祝賀！孫金鵬、劉志杰等多團(tuán)隊連發(fā)3篇Cell

嗅覺是通過數(shù)千個氣味受體（OR）進(jìn)行感知的一種基本感官。對于類 II OR 蛋白如何識別疏水性和揮發(fā)性的氣味分子，目前仍不清楚。

2026年1月21日，山東大學(xué)孫金鵬、楊帆、于曉團(tuán)隊、山東第一醫(yī)科大學(xué)夏明團(tuán)隊和上海交通大學(xué)李倩團(tuán)隊合作在Cell在線發(fā)表題為“Mechanistic insights into fatty acid odor detection mediated by class II olfactory receptors”的研究論文，該研究公布了類 II OR Olfr110 與不飽和脂肪酸代謝產(chǎn)物（UFAM）PL45、Gs 以及 cons-OR5 結(jié)合的冷凍電子顯微鏡（cryo-EM）結(jié)構(gòu)。

文章模式圖（圖源自Cell[1] ）

結(jié)構(gòu)研究揭示了一個異常大的疏水口袋，能夠容納 PL45 和內(nèi)源性激動劑 12(S)-羥基二十碳五烯酸（12(S)-HEPE）。這個口袋由極性殘基和芳香族殘基陣列組成，分別與天然激動劑 PL45 構(gòu)成極性網(wǎng)絡(luò)和π-π相互作用。類 II OR5 子家族中負(fù)責(zé)配體識別的保守基序得到了表征。外層環(huán) 3（ECL3）的向內(nèi)移動和一種非傳統(tǒng)激活機(jī)制是 Olfr110 激活的基礎(chǔ)。在 G 蛋白界面，Olfr110 顯示出常見和獨(dú)特的相互作用。總體而言，該研究揭示了氣味識別的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)以及類 II OR 的激活機(jī)制，這可能有助于針對這些受體的藥物開發(fā)。

另外，2026年1月21日，山東大學(xué)孫金鵬教授團(tuán)隊、于曉教授團(tuán)隊聯(lián)合北京大學(xué)楊吉春教授、東南大學(xué)柴人杰教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院郝勇主任團(tuán)隊合作在Cell在線發(fā)表題為“Identification of Or5v1/Olfr110 as an oxylipin receptor and anti-obesity target”的研究論文，通過開發(fā)ARIG方法，該研究確定了孤兒受體 OR5v1/Olfr110 為氧脂類 12(S)-羥基二十碳五烯酸（12(S)-HEPE）的受體。

文章模式圖（圖源自Cell[2]）

肥胖患者（體重指數(shù)增加）的血清中 Or5v1/Olfr110-Gs 激活程度低于正常人。全身性 Or5v1/Olfr110 缺陷或肝臟特異性 Or5v1/Olfr110 缺陷會損害血糖穩(wěn)態(tài)，即使在受到 12(S)-HEPE 刺激的情況下也是如此。12(S)-HEPE 與 Olfr110 結(jié)合會激活 Gs-PKA-pATF2-Cpt1α 信號通路，通過促進(jìn)肝臟中的脂肪酸氧化來減輕肥胖。借助結(jié)構(gòu)輔助開發(fā)的合成激動劑 HOR1-C59 改善了血糖穩(wěn)態(tài)，這依賴于 Or5v1/Olfr110 的表達(dá)。總的來說，該研究揭示了高親和力的氧脂類感應(yīng)受體在代謝中起著關(guān)鍵作用。HOR1-C59 的有益作用突顯了針對受體的具有治療價值的小型合成化合物在疾病治療中的應(yīng)用價值。

2026年1月21日，上海科技大學(xué)劉志杰、華甜、趙素文團(tuán)隊在Cell上發(fā)表了題為Structural decoding of reversible covalent linkage of odorants in human olfactory receptor OR6A2的研究文章，該研究從共識 OR6（consOR6）中構(gòu)建了一個功能性 OR6A2 變體（bmOR6A2）。bmOR6A2 與醛類物質(zhì)結(jié)合的結(jié)構(gòu)揭示了一種新穎的配體識別機(jī)制，其中殘基 K4.60通過可逆的席夫堿連接參與其中，這一機(jī)制已通過質(zhì)譜驗證。

文章模式圖（圖源自Cell[3]）

通過整合 consOR6 的結(jié)構(gòu)、分子動力學(xué)模擬和功能測定，該研究確定了在 II 型 OR 中起激活作用的保守的 D45.51Y6.55Y7.41三聯(lián)體。這些發(fā)現(xiàn)為解碼氣味識別提供了一種實用策略，為嗅覺信號傳導(dǎo)提供了新見解，并在香料和治療開發(fā)方面具有應(yīng)用價值。

參考消息：

[1]https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01431-X

[2]https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01429-1

[3]https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01430-8