戰火升級，小核酸藥物劇變中的全球戰局

文 | 醫曜

2026年，中國小核酸藥物正式邁入“資本元年”，賽道熱度持續攀升。

瑞博生物的成功上市，標志著小核酸藥物正式登陸中國資本市場，為行業注入強心劑；時隔數日，中生制藥再出重磅動作，以12億元總價全資收購國內siRNA創新藥企赫吉亞生物，此舉無疑為這一新興賽道的爆發式增長再添一把烈火。

作為繼小分子藥物、抗體藥物之后的第三大藥物形式，小核酸藥物憑借精準靶向、治療譜廣的獨特優勢，已成為全球生物醫藥創新的核心賽道。在國內資本市場對其關注度不斷加深的當下，更為成熟的全球市場又是怎樣的戰局呢？

01 三強鼎立

當前全球小核酸藥物市場，正呈現出鮮明的“三強鼎立”格局，Alnylam、Ionis、Sarepta三家企業憑借技術壁壘與商業化優勢，長期占據行業主導地位。

截至2025年底，全球已獲批上市的小核酸藥物共19款，基本均出自這三家藥企之手。它們依托先發技術積累、成熟遞送平臺及豐富臨床經驗，構建起難以逾越的競爭壁壘，深度主導全球小核酸藥物的研發方向與商業化進程。

從市場份額來看，2024年全球小核酸藥物銷售額達52.47億美元，其中Ionis與Biogen合作的Spinraza（諾西那生鈉）以15.73億美元銷售額占比30%，Alnylam的Amvuttra（Vutrisiran）以9.71億美元占比19%，Sarepta治療杜氏肌營養不良癥（DMD）的系列藥物銷售9.67億美元，占總銷售額的18%。

圖：2024年全球小核酸藥物格局（億美元），來源：錦緞研究院

反義寡核苷酸（ASO）和小干擾RNA（siRNA），是現階段小核酸藥物的兩大主流技術路線，核心均通過靶向mRNA調控基因表達，實現疾病的精準治療，二者在結構與作用機制上各具差異。

ASO為單鏈核酸結構，長度通常為18至30個核苷酸，可通過三種路徑發揮作用：結合核酸酶RNase H降解目標mRNA、調控mRNA前體（pre-mRNA）剪切方式、結合目標mRNA形成占位抑制；siRNA則為雙鏈核酸結構，長度約20至25個核苷酸，核心機制是與細胞內核酸酶結合形成RNA誘導的沉默復合物（RISC），進而特異性降解目標mRNA，二者技術特性的差異也決定了各自的賽道優勢。

作為RNAi療法研發的領軍者，Alnylam無疑是三巨頭中的“領跑者”，其高效研發體系與技術迭代能力構筑了核心競爭力。

Alnylam成立于2002年，在成立的前15年深耕小核酸藥物成藥路徑，一度存在感較低。直至2018年，美國FDA批準其首款藥物ONPATTRO（用于治療遺傳性甲狀腺素運載蛋白相關淀粉樣變性hATTR），隨后Lumasiran、Givosiran、Inclisiran、Vutrisiran等產品相繼獲批，公司才躍升為小核酸領域明星企業。

作為GalNAc遞送系統的先驅，Alnylam憑借這一核心技術平臺實現產品快速迭代，截至2025年已成功獲批6款siRNA藥物，覆蓋罕見病、心血管、代謝等多個治療領域。

圖：Alnylam在研管線一覽，來源：中郵證券

更值得關注的是，Alnylam的臨床轉化效率極具優勢——I期到III期累計轉化率高達64.3%，較整個醫藥行業5.7%的平均水平高出10倍有余，這種高效研發體系使其在賽道競爭中持續領跑。公司更明確提出，將在2030年前攻克所有主要組織的RNAi遞送難題，推動治療領域從罕見病向慢性病、神經系統疾病等廣闊賽道延伸。

Ionis則以ASO技術為核心競爭力，憑借技術特性在小核酸領域占據獨特地位，尤其在肝外器官靶向治療中具備先發優勢。

與Alnylam的siRNA藥物不同，ASO單鏈核酸分子可自由穿透細胞膜，對遞送系統依賴性較低，靶器官不僅限于肝臟，還可覆蓋肌肉、中樞神經等肝外組織，這一特性使其在中樞神經系統疾病、肌肉疾病治療中具備天然優勢。早在1998年，Ionis便推出全球首款ASO藥物fomivirsen，目前全球已獲批的12款ASO藥物中，9款源自該公司，其中針對脊髓性肌萎縮癥的Spinraza銷售火爆，是目前銷售額最高的小核酸藥物。

此外，Ionis持續推進化學修飾技術迭代，從第一代氟代修飾、第二代2’MOE修飾，到2.5代cEt技術和LNA技術，不斷優化藥物療效、降低毒副作用，進一步鞏固技術壁壘。值得一提的是，GSK旗下有望成為全球首款乙肝功能性治愈藥物的Bepirovirsen，正是從Ionis引進的ASO療法，其兩項III期臨床均達成關鍵終點，計劃2026年一季度提交上市申請，彰顯了Ionis技術平臺的商業化價值。

第三極Sarepta則聚焦肌肉疾病領域，以“技術深耕+適應癥聚焦”的差異化策略站穩腳跟，成為杜氏肌營養不良癥（DMD）治療領域的領軍者。

2012年，Sarepta將戰略重心轉向罕見病領域，正式開啟小核酸藥物創新征程，逐步成長為美國小核酸療法的代表性企業。截至目前，公司已成功開發并商業化四款DMD治療藥物：Exondys 51、Vyondys 53、Amondys 45及Elevidys，其中前三款基于RNA外顯子跳躍技術的療法，分別于2016年、2019年、2021年獲FDA批準。不過需注意，2025年FDA因安全擔憂暫停Elevidys發貨，歐洲藥品管理局也基于療效考量拒絕批準該藥上市，給其商業化進程帶來一定挑戰。

強勁的產品力推動業績高速增長，2024年Sarepta營收達19億美元，同比大增逾50%，其中RNA療法為核心收入來源，印證了其聚焦策略的商業可行性。同時，公司2025年獲得首個FDA基因治療載體平臺技術認定，為后續管線拓展奠定基礎。

02 爆款正在醞釀

全球小核酸藥物市場已邁入商業化集中兌現期，規模增長勢能持續釋放。2024年，全球小核酸藥物市場規模達52.47億美元，據預測，到2033年這一規模將攀升至467億美元，期間復合年增長率高達25%。不過值得注意的是，當前已上市產品仍集中于罕見病等小眾領域，靶點以新興類型為主，市場認知與滲透仍需長期培育，賽道尚未突破“小眾圈層”。

從醫藥行業發展規律來看，一款現象級“爆款產品”往往是推動細分賽道從“小眾”走向“主流”的關鍵推手，既能打破市場天花板，更能吸引資本、技術等資源加速集聚，帶動全產業鏈升級。小核酸藥物要實現這一跨越，同樣亟需爆款產品的破局。

結合當前管線進展與商業化表現來看，Ionis與Biogen合作的Spinraza雖長期占據銷售額榜首，但增長動能趨緩，銷售額呈下滑態勢，與后續產品的差距正逐步縮小。相較之下，Alnylam的核心品種Amvuttra與諾華的PCSK9靶點藥物Leqvio，憑借差異化優勢與強勁增長潛力，成為最具競爭力的“爆款種子選手”。

作為全球首款年銷售額突破10億美元的小核酸藥物，Spinraza曾開創賽道商業化先河。自2016年上市以來，其累計銷售額已超百億美元，2019年峰值銷售額達20.97億美元，核心適應癥為脊髓性肌萎縮癥（SMA）。但受限于SMA患者群體規模有限、產品售價高昂，疊加羅氏Evrysdi、諾華Zolgensma等競品入局分流市場，Spinraza銷售額逐步下滑，2024年已降至15.73億美元，龍頭地位承壓。

Amvuttra作為Alnylam旗下核心siRNA藥物，憑借技術優勢與優異商業化表現，展現出強勁的增長韌性。這款藥物于2022年獲批上市，靶向突變型及野生型轉甲狀腺素蛋白（TTR）mRNA，用于治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導（hATTR）淀粉樣變性成人患者的1、2期多發性神經病。其核心競爭力在于采用GalNAc遞送技術，實現每3個月一次的皮下注射給藥，相較傳統療法大幅降低給藥頻率，顯著提升患者治療依從性。

商業化層面，Amvuttra的增長曲線持續走高。2024年，該藥銷售額達9.71億美元，預計2025年全年將突破20億美元，同比增幅顯著，有望成為Alnylam旗下首款年銷售額超20億美元的單品。隨著適應癥的持續拓展的全球市場滲透的深化，其增長空間仍有進一步挖掘的潛力。

與聚焦罕見病的Amvuttra不同，Alnylam與諾華聯合研發的Leqvio精準切入心血管這一大眾大病種領域，天生具備更高的市場天花板，爆款潛質更為突出。作為全球首款靶向PCSK9的siRNA降脂藥物，Leqvio于2021年正式獲批，通過精準靶向PCSK9蛋白的mRNA、抑制其表達，從而有效降低血液中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，降低心血管疾病發病風險。

2025年前三季度，Leqvio銷售額已達8.6億美元，穩步向重磅藥物梯隊邁進。隨著其在全球范圍內醫保準入的持續推進及市場教育的不斷深化，滲透率有望進一步提升，釋放更大市場價值。

圖：Leqvio銷售一覽（億美元），來源：錦緞研究院

除了Amvuttra與Leqvio，全球小核酸藥物管線中還有多款后期品種蓄勢待發，有望成為潛在爆款，進一步拓寬賽道邊界。例如，Arrowhead的Plozasiran已于2025年11月獲批上市，用于治療家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）；Alnylam的高血壓藥物Zilebesiran正處于III期臨床階段，若順利獲批，將成為全球首款小核酸降壓藥，開辟全新治療領域。

這些潛力產品的陸續上市與商業化放量，將持續豐富小核酸藥物的治療版圖，推動賽道從罕見病向大眾疾病延伸，加速全球小核酸藥物市場邁入爆發式增長新階段。

03 變局正在發生

三巨頭主導的全球小核酸藥物格局雖相對穩固，但覬覦已久的MNC已經出手，以“收購+合作”雙線布局強勢入局，加速瓜分賽道紅利。

鑒于小核酸藥物研發技術壁壘高、遞送系統復雜的特性，MNC早期多以與三巨頭合作為切入點，穩步積累行業經驗；而隨著全球市場規模持續擴容、賽道商業化潛力加速釋放，MNC開始通過密集的BD交易瘋狂加碼，推動行業競爭格局加速重構。

賽道熱度從BD交易數據中可見一斑。據不完全統計，2025年全球小核酸領域共發生23起代表性交易，覆蓋技術平臺合作、管線授權、企業收購等多元形式，潛在總交易額超364.73億美元，較2023年的84.96億美元同比激增超300%，直觀彰顯了MNC對這一黃金賽道的迫切渴求與布局決心。

圖：小核酸藥物近一年重點BD一覽，來源：德邦證券

諾華無疑是MNC加碼小核酸賽道的標桿玩家，通過一系列重磅交易構建起全維度競爭壁壘，爭霸野心清晰可見。目前其已搭建起覆蓋RNAi、ASO等多技術類型，囊括心血管、神經、罕見病等關鍵領域的完善管線，成為攪動格局的核心力量。

回溯其布局路徑，每一步均精準踩中賽道關鍵節點：2019年，以97億美元收購The Medicines Company，將全球首款靶向PCSK9的siRNA藥物Leqvio收入囊中，正式叩開小核酸領域大門；2023年，斥資10億美元收購DTxPharma，斬獲Falcon脂質納米顆粒遞送平臺；2025年6月，再投17億美元收購Regulus Therapeutics，將處于III期臨床的多囊腎病microRNA療法farabursen納入麾下，強化后期管線實力；同年9月，更是密集達成兩筆重磅合作，分別與Arrowhead、中國舶望制藥攜手開發siRNA藥物，進一步拓寬管線邊界與全球布局。

不止諾華，禮來、勃林格殷格翰、諾和諾德、再生元等MNC亦紛紛入局，形成多點開花的布局態勢。勃林格殷格翰與瑞博生物達成20億美元合作，共同開發MASH領域小核酸療法，彰顯對中國企業技術平臺的認可；諾和諾德雙線發力，一方面以5.5億美元押注Replicate Bioscience的srRNA技術，另一方面通過收購Dicerna布局30余個肝細胞靶標，深耕慢性肝病、肥胖等潛力賽道；再生元則直接調整研發重心，2024年首次進入臨床階段的10款新藥中，6款為siRNA療法，足見其對小核酸賽道的戰略重視。

值得關注的是，中國企業正憑借自主遞送技術、差異化管線布局及成本優勢，崛起為全球小核酸領域的新生勢力。越來越多MNC主動尋求與中國企業開展BD合作，中國力量已然成為打破全球格局的“鯰魚”，為行業注入全新活力。

瑞博生物的成功上市，堪稱中國小核酸藥物研發崛起的里程碑事件。作為國內首批深耕小核酸領域的企業，瑞博生物目前已有7款自研資產進入臨床試驗階段，構建了擁有自主知識產權的三大核心技術平臺——RiboGalSTAR?（肝靶向）、RiboPepSTAR?（肝外靶向）和RiboOncoSTAR?（腫瘤），實現研發流程的“模塊化”與“可擴展化”，筑牢技術根基。

其管線布局兼具創新性與商業化潛力：核心產品RBD4059是全球進展最快的靶向FXI的siRNA藥物，以長效、低出血風險的優勢突破傳統抗凝療法痛點，目前正推進全球同步開發；RBD5044則緊隨Arrowhead同類藥物的獲批路徑，顯著降低研發風險。而與勃林格殷格翰在MASH領域的合作，是其技術平臺獲得國際頂尖藥企認可的重要佐證；將RBD7022在大中華區授權給齊魯制藥，更是實現商業化效率的最優配置，展現成熟的管線運營思路。

除瑞博生物外，靖因藥業、舶望制藥等中國Biotech已成功達成國際BD合作，有望在全球舞臺嶄露頭角；恒瑞醫藥、信達生物、君實生物等國內頭部藥企亦紛紛跨界布局，加速填補小核酸領域空白，形成梯隊化發展態勢。

MNC的密集加碼與中國藥企的強勢崛起，不僅推高了小核酸領域的交易熱度與估值水平，更倒逼技術迭代、遞送系統創新與全球市場教育進程加速。隨著適應癥從罕見病向肥胖、乙肝、心血管疾病等大眾常見病延伸，小核酸藥物市場天花板持續上移，全球競爭格局正式告別“三強鼎立”，邁入“群雄逐鹿”的全新階段。