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撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
NAD是細胞內的一種關鍵輔因子,廣泛參與調節能量代謝、氧化損傷和炎癥反應等重要生物學過程,隨著年齡的增長,體內 NAD+ 水平會逐漸下降,這被認為與衰老相關的諸多問題密切相關。
近年來,各種號稱能夠“抗衰老”的NAD+補充劑持續熱銷,然而,市面上琳瑯滿目的 NAD+ 補充劑——煙酰胺(Nam)、煙酰胺核糖(NR)和煙酰胺單核苷酸(NMN),到底哪種能夠真正有效提升體內 NAD+ 水平?
2026 年 1 月 15 日,雀巢健康科學的研究人員在 Nature 子刊Nature Metabolism上發表了題為:The differential impact of three different NAD+ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans 的論文。
該研究頭對頭比較了煙酰胺(Nam)、煙酰胺核糖(NR)和煙酰胺單核苷酸(NMN)這三種最為常用的 NAD+ 補充劑對增強人類循環系統中 NAD+ 水平以及及微生物代謝的不同影響。
結果顯示,NR和NMN可使參與者血液中的 NAD+ 水平翻倍增長,而Nam組與安慰劑組相比沒有顯著區別。造成這種差異的原因在于,NR 和 NMN 需要通過腸道微生物被轉化為煙酸(NA),從而穩步提升全身 NAD+ 水平,確保了補充效果的持久性。而 Nam 會被人體直接快速吸收,導致效果轉瞬即逝,補充效果并不穩定。
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煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD(H))及其磷酸化形式 NADP(H) 是由維生素 B3 衍生的氧化還原輔因子,對眾多代謝反應和蛋白質修飾至關重要。多種健康狀況都與NAD+的穩態失衡有關。
為了恢復NAD+水平,其主要的生物合成途徑已被作為目標,其中,煙酰胺(nicotinamide,Nam)、煙酰胺核糖(nicotinamide riboside,NR)和煙酰胺單核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)作為 NAD+ 的前體物質,是最為常用的補充劑。
然而,盡管許多臨床前研究已經考察了這些前體物質的作用,但在人類中進行的頭對頭直接比較卻仍屬空白,而且近期的嚙齒動物研究表明,煙酰胺核糖(NR)和煙酰胺單核苷酸(NMN)的 NAD+ 增強作用,可能取決于它們在微生物作用下轉化為煙酸(nicotinic acid,NA),但這一機制在人類中尚未得到證實。
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NAD+ 生物合成途徑動態示意圖
三類 NAD+前體的直接對決
這項由雀巢健康科學牽頭的研究,首次在人體中對三種主流的 NAD+ 前體進行了頭對頭比較。65 名健康參與者被隨機分為 4 組,分別連續 14 天每天服用NR(1000mg)、NMN(1000mg)、Nam(500mg)或安慰劑。
實驗結果令人驚訝:NR和NMN可使參與者血液中的 NAD+ 水平翻倍增長,兩組分別使 NAD+ 濃度增加了 49.4μM 和 43.1μM,效果相當。而Nam組與安慰劑組相比沒有顯著差異。
作用機制大不同:腸道微生物是關鍵
為什么 NR 和 NMN 效果顯著,而 Nam 卻相形見絀?
研究團隊,這與它們在人體內的的代謝路徑密切相關。NR 和 NMN 需要經過腸道微生物的“加工”——在腸道中被轉化為煙酸(NA),然后通過 Preiss-Handler 途徑穩步提升全身 NAD+ 水平。這種“慢工出細活”的方式確保了補充效果的持久性。
相反,Nam 會被直接快速吸收,雖然能在短時間內引起 NAD+ 水平波動,但效果轉瞬即逝,無法實現長期穩定的提升。
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三種 NAD+ 前體(NR、NMN、Nam)在口服后提高 NAD+ 水平的機制
雙重健康益處:不僅提升 NAD+,還改善腸道健康
該研究還發現,NR 和 NMN 的益處不僅限于提升 NAD+ 水平。它們能夠顯著促進腸道益生菌(例如
Enterocloster aldensis) 的生長,并增加短鏈脂肪酸 (SCFA) 的產生。
這意味著,補充 NR 和 NMN 可能帶來雙重健康效益:一方面通過提升 NAD+ 水平支持細胞能量代謝和健康老齡化,另一方面通過改善腸道菌群平衡促進整體健康。
這項研究也提示我們,在選擇 NAD+ 補充劑時,NR 和 NMN 在提升 NAD+ 水平方面效果更優;同時,NAD+ 水平的提升需要長期堅持,短期效果有限;此外,良好的腸道菌群環境有助于 NR 和 NMN 發揮最佳效果。
這項研究不僅為我們選擇 NAD+ 補充劑提供了科學依據,更重要的是揭示了腸道菌群在營養物質代謝中的關鍵作用。未來,針對特定人群(例如老年人或腸道菌群失調者)的個性化補充方案值得進一步探索。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s42255-025-01421-8
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