:秋水仙堿或IL-1抑制劑的長療程使用可降低心血管不良事件的發生風險。
推薦意見3:IL-1抑制劑或秋水仙堿(專家聲明)的長療程使用可降低關節損傷的發生風險。秋水仙堿或IL-1抑制劑的藥物和劑量選擇參考起始ULT的痛風患者選擇抗炎癥藥物預防痛風急性發作。
推薦意見4:推薦使用0.5mg/d 的秋水仙堿預防痛風發作。
推薦意見5:對于頻繁發作的嚴重痛風患者可考慮使用1mg/d的秋水仙堿預防痛風發作(專家聲明)。
推薦意見6:如存在秋水仙堿禁忌、不耐受或效果不佳,建議使用IL-1抑制劑或糖皮質激素。
推薦意見7:以上用藥存在禁忌、不耐受或效果不佳時,可考慮使用NSAIDs預防痛風發作。
已有研究證據顯示,IL-1抑制劑和糖皮質激素都能夠有效降低痛風急性發作次數、減輕痛風急性發作嚴重程度。根據當前研究結合臨床經驗,具體藥物推薦使用劑量如下:伏欣奇拜單抗,單次皮下注射200mg;卡那單抗,單次皮下注射50~150mg;利納西普皮下注射80mg或160mg,1次/周;糖皮質激素:10mg/d(潑尼松當量)。
盡管多項臨床研究證據顯示,IL-1抑制劑可顯著降低痛風發作頻率和嚴重程度,但其成本昂貴,在臨床應用中需充分征求患者意愿,謹慎評估風險與獲益,制定個體化的治療方案,并建立系統的長期管理策略。
參考文獻:
[1]徐東, 朱小霞, 鄒和建, 等. 痛風診療規范[J]. 中華內科雜志, 2023, 62(9): 1068-1076.
[2] Guo K,Liang N,Wu M,et al. Prevalence and risk factors for peripheral neuropathy in Chinese patients with gout[J]. Front Neurol,2022,13:789631.
[3]高尿酸血癥與痛風健康管理指南[J]. 中華健康管理學雜志,2025,19(09):669-692.
[4]中華預防醫學會風濕病預防專業委員會,朱小霞,段利華,等. 痛風抗炎癥治療指南(2025版) [J/OL]. 中國預防醫學雜志, 1-27.
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責任編輯丨蕾蕾
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