EHJ期刊2025年度盤點(diǎn)：心衰領(lǐng)域的TOP10研究

2026年1月16日，《European Heart Journal》期刊發(fā)表了2025年度盤點(diǎn)。其中一項(xiàng)盤點(diǎn)是針對(duì)心衰（HF）領(lǐng)域，對(duì)TOP10研究逐一進(jìn)行了介紹。

原文鏈接：https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehaf1044/8427107

《柳葉刀》心衰系列綜述

預(yù)防心衰至關(guān)重要，《柳葉刀》系列文章呼吁醫(yī)療專業(yè)人員、衛(wèi)生系統(tǒng)和政府將心衰的一級(jí)預(yù)防列為優(yōu)先事項(xiàng)。該系列三篇綜述文章中的首篇聚焦于心衰的流行病學(xué)、病理生理學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)因素。心衰的預(yù)防必須包括篩查心衰風(fēng)險(xiǎn)以及識(shí)別心衰前期狀態(tài)，例如檢測(cè)生物標(biāo)志物。貫穿生命周期的臨床工作流程、可擴(kuò)展的實(shí)施策略以及提高公眾意識(shí)，最終可能有效減輕心衰的疾病負(fù)擔(dān)。

參考文獻(xiàn)：Lancet. 2025;333:1138–53. 10.1016/S0140-6736(25)01393-5

FAIR-HF2試驗(yàn)

FAIR-HF2試驗(yàn)納入1105名伴有鐵缺乏的射血分?jǐn)?shù)降低HF（HFrEF）患者，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<45%，33%為女性，患者被隨機(jī)分配到靜脈注射羧基麥芽糖鐵組或安慰劑組。

研究評(píng)估了多項(xiàng)主要終點(diǎn)：與安慰劑相比，靜脈注射鐵劑降低了心血管死亡或首次HF住院風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.79，95%CI 0.63–0.99，P=0.04），總體HF住院風(fēng)險(xiǎn)（比率比0.80，95%CI 0.60–1.06，P=0.12）；并降低了轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<20%患者的心血管死亡或首次HF住院風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.79，95%CI 0.61–1.02，P=0.07）。同時(shí)，兩組的不良事件發(fā)生率相近。

研究采用了復(fù)雜的統(tǒng)計(jì)分析方案，這些結(jié)果未能達(dá)到設(shè)定的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性標(biāo)準(zhǔn)，但該研究為鐵缺乏HF患者接受羧基麥芽糖鐵可降低HF住院率增加了證據(jù)支持。

參考文獻(xiàn)：JAMA. 2025;333:1965–76. 10.1001/jama.2025.3833

VICTOR試驗(yàn)

VICTOR試驗(yàn)納入6105名過去6個(gè)月內(nèi)未發(fā)生HF住院事件的HFrEF患者，隨機(jī)分配至可溶性鳥苷酸環(huán)化酶刺激劑維利西呱組（目標(biāo)劑量10mg）或安慰劑組[1]。治療組未能顯著降低主要復(fù)合終點(diǎn)（心血管死亡或HF住院）（HR 0.93，95%CI 0.83–1.04，P=0.22）。維利西呱未能降低HF住院（HR 0.95，95%CI 0.82–1.10），但心血管死亡有所減少（HR 0.83，95%CI 0.71–0.97）。維利西呱組與安慰劑組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相似（23.5% vs 24.6%），其中癥狀性低血壓是最常見的不良事件（11.3% vs 9.2%）。

鑒于VICTOR試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)效能足以獨(dú)立評(píng)估心血管死亡，其詳細(xì)死亡率的分析結(jié)果也同期發(fā)表了[2]。與安慰劑相比，維利西呱降低了全因死亡率（HR 0.84，95%CI 0.74–0.97，P=0.015）、心源性猝死（1.6例/100患者年 vs 2.2例/100患者年，HR 0.75，95%CI 0.56–0.99，P=0.042）和HF相關(guān)死亡（1.7例/100患者年 vs 2.4/100患者年例，HR 0.71，95%CI 0.54–0.94，P=0.016）。

參考文獻(xiàn)：

1.Lancet.2025;406:1341–50. 10.1016/S0140-6736(25)01665-4

2.Eur Heart J. 2025:ehaf655. 10.1093/eurheartj/ehaf655

DIGIT-HF試驗(yàn)

DIG試驗(yàn)結(jié)束近30年后，DIGIT-HF試驗(yàn)為洋地黃毒苷提供了新數(shù)據(jù)。

DIGIT-HF試驗(yàn)納入1212名HFrEF患者，患者LVEF≤40%且紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)III或IV級(jí)，或LVEF≤30%且心功能II級(jí)，隨機(jī)分配至洋地黃毒苷治療組（起始劑量為每日一次0.07 mg）或安慰劑組，所有患者均接受指南推薦的藥物治療作為基礎(chǔ)治療。

與安慰劑組相比，全因死亡或首次HF住院（主要復(fù)合終點(diǎn)）在治療組中顯著更低（39.5% vs. 44.1%，HR 0.82，95%CI 0.69–0.98，P=0.03），死亡率也有降低趨勢(shì)（HR 0.86，95%CI 0.69–1.07），不良事件在兩組間無差異。

這些數(shù)據(jù)表明，已充分使用指南推薦藥物治療的情況下，洋地黃毒苷仍有可能降低HFrEF患者的硬終點(diǎn)事件。該隨機(jī)化研究未發(fā)現(xiàn)非隨機(jī)研究推測(cè)的洋地黃毒苷的潛在不良作用。

參考文獻(xiàn)：N Engl J Med. 2025;393:1155–65. 10.1056/NEJMoa2415471

SCD-PROTECT研究

德國(guó)SCD-PROTECT研究納入19598名新診斷的缺血性和非缺血性HFrEF患者，他們使用了穿戴式心臟復(fù)律除顫器（WCD），研究評(píng)估了這些患者的心臟驟停風(fēng)險(xiǎn)。

患者基線LVEF為27.5±9.4%。在非缺血性心肌病患者中，WCD首次實(shí)施恰當(dāng)治療的發(fā)生率為6.10/100患者年（95%CI 5.31–7.00）；在心梗/冠狀動(dòng)脈疾病患者中，該發(fā)生率為8.64/100患者年（95%CI 7.41–10.05）。在平均66±44天的觀察期內(nèi)，52%患者達(dá)到LVEF>35%。不恰當(dāng)電擊的發(fā)生率為0.5%。

SCD-PROTECT研究強(qiáng)調(diào)，新診斷為射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者，無論缺血性或非缺血性病因，在指南推薦的藥物治療優(yōu)化初期，都存在因室性心律失常引發(fā)心臟驟停的顯著風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：Eur Heart J. 2025;46:4597–606. 10.1093/eurheartj/ehaf668

DAPA ACT TIMI-68研究

DAPA ACT TIMI-68研究評(píng)估了HF住院患者院內(nèi)起始達(dá)格列凈（10mg/d）的有效性和安全性。該研究共納入2401名患者，中位年齡69歲，34%女性，72%患者LVEF≤40%，隨機(jī)分配至達(dá)格列凈組和安慰機(jī)組。

達(dá)格列凈組和安慰劑組分別有133名患者（10.9%）與150名患者（12.7%）發(fā)生了主要結(jié)局事件（HR 0.86，95%CI 0.68–1.08，P=0.20）。達(dá)格列凈顯示出良好的安全性。

包含DAPA ACT TIMI-68研究在內(nèi)的Meta分析中，SGLT2i降低了HF住院患者的早期心血管死亡或HF惡化的風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.71，95%CI 0.54–0.93，P=0.012）以及全因死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.57；95%CI 0.41–0.80；P=0.001）。

DAPA ACT TIMI-68研究補(bǔ)充了證據(jù)，幫助驗(yàn)證了院內(nèi)起始使用SGLT2i的有效性和安全性。

參考文獻(xiàn)：Circulation. 2025;152:1141–422.10.1161/CIRCULATIONAHA.125.076575

大規(guī)模隊(duì)列研究：早期啟動(dòng)指南推薦藥物

一項(xiàng)大規(guī)模隊(duì)列研究在社區(qū)疑似HF患者中進(jìn)行，在檢測(cè)到利鈉肽水平升高后早期啟動(dòng)指南推薦藥物治療，評(píng)估其潛在效果。

研究顯示，許多此類患者在完成診斷性超聲心動(dòng)圖檢查前就已入院或死亡。在N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平≥400 pg/mL的疑似HF患者中，五分之二的患者原本就存在非HF相關(guān)的用藥適應(yīng)癥（使用SGLT2i和/或鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑[MRA]），如2型糖尿病、慢性腎臟病或難治性高血壓。

研究發(fā)現(xiàn)，若在檢測(cè)到NT-proBNP升高時(shí)即同時(shí)啟動(dòng)SGLT2i和MRA治療，每治療1000例患者，12個(gè)月內(nèi)可避免84例HF住院或死亡（需治療人數(shù)為12，95%CI 11–14）。

參考文獻(xiàn)：Eur Heart J. 2025:ehaf675. 10.1093/eurheartj/ehaf675

TITRATE-HF研究

TITRATE-HF研究前瞻性納入了1508名在真實(shí)世界環(huán)境中的新發(fā)HFrEF患者，中位年齡70歲，31%女性，中位LVEF30%。

研究顯示，HFrEF診斷6周后，50%的患者被處方了四聯(lián)療法，6個(gè)月時(shí)，這一比例為66%，但僅有1.3%的患者四類藥物均達(dá)到目標(biāo)劑量，其中，20%-37%歸因于藥物副作用，還有很大一部分是醫(yī)生使用了次優(yōu)劑量。劑量調(diào)整大多發(fā)生在診斷后的前60天內(nèi)，之后逐漸減少。

因此，在真實(shí)世界臨床實(shí)踐中，對(duì)HFrEF患者快速啟動(dòng)指南推薦藥物是可行的，并且需要采取積極策略，在最初幾個(gè)月后持續(xù)進(jìn)行藥物劑量調(diào)整，以充分優(yōu)化治療。

參考文獻(xiàn)：Eur Heart J. 2025;46:2394–405. 10.1093/eurheartj/ehaf244

FRESH-UP試驗(yàn)

FRESH-UP是一項(xiàng)多中心開放標(biāo)簽試驗(yàn)，納入504名門診HF患者（67%為男性），將患者隨機(jī)分配到自由飲水組與限水組（液體攝入限制為1500mL/d）。

該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，3個(gè)月后通過堪薩斯城心肌病問卷總分評(píng)估的健康狀況評(píng)分（得分越高患者狀態(tài)越好），自由飲水組和限水組分別為74.0分和72.2分（差異2.17，95%CI -0.06–4.39，P=0.06）。限水組的渴感更重，且兩組間的安全性事件無差異。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)慢性HF患者限水的益處提出了質(zhì)疑。

參考文獻(xiàn)：Nat Med. 2025;31:2062–8. 10.1038/s41591-025-03628-4

文章整理自：European Heart Journal. 2026;, ehaf1044, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf1044