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      Nature Metabolism:NAD+補(bǔ)充劑哪家強(qiáng)?

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      撰文丨王聰

      編輯丨王多魚

      排版丨水成文


      NAD是細(xì)胞內(nèi)的一種關(guān)鍵輔因子,廣泛參與調(diào)節(jié)能量代謝、氧化損傷和炎癥反應(yīng)等重要生物學(xué)過程,隨著年齡的增長,體內(nèi) NAD+ 水平會(huì)逐漸下降,這被認(rèn)為與衰老相關(guān)的諸多問題密切相關(guān)。

      近年來,各種號(hào)稱能夠“抗衰老”的NAD+補(bǔ)充劑持續(xù)熱銷,然而,市面上琳瑯滿目的 NAD+ 補(bǔ)充劑——煙酰胺(Nam)、煙酰胺核糖(NR)和煙酰胺單核苷酸(NMN),到底哪種能夠真正有效提升體內(nèi) NAD+ 水平?

      2026 年 1 月 15 日,雀巢健康科學(xué)的研究人員在 Nature 子刊Nature Metabolism上發(fā)表了題為:The differential impact of three different NAD+ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans 的論文。

      該研究頭對(duì)頭比較了煙酰胺Nam)、煙酰胺核糖NR)和煙酰胺單核苷酸NMN)這三種最為常用的 NAD+ 補(bǔ)充劑對(duì)增強(qiáng)人類循環(huán)系統(tǒng)中 NAD+ 水平以及及微生物代謝的不同影響。

      結(jié)果顯示,NRNMN可使參與者血液中的 NAD+ 水平翻倍增長,而Nam組與安慰劑組相比沒有顯著區(qū)別。造成這種差異的原因在于,NR 和 NMN 需要通過腸道微生物被轉(zhuǎn)化為煙酸(NA),從而穩(wěn)步提升全身 NAD+ 水平,確保了補(bǔ)充效果的持久性。而 Nam 會(huì)被人體直接快速吸收,導(dǎo)致效果轉(zhuǎn)瞬即逝,補(bǔ)充效果并不穩(wěn)定。


      煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD(H))及其磷酸化形式 NADP(H) 是由維生素 B3 衍生的氧化還原輔因子,對(duì)眾多代謝反應(yīng)和蛋白質(zhì)修飾至關(guān)重要。多種健康狀況都與NAD+的穩(wěn)態(tài)失衡有關(guān)。

      為了恢復(fù)NAD+水平,其主要的生物合成途徑已被作為目標(biāo),其中,煙酰胺(nicotinamide,Nam)、煙酰胺核糖(nicotinamide riboside,NR)和煙酰胺單核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)作為 NAD+ 的前體物質(zhì),是最為常用的補(bǔ)充劑。

      然而,盡管許多臨床前研究已經(jīng)考察了這些前體物質(zhì)的作用,但在人類中進(jìn)行的頭對(duì)頭直接比較卻仍屬空白,而且近期的嚙齒動(dòng)物研究表明,煙酰胺核糖(NR)和煙酰胺單核苷酸(NMN)的 NAD+ 增強(qiáng)作用,可能取決于它們?cè)谖⑸镒饔孟罗D(zhuǎn)化為煙酸(nicotinic acid,NA),但這一機(jī)制在人類中尚未得到證實(shí)。


      NAD+ 生物合成途徑動(dòng)態(tài)示意圖

      三類 NAD+前體的直接對(duì)決

      這項(xiàng)由雀巢健康科學(xué)牽頭的研究,首次在人體中對(duì)三種主流的 NAD+ 前體進(jìn)行了頭對(duì)頭比較。65 名健康參與者被隨機(jī)分為 4 組,分別連續(xù) 14 天每天服用NR(1000mg)、NMN(1000mg)、Nam(500mg)或安慰劑

      實(shí)驗(yàn)結(jié)果令人驚訝:NRNMN可使參與者血液中的 NAD+ 水平翻倍增長,兩組分別使 NAD+ 濃度增加了 49.4μM 和 43.1μM,效果相當(dāng)。而Nam組與安慰劑組相比沒有顯著差異。

      作用機(jī)制大不同:腸道微生物是關(guān)鍵

      為什么 NR 和 NMN 效果顯著,而 Nam 卻相形見絀?

      研究團(tuán)隊(duì),這與它們?cè)谌梭w內(nèi)的的代謝路徑密切相關(guān)。NR 和 NMN 需要經(jīng)過腸道微生物的“加工”——在腸道中被轉(zhuǎn)化為煙酸(NA),然后通過 Preiss-Handler 途徑穩(wěn)步提升全身 NAD+ 水平。這種“慢工出細(xì)活”的方式確保了補(bǔ)充效果的持久性。

      相反,Nam 會(huì)被直接快速吸收,雖然能在短時(shí)間內(nèi)引起 NAD+ 水平波動(dòng),但效果轉(zhuǎn)瞬即逝,無法實(shí)現(xiàn)長期穩(wěn)定的提升。


      三種 NAD+ 前體(NR、NMN、Nam)在口服后提高 NAD+ 水平的機(jī)制

      雙重健康益處:不僅提升 NAD+,還改善腸道健康

      該研究還發(fā)現(xiàn),NR 和 NMN 的益處不僅限于提升 NAD+ 水平。它們能夠顯著促進(jìn)腸道益生菌(例如

      Enterocloster aldensis
      ) 的生長,并增加短鏈脂肪酸 (SCFA) 的產(chǎn)生。

      這意味著,補(bǔ)充 NR 和 NMN 可能帶來雙重健康效益:一方面通過提升 NAD+ 水平支持細(xì)胞能量代謝和健康老齡化,另一方面通過改善腸道菌群平衡促進(jìn)整體健康。

      這項(xiàng)研究也提示我們,在選擇 NAD+ 補(bǔ)充劑時(shí),NR 和 NMN 在提升 NAD+ 水平方面效果更優(yōu);同時(shí),NAD+ 水平的提升需要長期堅(jiān)持,短期效果有限;此外,良好的腸道菌群環(huán)境有助于 NR 和 NMN 發(fā)揮最佳效果。

      這項(xiàng)研究不僅為我們選擇 NAD+ 補(bǔ)充劑提供了科學(xué)依據(jù),更重要的是揭示了腸道菌群在營養(yǎng)物質(zhì)代謝中的關(guān)鍵作用。未來,針對(duì)特定人群(例如老年人或腸道菌群失調(diào)者)的個(gè)性化補(bǔ)充方案值得進(jìn)一步探索。

      論文鏈接

      https://www.nature.com/articles/s42255-025-01421-8

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