JPM 2026｜諾華、再生元、Incyte、武田、Kymera的自免布局

熱熱鬧鬧的JPM 2026落下大幕了，各項總結與盤點還在繼續。就自身免疫領域的布局而言，呈現兩大趨勢：一方面，巨頭們通過資產擴充與重點押注鞏固市場地位；另一方面，創新生物科技公司則聚焦于差異化賽道與顛覆性技術。

本文主要介紹諾華、再生元、Incyte、武田和Kymera五家公司在今年JPM上發布的自免領域的布局和管線進展。

01

諾華：口服小分子

到顛覆性細胞療法多樣性布局

諾華在自身免疫領域的布局展現出從傳統控制向“免疫重置”與“功能性治愈”跨越的戰略雄心。其核心是構建一個覆蓋全疾病階梯的多元產品組合，從口服小分子到顛覆性細胞療法，并在皮膚科、神經免疫學和風濕病學三大支柱領域深度聚焦。

諾華自免領域主要獲批上市的重磅藥物有司庫奇尤單抗（可善挺, Cosentyx）、奧馬珠單抗（茁樂, Xolair）、伊奈利珠單抗（昕越，UPLIZNA ）和瑞米布替尼（瑞普多，Rhapsido）等，在研的藥物有YTB323、GHZ339等（圖1）[1]。

圖1. 諾華自免藥物布局管線

司庫奇尤單抗是諾華旗下全球首個且銷售額最高的IL-17A抑制劑，用于治療符合系統治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者。

司庫奇尤單抗通過高選擇性、直接中和IL-17A，從上游阻斷引發炎癥和骨破壞的關鍵細胞因子通路，具有起效快速、療效持久和安全性良好等優點。

司庫奇尤單抗自2015年首次獲批以來，迅速成為銀屑病和脊柱關節炎領域的全球市場領導者，常年占據IL-17抑制劑賽道首位。

司庫奇尤單抗憑借一系列頭對頭臨床試驗（如EXCEED研究對陣阿達木單抗），證實了其在銀屑病關節炎中優于TNF抑制劑（傳統標準）的療效，直接改變了治療指南和臨床實踐。

除銀屑病外，司庫奇尤單抗還陸續獲批銀屑病關節炎、強直性脊柱炎、放射學陰性中軸型脊柱關節炎、化膿性汗腺炎、葡萄膜炎等，并正在探索大動脈炎、狼瘡性腎炎等更廣泛的適應癥，顯示其治療潛力。

瑞米布替尼是諾華研發的一種新型口服布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，目前主要用于治療慢性自發性蕁麻疹（CSU）和多發性硬化癥（MS）等自身免疫性疾病。

CSU是一種慢性炎癥性皮膚病，部分由2型炎癥驅動，會導致突然且使人衰弱的蕁麻疹和持續瘙癢，持續時間超過 6 周。CSU 是慢性蕁麻疹中最常見的類型，困擾著中國超過1000萬患者，尤其以20-40歲女性為主。長期以來，抗組胺藥作為一線治療卻效果有限，近半數患者應答不佳，而注射治療又因種種門檻難以普及，繼續新機制的藥物。

瑞米布替尼相繼于2025年9月和11月在美國和中國獲批上市，標志著CSU治療迎來重要轉折。

瑞米布替尼的獲批是基于 REMIX-1、REMIX-2兩項關鍵 III 期全球多中心臨床試驗結果。研究表明，使用二代抗組胺藥物治療后仍有癥狀的CSU患者使用瑞米布替尼治療后最快一周即可達到顯著的具有臨床意義的改善，且作用持續至第52周，并在長期治療中保持良好的耐受性和安全性（圖2）。

在REMIX-1研究中，共有470名患者被隨機分配接受瑞瑪布魯替尼（313例）或安慰劑（157例）治療；在REMIX-2研究中，455名患者被隨機分配接受瑞瑪布魯替尼（300例）或安慰劑（155例）治療。

至第12周時，瑞米布替尼組的蕁麻疹活動度評分7天總和值較基線下降幅度顯著大于安慰劑組（最小二乘法均值[±標準誤差]變化值：REMIX-1研究中為-20.0±0.7對比-13.8±1.0[P<0.001]；REMIX-2研究中為-19.4±0.7對比-11.7±0.9[P<0.001]），且這一效應似乎可持續至第24周。第12周時，瑞米布替尼組中UAS7評分≤6的患者比例顯著高于安慰劑組（REMIX-1：49.8%對比24.8%[P<0.001]；REMIX-2：46.8%對比19.6%[P<0.001]），UAS7評分為0的患者比例也顯著更高（REMIX-1：31.1%對比10.5%[P<0.001]；REMIX-2：27.9%對比6.5%[P<0.001]）。

雖然瑞米布替尼組出現瘀點癥狀的患者比例高于安慰劑組（兩組合并數據：3.8%對比0.3%），但兩組出現任何不良事件及嚴重不良事件的患者百分比相似。

圖2. REMIX-1和REMIX-2試驗結果

YTB323是諾華研發的一種新型靶向CD19的自體CAR-T細胞療法，其表達與替沙侖珠單抗相同的經臨床驗證的CAR結構，并采用新一代生產平臺在2天內完成制備（圖3）。

圖3. YTB323的結構

YTB323采用了諾華已獲批的血液瘤CAR-T產品Kymriah 的類似技術平臺，但針對自身免疫病進行了優化（圖4）[3]。其核心機制是：

1.采集并改造：采集患者自身的T細胞，通過基因工程為其裝上能特異性識別B細胞表面CD19抗原的“導航裝置”（CAR）。

2.體內擴增：它旨在回輸更少量、但更具增殖活性和年輕態（記憶T細胞表型更豐富）的 CAR-T 細胞。這些細胞在患者體內被激活并大量擴增，從而攻擊癌細胞。

3.免疫重置：深度清除后，患者的免疫系統（包括B細胞）會逐漸重建。目標是重建一個不再錯誤攻擊自身組織的、新的免疫系統，從而實現長期無藥緩解。

圖4. YTB323與傳統CAR-T 細胞制造的對比

2023年AACR會議上，Michael等人報道了YTB323在成人復發/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（r/r DLBCL；臨床試驗號NCT03960840）中的臨床前研究及初步臨床數據。在臨床前小鼠模型中，與傳統工藝生產的CAR-T細胞相比，YTB323在更低劑量下展現出更強的體內擴增能力和抗腫瘤活性。

臨床數據顯示，在劑量僅為替沙侖珠單抗1/25的情況下，YTB323表現出：（i）良好的總體安全性[細胞因子釋放綜合征（任何級別發生率35%，≥3級發生率6%），神經毒性（任何級別發生率25%，≥3級發生率6%）]；（ii）DL1和DL2劑量組的總體緩解率分別為75%和80%；（iii）可比的CAR-T細胞擴增水平；（iv）T細胞表型的保持。這些數據支持YTB323在r/r DLBCL治療中的持續開發（圖5）。

圖5. YTB323在r/r DLBCL中療效

2024年ASH會議上，Peter等人報道了YTB323的最新的II期臨床試驗數據：截至2024年2月1日，在回輸后具有≥1個月隨訪數據的60名患者中，總體緩解率為88%，完全緩解率為65%。患者在第3、6、12個月時的完全緩解率分別為55%（30/55）、57%（25/44）和47%（18/38）。中位緩解持續時間為15.2個月（95%置信區間下限：5.1個月，上限未達到）；在獲得完全緩解的患者中，中位緩解持續時間未達到（95%置信區間下限：10.4個月，上限未達到），12個月時的持續緩解率為69%。中位無進展生存期為11.9個月；在第3個月時達到完全緩解的患者中，中位無進展生存期未達到。全部患者的12個月無進展生存率為48%，而在第3個月時達到完全緩解的患者中，該比例為79%。

02

再生元：深耕IL通路

探索雙抗新機制

再生元在自免領域的布局深入且全面，形成了以明星產品為核心、多靶點管線為支撐的戰略。其核心是通過獨特的VelocImmune?平臺和Veloci-Bi雙抗平臺，持續開發創新生物制劑。

再生元自免領域獲批上市的核心產品有度普利尤單抗、沙利魯單抗、Pozelimab和高劑量阿柏西普等，在研的產品有Itepekimab等（圖6）[4]。

圖6. 再生元臨床管線

度普利尤單抗是再生元與賽諾菲合作開發的基石產品，通過抑制IL-4和IL-13信號，從源頭上阻斷2型炎癥。2017年3月28日，度普利尤單抗首次獲FDA批準，用于治療成人中重度特應性皮炎，隨后度普利尤單抗陸續在全球范圍內獲批了多項新適應癥，其適應癥已從特應性皮炎、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉，成功拓展至嗜酸性粒細胞性食管炎等，成為全球最暢銷的自免藥物之一（圖7）。

圖7. 度普利尤單抗適應癥布局

沙利魯單抗是一種全人源單克隆抗體，由再生元與賽諾菲合作開發。它通過高親和力地特異性結合白介素-6受體（IL-6R），阻斷IL-6介導的炎癥信號通路。這是驅動多種自身免疫疾病（特別是類風濕關節炎）病理過程的核心炎癥通路之一。

沙利魯單抗于2017年5月首次獲得FDA批準上市，用于治療對一種或多種改善病情抗風濕藥應答不足的中重度活動性類風濕關節炎成人患者。

沙利魯單抗的療效和安全性在多項關鍵III期臨床試驗（如MOBILITY、TARGET）中得到證實。在接受沙利魯單抗（200mg，每兩周一次）聯合改善病情抗風濕藥治療24周后，約60-65%的患者達到ACR20緩解（即癥狀改善20%以上），顯著優于安慰劑組（約33%）。

Itepekimab是由賽諾菲與再生元聯合開發的一款靶向IL-33的全人源單克隆抗體，主要用于治療由2型炎癥驅動的呼吸系統疾病。

IL-33是一種促炎細胞因子，定位于多種細胞類型的細胞核內，包括上皮細胞和內皮細胞。當氣道上皮細胞暴露于空氣傳播的過敏原、病毒、香煙煙霧或空氣污染物時，IL-33會被釋放，并作為一種短壽命的警報素分子發揮作用，據信它能啟動并放大1型和2型炎癥反應（圖8）[5]。

圖8. IL-33作用機制

2024年9月，Klaus等人報道了Itepekimab的兩項3期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗AERIFY-1和AERIFY-2（NCT04701983/NCT04751487）方案。這兩項試驗的主要目的是評估在長達52周的治療期間，Itepekimab與安慰劑相比，在患有中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）的既往吸煙者中的療效和安全性。AERIFY-2試驗還額外招募了當前吸煙者作為一個次要研究人群。

這兩項研究將招募年齡在40-85歲、患有COPD及慢性支氣管炎的患者，這些患者盡管接受了標準的三聯或雙聯背景治療，但在過去一年中仍經歷≥2次中度或≥1次重度急性加重。所有參與者需要有≥10包-年的吸煙史，并且對于既往吸煙者，其戒煙時間需≥6個月。

研究的主要終點是中重度COPD急性加重的年化發生率。次要終點包括使用支氣管擴張劑前后的第1秒用力呼氣容積較基線的變化，以及重度急性加重的年化發生頻率（圖9）。

圖9. AERIFY-1和AERIFY-2試驗方案終點

2025年5月30日，再生元和賽諾菲宣布III期AERIFY-1試驗達到了主要終點，與安慰劑相比，在第52周時中度或重度急性加重的發生率顯著降低了27%，這一結果具有臨床意義。

再生元自免領域布局一方面繼續深耕IL通路，在度普利尤單抗的成功基礎上，進一步開發靶向IL-13、IL-33 等上游因子的單抗，旨在覆蓋更廣泛的患者群體或解決原發耐藥，另一方面通過調控T/B細胞免疫和探索雙抗及新機制來豐富其管線，如通過開發靶向OX40配體的單抗來抑制T細胞過度活化，以及研發BTLA激動劑來直接抑制B細胞功能，探索在類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡等疾病中的應用，利用其雙抗平臺，開發如LAG-3/ANG2、TSLP雙抗等，同時布局CEACAM6單抗等全新靶點，以解決未被滿足的臨床需求等（圖10）。

圖10. 再生元自免布局

03

Incyte：圍繞JAK抑制劑平臺

進行深度拓展和差異化布局

Incyte作為一家專注于腫瘤學和炎癥/自身免疫學的生物制藥公司，其在自免領域的布局非常清晰，核心是圍繞其JAK抑制劑平臺進行深度拓展和差異化開發，并積極引進外部資產進行補充（圖11）[6]。

蘆可替尼乳膏（Ruxolitinib Cream）是Incyte最核心、增長最快的自免產品，也是全球首個獲批的外用JAK抑制劑，通過局部給藥，最大限度地降低系統暴露風險，安全性優勢明顯。

2021年9月21日，蘆可替尼乳膏首次獲FDA批準上市，用于12歲及以上輕度至中度特應性皮炎（濕疹） 患者的短期和非連續性長期治療，隨后2022年7月18日，FDA再次批準用于12歲及以上非節段型白癜風患者的局部治療。這是首個也是唯一一個獲批用于幫助白癜風患者恢復皮膚色素（復色）的藥物，具有突破性意義，除此之外，蘆可替尼乳膏在研的適應癥有斑禿、化膿性汗腺炎等，通過外用制劑切入這些皮膚免疫疾病，競爭格局更優。

圖11. Incyte的研發管線

泊沃昔替尼（Povorcitinib）最初是由輝瑞研發的一款口服JAK1小分子抑制劑。2020年12月，Incyte與輝瑞達成了一項授權協議，獲得了PF-06700841（即INCB54707/泊沃昔替尼）在全球范圍內的獨家權益。

目前，泊沃昔替尼主要在多種炎癥性和纖維化疾病中開展臨床研究，如特應性皮炎（AD）、化膿性汗腺炎（HS）、斑禿（AA）、白癜風（Vitiligo）和結節性癢疹（Prurigo Nodularis）等（圖12）。

圖12. 泊沃昔替尼的主要適應癥

泊沃昔替尼在2025年取得了多項重大臨床進展，尤其是在化膿性汗腺炎（HS）的III期臨床試驗中獲得關鍵成功，并啟動了針對青少年患者的新研究。同時，其在中國的研發也獲得加速，2025年8月泊沃昔替尼獲NMPA臨床試驗批件，2025年12月被NMPA納入突破性治療品種（成人非節段型白癜風）（圖13）。

圖13. 泊沃昔替尼有望成功首款治療HS的口服藥物

2025年5月，Incyte公布了泊沃昔替尼（INCB054707） 用于治療成人（≥18歲）中度至重度化膿性汗腺炎的關鍵性3期STOP-HS臨床試驗項目的積極頂線結果：藥物組應答率約40-42%，顯著優于安慰劑組（約29-30%）（圖14）[7]。

圖14. 泊沃昔替尼的3期STOP-HS臨床試驗結果

2025年9月，Incyte公布泊沃昔替尼的24周數據 HiSCR50結果：應答持續深化，近60%的患者達到HiSCR50，約1/3達到HiSCR75。

04

武田：押注核心產品TAK-279

武田在自身免疫領域是一個重要的參與者，其布局呈現出“聚焦核心優勢、多元化外部引進、積極進入新賽道” 的特點，通過內部研發與外部引進雙輪驅動，構建了一個覆蓋多疾病領域、兼具小分子與生物制劑的創新產品管線。

武田擁有幾款已經上市或處于后期臨床階段的核心產品，構成了其自免領域的收入基礎和研發支柱，如靶向α4β7整合素的單抗Entyvio?（維多珠單抗）和口服的TYK2變構抑制劑TAK-279等。

TAK-279原是由Nimbus以其計算化學和結構生物學驅動的藥物發現平臺開發的一款口服的TYK2變構抑制劑，2022年12月13日，在Nimbus在美國銀屑病學會年會上公布了NDI-034858治療中重度斑塊狀銀屑病的IIb期臨床試驗積極數據后，武田宣布以高達60億美元的總對價（包括40億美元首付款和20億美元潛在里程金）收購Nimbus旗下的子公司Nimbus Lakshmi，從而獲得了NDI-034858及其相關TYK2項目的全部所有權（圖15）[8]。

圖15. 武田的研發管線

2025年12月，武田公布了zasocitinib針對成人中重度斑塊狀銀屑病（PsO）的兩項關鍵性3期隨機、多中心、雙盲、安慰劑及活性對照研究的積極頂線結果。

研究結果顯示，在第16周，與安慰劑相比，zasocitinib在共同主要終點——靜態醫師整體評估（sPGA）0/1和銀屑病面積與嚴重性指數（PASI）75改善方面均顯示出優效性。早在第4周即可觀察到顯著的PASI 75應答率，且應答持續增強直至第24周。該研究還達到了全部44項按順序檢驗的次要終點，包括PASI 90、PASI 100及sPGA 0（與安慰劑和阿普斯特相比），證明每日一次口服給藥有望為銀屑病患者實現皮損的完全清除（圖16）[9]。

圖16. Zasocitinib的3期臨床結果

Zasocitinib（TAK-279）是一種在研的、新一代、高選擇性口服TYK2抑制劑，能夠實現對IL-23及其他核心疾病驅動性免疫通路的24小時抑制。它有望成為治療免疫介導炎癥性疾病患者的領先口服選擇。

根據體外數據，與其他JAK激酶相比，Zasocitinib對TYK2的選擇性高出超過100萬倍，這使其能在不影響JAK1、2和3信號傳導的情況下，最大限度地抑制TYK2。

武田目前正在一項針對斑塊狀銀屑病的頭對頭研究中，評估Zasocitinib與氘可來昔替尼的安全性和有效性，并在進行針對銀屑病關節炎的3期研究。此外，針對克羅恩病、潰瘍性結腸炎和白癜風的2期研究正在進行中，針對化膿性汗腺炎（HS）的研究也已啟動（圖17）。

圖17. Zasocitinib開啟臨床

05

Kymera Therapeutics：

攻克自免領域的靶向蛋白降解劑

Kymera Therapeutics 是靶向蛋白降解領域的領軍企業之一，其策略專注于通過其專有的Pegasus平臺開發異雙功能降解劑。在自身免疫疾病領域，Kymera 的布局非常聚焦且有戰略性，主要圍繞調控關鍵的免疫信號通路展開。

Kymera在自免領域目前核心的資產有靶向STAT6的 KT-621、靶向IRF5的KT-579以及與與賽諾菲合作的靶向IRAK4降解劑和與吉利德合作的分子膠（圖18）。

圖18. Kymera Therapeutics研發管線

KT-621是由Kymera研發的一款口服STAT6降解劑，是首個進入臨床的STAT6降解劑，目前正處于I期臨床試驗階段。初步數據顯示了良好的安全性和強大的藥效學生物標志物調節作用（如降低pSTAT6水平），證實了其降解和通路抑制能力。它被定位為治療特應性皮炎等2型炎癥疾病的重磅潛力藥物。

今年JPM大會上，Kymera宣布 KT-621在中重度特應性皮炎患者的 BroADen 1b期臨床試驗中取得積極結果。

KT-621組在第8天即可觀察到減輕，且在整個治療期間無明顯平臺期 ，在EASI-50（整體76%）、EASI-75（整體29%）和vIGA-AD（整體19%）中均取得了顯著的臨床改善（圖19）。

圖19. KT-621的BroADen 1b期臨床試驗結果

KT-621在治療期間實現了快速且顯著的平均瘙癢高峰NRS和SCORAD-瘙癢評分下降，且未出現明顯的療效平臺期（圖20）。

圖20. KT-621的BroADen 1b期臨床試驗結果

KT-621 在兩個劑量組中均實現了快速且穩健的平均 SCORAD-失眠評分下降（圖21）。

圖21. KT-621的BroADen 1b期臨床試驗結果

KT-621開發計劃已建立針對2型疾病的高效注冊路徑。目前，針對中度至重度阿爾茨海默病與哮喘的平行2b期臨床試驗正在進行中，其結果有望直接支持該藥物在皮膚科、胃腸科及呼吸科等多領域的3期臨床試驗（圖22）。

圖22. KT-621臨床試驗方案

小結

2026年的JPM雖落幕，但藥物的研發前進不止。從今年JPM大會上，可以看到自免市場仍然是兵家必爭領域，各大藥企紛紛帶來自免領域新進展。諾華與武田在口服療法上取得關鍵突破，再生元深耕Th2通路優化，Incyte押注JAK1抑制劑的商業化，而Kymera則致力于開發前沿的靶向蛋白降解技術。

主要參考文獻

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2.Martin Metz, M.D. et.al, Remibrutinib in Chronic Spontaneous Urticaria, N Engl J Med 2025;392:984-94.

3.Michael J. Dickinson et.al, A Novel Autologous CAR-T Therapy, YTB323, with Preserved T-cell Stemness Shows Enhanced CAR T-cell Efficacy in Preclinical and Early Clinical Development, Cancer Discov 2023;13:1982–97

4.https://investor.regeneron.com/static-files/afaee510-5a11-44df-ad2b-c953a55cd65e

5.KlausF.Rabe et.al, AERIFY-1/2: two phase 3, randomised, controlled trials of itepekimab in former smokers with moderate-to-severe COPD, ERJ Open Res 2024;10:00718-2023

6.https://investor.incyte.com/static-files/4404c107-f8b4-486b-be25-f7be744cf91e

7.Incyte Announces Positive Topline Results From Two Phase 3 Clinical Trials of Povorcitinib in Patients With Hidradenitis Suppurativa

8.J.P. Morgan Healthcare Conference 2026 Takeda

9.Takeda’s Zasocitinib Landmark Phase 3 Plaque Psoriasis Data Show Promise to Deliver Clear Skin in a Once-Daily Pill, Catalyzing a New Era of Treatment

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