一年僅需兩次，奧瑞利珠單抗如何實現疾病管理

*僅供醫學專業人士閱讀參考

一文掌握奧瑞利珠單抗用藥。

在多發性硬化（MS）的治療中，大家最關心的無非是兩點：療效夠不夠好？用起來方不方便？奧瑞利珠單抗之所以備受關注，是因為它是目前全球唯一*（截至2026年1月27日）一年僅需使用兩次，并且同時獲批用于復發型多發性硬化（RMS）[包括臨床孤立綜合征（CIS）、復發緩解型多發性硬化（RRMS）、繼發進展型多發性硬化（SPMS）]和原發進展型多發性硬化（PPMS）的全類型高效疾病修飾治療（DMT）藥物。

本文主要從分子結構、作用機制、療效與安全性數據及用法用量來全面解讀奧瑞利珠單抗。現在，讓我們靜下心來，從它的“出身”開始，看看這位MS“守護者”有哪些獨特之處。

分子結構：高度人源，長久守護

藥物進入人體后，其實是一場外來者與免疫系統的博弈，藥物分子結構與免疫系統之間的相容性至關重要。如果藥物分子被視為“異己”，免疫系統可能將其識別為外來物質并產生抗藥抗體（ADA）。這種免疫反應可能導致藥物被中和或清除，隨時間推移，療效便會逐漸下降。

奧瑞利珠單抗在設計上對此進行了重要優化。它屬于全人源化的單克隆抗體，其核心特征在于：

• 高度人源化：其結構中約90~95%來源于人源成分，與人體自身產生的抗體極為相似。這種高度相似性使其免疫原性降低。

• 低免疫排斥：正因其高度人源化的特性，機體對奧瑞利珠單抗的耐受性良好，識別為“異己”并啟動排斥反應的風險很小，人體對它的接納度很高。數據顯示，患者產生ADA的概率極低，僅為0.2%到0.5%[1]。

這一特性具有重要的臨床意義：在長期治療過程中，藥物能持續有效地發揮作用，不會因免疫系統產生抵抗導致效果減弱。這為藥物發揮持久、穩定的療效提供了基礎，支持其在長達數年的治療中保持可靠的效果。

作用機制：精準“掃除”，溫柔呵護

多發性硬化的發病機制中，B細胞介導的異常免疫應答處于核心環節，這些被異常激活的B細胞通過產生自身抗體、呈遞抗原及分泌促炎因子等多種方式[2]，驅動并放大了對中樞神經系統的免疫攻擊。奧瑞利珠單抗是一種靶向CD20的單克隆抗體，其作用機制正是特異性清除這類參與疾病過程的CD20陽性B細胞[3]。它的清除作用具有快速與精準的特點：

• 起效迅速：在首次輸注后第1天，即可清除體內95%以上的異常B細胞；至第2周，清除率超過99%[4]。這種快速、深度的清除能力，能夠迅速抑制中樞神經系統的炎癥活動。

• 作用機制精準，耐受性較好：其清除B細胞主要依靠抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）的機制[3]。簡單來說，這種作用機制途徑更為定向與可控，對人體更“溫和”，有助于降低輸液相關反應（如發熱或過敏等）的發生率與嚴重程度

臨床療效：用十年數據說話

面對MS這樣需要長期管理的疾病，短期癥狀控制固然重要，但長期延緩疾病進展、降低復發率才是真正的勝利。奧瑞利珠單抗擁有長達10年的真實世界數據[5-8]，這份“成績單”非常亮眼，為長期治療價值提供了有力支持。

• 針對RMS患者：患者最想避免的就是復發。在長達10年的治療隨訪中，使用奧瑞利珠單抗的患者，年復發率（ARR）可維持在0.017。這是一個什么概念？也就是相當于60年內不復發。更重要的是，它能延緩疾病的進展，保留患者的行動能力：早期開始并持續治療10年后，超過90%的患者依然不需要使用助行 器，能夠獨立行走；其能將殘疾進展的時間推遲整整9.5年。

• 針對PPMS患者：這類患者之前缺乏有效治療藥物，而奧瑞利珠單抗是目前唯一*（截至2026年1月27日）獲批用于PPMS治療的藥物。它能顯著延緩疾病進展，數據顯示，持續治療10年后，超過80%的患者不需要使用輪椅。奧瑞利珠單抗為患者爭取的，是更多能夠自主生活的時間。

• “安靜”的大腦：通過長期核磁共振（MRI）監測可見，奧瑞利珠單抗能持續抑制大腦病灶活動，從而實現更高的治療目標——NEDA-3（無疾病活動證據）。這是一個更為嚴苛的標準，意味著患者需要同時滿足“無復發、無殘疾進展、無MRI影像學活動”三個條件。數據顯示，在治療進入穩定期后（96周時），約82%的患者達到了NEDA-3的狀態，意味著絕大多數患者的病情進入了真正的“靜默期”。

為什么可以考慮使用它？

除了明確的臨床療效，奧瑞利珠單抗在治療便捷性、長期安全性和特殊人群管理方面也具有優勢：

• 省心省力：奧瑞利珠單抗一年只需要輸注兩次（維持期）。這種低頻次的治療方式，減輕了患者的治療負擔。有研究顯示，奧瑞利珠單抗的治療依從性高達80%[9]，有助于保障療效的長期穩定。

• 更全面的保護：有些患者雖然沒有明顯的復發，但身體機能卻在悄悄變差，也就是出現隱匿性進展（PIRA）。研究發現，相比干擾素β-1a，奧瑞利珠單抗能更有效地降低SPMS患者的隱匿型進展的風險（降低約36~40%）[10]。

• 長期安全性讓患者放心：總體不良事件發生率與干擾素β-1a或安慰劑相當，大多數不良事件（AE）為輕中度，并沒有因為療效強而帶來更多“麻煩”。大多數輸注相關反應（IRR）主要發生在首次輸注，有效的預處理措施可顯著降低IRR的發生，且隨治療時間延長IRR發生率有所下降。嚴重感染的發生率一直保持在較低水平且非常穩定，且大多數嚴重感染（92.1%）能夠恢復或解決，未留下后遺癥[5]。

• 對女性更友好：對于備孕或哺乳期的女性患者，停藥后4~6個月可以進行備孕[11]。并且最新研究顯示，哺乳期使用該藥，母乳中的藥物濃度低于檢測下限，不影響新生兒B細胞水平、免疫應答及生長發育[12]。

用法用量：簡單的“一年之約”

奧瑞利珠單抗的標準給藥方案簡單、清晰，具體如下：

• 第一次治療（起始階段）：為了讓機體逐步適應，首次治療分2次完成。第1天輸注300mg，休息2周后，再輸注300mg。

• 后續治療（維持階段）：完成起始治療后，進入維持期，每6個月輸注一次，每次劑量600mg。

為保障治療安全，每次輸液前通常會給予一些抗過敏藥來預防輸注反應，輸注結束后只需要在醫院觀察1小時，確認無不適后就可以離院。

結語

奧瑞利珠單抗就像一位話不多但極其靠譜的老友。它以高人源化的結構減少身體的負擔，用一年兩次的頻率減少對生活的打擾，更用十年的長效數據給患者一個更安穩的未來。選擇該治療方案不僅是選擇一種高效便捷的治療手段，更是選擇讓患者生活回歸正軌，去擁抱那本該屬于患者的自由歲月。

調研問題

參考文獻：

[1]Song A., Hendricks R., Chung S., Wang O., Chin P., Garren H. Immunogenicity with Repeated Dosing of Ocrelizumab in Patients with Multiple Sclerosis. Neurology. 2016;86:P2.087.

[2]Holloman JP, Axtell RC, Monson NL, Wu GF. The Role of B Cells in Primary Progressive Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2021;12:680581. Published 2021 Jun 7.

[3]Montalban X, Hauser SL, Kappos L, et al. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):209-220.

[4]Kappos L, Li D, Calabresi PA, et al. Ocrelizumab in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase 2, randomised, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2011;378(9805):1779-1787.

[5]MS Weber, et al. The Patient Impact of 10 Years of Ocrelizumab Treatment in Multiple Sclerosis: Long-Term Data from the Phase Ⅲ OPERA and ORATORIO Studies. ECTRIMS 2023.

[6]SL Hauser,et al.Safety of Ocrelizumab in Multiple Sclerosis: Up to 11 Years of Updated Analysis in Patients with Relapsing and Progressive Multiple Sclerosis. ECTRIMS 2025.

[7]Cerqueira JJ, Berthele A, Cree BAC, et al. Long-Term Treatment With Ocrelizumab in Patients With Early-Stage Relapsing MS: Nine-Year Data From the OPERA Studies Open-Label Extension. Neurology. 2025;104(4):e210142.

[8]Cristina Granziera,et al.2024 ECTRIMS. Abstract 1358.

[9]Pardo G, Pineda ED, Ng CD, Bawa KK, Sheinson D, Bonine NG. Adherence to and Persistence with Disease-Modifying Therapies for Multiple Sclerosis Over 24 Months: A Retrospective Claims Analysis. Neurol Ther. 2022;11(1):337-351.

[10]Kappos L, Wolinsky JS, Giovannoni G, et al. Contribution of Relapse-Independent Progression vs Relapse-Associated Worsening to Overall Confirmed Disability Accumulation in Typical Relapsing Multiple Sclerosis in a Pooled Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol. 2020;77(9):1132-1140.

[11]奧瑞利珠單抗EMA說明書.

[12]Bove R, Hellwig K, et al. Final Analyses of the Prospective, Multicentre, Open-Label, Phase IV Studies MINORE and SOPRANINO. Presented at ECTRIMS 2025.

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