HIF-PHI領域Ⅳ期臨床研究結果發表，再添中國腹透貧血治療新循證！

貧血是腹膜透析（PD）患者罹患心血管疾病、治療效果較差及死亡的重要影響因素1。

低氧誘導因子-脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）是一種治療腎性貧血的小分子口服藥物，通過抑制脯氨酰羥化酶，穩定體內HIF水平，進而調控HIF信號通路下游靶基因的轉錄及表達，多通路（促進機體內源性生理濃度的促紅細胞生成素生成及表達，促進與鐵代謝相關蛋白的表達，降低鐵調素水平等）調控機體促進紅細胞的生成2。既往在Ⅲ期臨床研究中，HIF-PHI（羅沙司他）已顯示出了對腎性貧血的明確改善作用，但其納入的中國PD患者數量有限3。

NANLING研究是羅沙司他全球首個在PD 貧血人群中進行的Ⅳ期臨床研究*，這也是截止目前該藥物覆蓋PD人群樣本量最大的前瞻性研究，在更大數量的人群中驗證了它的有效性和安全性，并探索腹膜透析相關指標變化以及HIF-PHI在合并糖尿病的PD亞組人群中療效3,4。

該研究的頂線（Topline）結果首次亮相于2024年歐洲腎臟協會年會（ERA 2024）5，二次分析結果則于2025年美國腎臟病協會腎臟周（ASN 2025）重磅發布6。近日，NANLING研究的完整結果正式在Kidney Diseases（IF=3.1）雜志在線發表3，進一步為PD腎性貧血患者的管理提供了新的循證視角！

研究設計

NANLING研究是一項在中國開展的為期24周、前瞻性、多中心、單臂、開放標簽、Ⅳ期研究，納入既往接受[70 g/L≤血紅蛋白（Hb）＜120 g/L]或未接受（Hb＜100 g/L）促紅細胞生成素（ESA）治療，且入組時伴或不伴2型糖尿病（T2DM）的PD腎性貧血患者。

入組后，患者口服羅沙司他每周3次治療，持續24周。患者前8周每2周隨訪一次，8周后每4周隨訪一次。每4周依據當前Hb水平及前4周Hb變化，按說明書推薦方案調整羅沙司他劑量。研究終點如表1。

表1 NANLING研究終點描述

研究結果

• 人口統計學和基線特征

納入195例患者，平均年齡46.3歲，22.1%患有T2DM。基線平均Hb水平為98.1 g/L，其中5.1%＜80 g/L，96.9%接受了ESA治療，25.6%的患者C反應蛋白（CRP）水平升高。PD時長16.1個月，RRF 1.8 mL/min/1.73m2，平均每周總Kt/V和Ccr分別為1.8和65.3 L/week/1.7m2。

• 主要療效終點

治療第20-24周，85.1%的患者Hb維持在≥100 g/L，治療后的前4周平均Hb水平自98.1 g/L提升至112.9 g/L，8周達峰118.0 g/L，隨后穩態維持在110 g/L以上至24周（圖1）。

圖1 各訪視點Hb均值（±SE）變化及羅沙司他的平均周劑量

• 次要療效終點

羅沙司他糾正Hb效果不受基線是否合并T2DM的影響。治療第20-24周，T2DM與非DM亞組中Hb平均值≥100g/L的患者比例分別達89.2%和84.0%。兩組治療后的前4周Hb水平上升，第8周達到峰值，此后趨于平穩或略有下降，并在第24周維持在約110 g/L（圖2）。

圖2 T2DM（a）和非DM組（b）各訪視點Hb均值（±SE）變化及羅沙司他的平均周劑量

• 其他療效終點的事后分析

24周內Hb累計應答率[定義為Hb≥110 g/L且臨床顯著的水平增加（若基線＞80 g/L，則增幅≥10 g/L；若基線≤80 g/L，則增幅≥20 g/L）]達90.3%（176/195）。在不同糖尿病亞組中的應答率同樣較高：T2DM亞組93.0%，非DM亞組89.5%。Hb分布同步上移，整體貧血狀態有所改善（圖3）。

圖3 基線與第20-24周時不同Hb水平分布范圍的患者比例

• 探索性終點

?治療期間Hb維持在100–130 g/L的時間占比平均為76.4%。

?第20-24周維持Hb≥100 g/L所需的平均(±SD)周劑量為215.9（±100.0）mg。

• 藥物暴露

88.2%的患者完成羅沙司他治療，治療平均持續時間為154.3天，平均周劑量為244.9 mg。總體而言，平均治療依從性為99.5%，這表明口服羅沙司他可能比注射或皮下給藥方式更能提高PD貧血患者的治療依從性。

• 安全性終點

在安全分析集（SAF）（n=195）中，81.0%的患者報道治療期間出現的不良事件（TEAEs），10.3%與研究藥物有關。最常見的TEAEs為上呼吸道感染（12.8%）、低鉀血癥（8.7%）以及低白蛋白血癥（7.7%），這些癥狀與CKD常見的并發癥相符。總體而言，羅沙司他的安全性表現良好，未發現新的安全性信號。

研究結論

羅沙司他可有效糾正CKD腹膜透析患者的貧血狀況，且不論這些患者是否患有T2DM。不良事件與羅沙司他已知的安全性特征相符，也與接受PD治療的患者特點一致。

總結

目前，中國PD患者的貧血治療現狀不容樂觀：在超過90%的PD貧血患者接受了促紅素治療的情況下，仍有約67.5%的患者Hb水平低于110 g/L2。基于PD治療的特殊性，口服藥物可以增加腹膜透析患者的治療便利性，多項中外指南亦指出HIF-PHI有利于改善CKD貧血患者的鐵代謝、減少鐵劑使用，并減少微炎癥狀態對療效的影響2,7,8。

糖尿病是中國CKD的常見病因之一，糖尿病腎病導致的終末期腎臟病亦是PD及血液透析的常見原因3,9。NANLING 研究在真實臨床環境中再次驗證了中國PD貧血患者應用HIF-PHI的療效，同時證實了HIF-PHI對于合并糖尿病的人群依然能夠有效改善貧血3。

盡管該項研究為單臂設計，未設對照組，但執行標準嚴格。前瞻性設計預設了研究終點，將第20–24周時Hb維持在≥100 g/L視為療效評估的充分條件；同時進行了樣本量估算，以確保數據的準確性。該研究也存在一定的局限性，包括合并糖尿病PD貧血患者的樣本量較小，HIF-PHI 對該人群的影響仍需進一步驗證；且受試者均來自中國，結果外推可能受限，未來需要在更廣泛人群中加以確認3。

*https://clinicaltrials.gov/（檢索時間截止至2026年1月）。羅沙司他在中國開展的Ⅳ期臨床研究包括FGCL-4592-818研究、FGCL-4592-858研究、FGCL-4592-868（ROXASTAR）研究、FGCL-4592-878（NANLING）研究以及ALTAI研究。

知識點小調研

參考文獻：

1.郭亞東, 等. 腹膜透析患者貧血現狀及其影響因素 [J] . 中華腎臟病雜志, 2024, 40(4) : 330-334.

2.中國醫師協會腎臟內科醫師分會腎性貧血指南工作組. 中國腎性貧血診治臨床實踐指南. 中華醫學雜志, 2021, 101(20): 1463-1502.

3.Ye Z, et al. NANLING: Roxadustat Effectiveness/Safety in Chronic Kidney Disease-Associated Anemia with Peritoneal Dialysis. Kidney Dis (Basel). 2025 Nov 24;12(1):1-17.

4.https://clinicaltrials.gov/

5.Zhiming Ye, et al. A multicenter, single-arm study of roxadustat in Chinese patients with chronic kidney disease-associated anemia receiving peritoneal dialysis. ERA 2024.

6.Xueqing Yu, et al. Roxadustat Response by Inflammation/Iron Status Subgroups in Peritoneal Dialysis Patients with Renal Anemia: A Secondary Analysis of the NANLING Study. ASN 2025.

7.Stoumpos S, et al. Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors for anaemia in chronic kidney disease: a clinical practice document by the European Renal Best Practice board of the European Renal Association. Nephrol Dial Transplant. 2024 Sep 27;39(10):1710-1730.

8.Consensus commentary and position of the Italian Society of Nephrology on KDIGO controversies conference on novel anemia therapies in chronic kidney disease. J Nephrol. 2024 Apr;37(3):753-767.

9.中華醫學會腎臟病學分會專家組. 終末期糖尿病腎臟病腎替代治療的中國指南[J]. 中華腎臟病雜志, 2022, 38(1): 62-75.

審批編號：CN-176815

有效期至：2026-04-18

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撰寫：Demi

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