作品聲明:內(nèi)容僅供參考,如有不適及時(shí)就醫(yī)
如何減少心梗、腦梗等血管堵塞性重大心腦血管事件的發(fā)生,是心腦血管疾病預(yù)防和治療的重要方面,而抗血小板藥物在對抗血小板聚集,降低血栓風(fēng)險(xiǎn)方面,應(yīng)用已經(jīng)有數(shù)十年的時(shí)間,特別是阿司匹林,已經(jīng)成為了深入人心的血栓預(yù)防藥物。
近期有讀者朋友留言問,預(yù)防血栓風(fēng)險(xiǎn),長期服用阿司匹林,總是擔(dān)心胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn),能替換成“更安全”的吲哚布芬嗎?
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對于這個(gè)問題,我們還是要具體問題具體分析,今天的這篇文章,就來和大家聊一下這方面的話題。
阿司匹林大家都很熟悉,吲哚布芬可能并不是所有人都知道,其實(shí)從藥物分類上來說,這兩個(gè)藥物都可以歸類為抗血小板藥物,對于臨床上心梗腦卒中的二級預(yù)防,都是常用的血栓預(yù)防性藥物。
從作用機(jī)理上來說,這兩個(gè)藥物之間,也存在顯著的差異性。
阿司匹林的作用,主要是通過抑制環(huán)氧化酶-1,發(fā)揮阻斷血栓素A2生成,抑制血小板聚集的作用。需要特別注意的是,這種抑制作用能夠持續(xù)血小板的整個(gè)生命周期,長達(dá)7到10天,是一種強(qiáng)效的抗血小板聚集,血栓預(yù)防藥物。
吲哚布芬同樣屬于環(huán)氧化酶-1抑制劑,也具有抗血小板聚集的作用,同時(shí)它還能夠抑制凝血物質(zhì)聚集的其他緩解,特別是對凝血因子X也有輕度的抑制作用,但與阿司匹林不同的是,吲哚布芬對于這種對血小板聚集的抑制是可逆的,這種可逆特性使其對血小板的抑制作用與其藥物代謝過程密切相關(guān),一般停藥后24到48小時(shí),血小板功能會迅速恢復(fù),但這種可逆的抑制作用,也使其抗血小板的強(qiáng)度也略低于阿司匹林。
由于兩個(gè)藥物的差異性,使其臨床應(yīng)用范圍也有一定的差異性,阿司匹林是用于心梗二級預(yù)防和腦卒中二級預(yù)防的一線用藥,而吲哚布芬則在腦卒中的二級預(yù)防中應(yīng)用更為廣泛。
在臨床療效方面,在2025年發(fā)表的一項(xiàng)吲哚布芬和阿司匹林在中重度腦卒中患者的血栓預(yù)防作用研究中,研究發(fā)現(xiàn)對于不同嚴(yán)重程度的腦卒中患者,吲哚布芬對于血栓的預(yù)防效果存在一定的差異性。
該研究共納入了卒中量表(NIHSS)評分4-6,7-9,10-18的超過5500名腦卒中患者,對比了兩種藥物在90天內(nèi)新發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。研究結(jié)果顯示,對于3921名評分4-6分的患者,用藥后3個(gè)月,吲哚布芬組發(fā)生新發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)比阿司匹林組更高,而在評分7-18的患者中,吲哚布芬用藥組和阿司匹林用藥組的腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無顯著差異性。
在一項(xiàng)納入1250人的多中心大型研究ADEP研究中,比較了吲哚布芬與阿司匹林對外周動脈疾病的血栓預(yù)防療效,研究結(jié)果顯示,吲哚布芬用藥組的主要終點(diǎn)事件(包括心梗、腦卒中和血管性死亡)發(fā)生率為11.3%,阿司匹林組的主要終點(diǎn)事件發(fā)生率為13.5%,不存在顯著性差異。
綜合上述研究數(shù)據(jù)來看,吲哚布芬和阿司匹林在預(yù)防卒中復(fù)發(fā),以及預(yù)防心梗等方面,都存在一定的獲益作用,而吲哚布芬相比阿司匹林,其主要對于優(yōu)勢在于其用藥安全性方面的特點(diǎn)。
阿司匹林不但能夠抗血小板聚集預(yù)防血栓,其藥理作用(抑制胃黏膜保護(hù)性前列腺素的合成)還會對胃黏膜造成一定的刺激性,加大胃腸道黏膜損傷和消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。
相比之下,吲哚布芬對于胃腸道的影響則更小,吲哚布芬雖然也會抑制環(huán)氧合酶-1的活性,但其專屬性更高,對胃腸道黏膜無刺激性和影響。一項(xiàng)中華內(nèi)科雜志發(fā)表的研究中納入了420例缺血性腦卒中患者,吲哚布芬組胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率為8.6%,顯著低于阿司匹林組15.7%的不良反應(yīng)發(fā)生率。
除了胃腸道副作用風(fēng)險(xiǎn)更小以外,同樣作為抗血小板聚集的常用藥物,吲哚布芬引發(fā)整體出血事件的發(fā)生率也相對更低。在OPTION研究中,其主要安全性終點(diǎn)是嚴(yán)重出血事件的發(fā)生,結(jié)果顯示,在總出血事件(包括輕微出血,如皮膚瘀斑、牙齦出血等)方面,吲哚布芬組顯著低于阿司匹林組。
此外,對于一些圍手術(shù)期的患者,阿司匹林需要提前5到7天停用,而吲哚布芬則只需要提前24到48小時(shí)停藥,即可實(shí)現(xiàn)血小板功能的逆轉(zhuǎn),這也大大提高了停藥的窗口期,這也是吲哚布芬優(yōu)于阿司匹林的另一大優(yōu)勢。
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綜上所述,對于吲哚布芬替代阿司匹林的問題,還是應(yīng)該結(jié)合具體情況具體分析。以下3類情況的人群可考慮用吲哚布芬替代阿司匹林。
首先是存在阿司匹林不耐受,或阿司匹林抵抗的人群,有部分人群存在服用阿司匹林無法達(dá)到預(yù)期的抗血栓作用。研究發(fā)現(xiàn),對于這部分患者來說,在改用吲哚布芬后,大約有60%的患者可實(shí)現(xiàn)血小板的有效抑制。
其次是高出血風(fēng)險(xiǎn)的人群。包括糖尿病患者,胃腸道功能較弱或本身就有相關(guān)胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)疾病的人群,可考慮使用吲哚布芬替代阿司匹林,以盡量降低出血風(fēng)險(xiǎn)。
對于經(jīng)常需要有創(chuàng)操作或者面臨急診手術(shù)的患者,吲哚布芬停藥窗口較阿司匹林更短,也是可以考慮用于替代阿司匹林的用藥選之一。
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而對于以下3種情況,則通常不建議隨便用吲哚布芬替代阿司匹林。
對于突發(fā)心梗或其他急性冠脈綜合征的人群來說,對于心血管疾病的二級預(yù)防,臨床證據(jù)充足的阿司匹林仍然是首選藥物,在完全耐受阿司匹林治療的情況下,沒有必要換成吲哚布芬。
冠脈支架術(shù)后,通常需要進(jìn)行雙抗血小板治療,阿司匹林+氯吡格雷或阿司匹林+替格瑞洛,仍然是標(biāo)準(zhǔn)的治療方案,在不存在禁忌或阿司匹林抵抗的前提下,不建議換成吲哚布芬。
對于心腦血管疾病的二級預(yù)防來說,年齡小于60歲,無胃腸道疾病,無其他出現(xiàn)出血性風(fēng)險(xiǎn)疾病的人群,仍然應(yīng)考慮首選阿司匹林。
最后需要提醒大家的是,無論是阿司匹林還是吲哚布芬,都是抗血小板聚集,用藥期間風(fēng)險(xiǎn)和獲益并存的預(yù)防性藥物,不管使用哪一種,都應(yīng)該做好定期的療效和不良反應(yīng)監(jiān)測,切勿自行更換或停藥。
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