上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
TREM2是阿爾茨海默病的重要風險基因，其功能缺失或突變會顯著增加阿爾茨海默病患病風險。TREM2 可增強小膠質細胞對 Aβ 斑塊、細胞碎片、髓鞘碎片的吞噬清除能力，因此成為阿爾茨海默病等疾病重要的潛在治療靶點，例如 Alector 公司開發的人源化 TREM2 激動型單克隆抗體 AL002，正在進行阿爾茨海默病的臨床試驗。
2026 年 3 月 5 日，Alector 公司和倫敦大學學院醫院的研究人員合作，在Nature Medicine期刊發表了題為：The TREM2 agonistic antibody AL002 in early Alzheimer’s disease: a phase 2 randomized trial 的研究論文。
這項 TREM2 激動型單克隆抗體 AL002 治療早期阿爾茨海默病的 2 期隨機對照臨床試驗失敗，未達主要終點。
在這項研究中，研究團隊對 381 名早期阿爾茨海默病患者開展了人源化 TREM2 激動型單克隆抗體 AL002 的隨機、雙盲、安慰劑對照的 2 期臨床試驗。受試者按 1:1:1:1 比例隨機分組，分別接受 AL002（15mg/kg、40mg/kg 或 60mg/kg）或安慰劑的靜脈注射，每 4 周一次，持續 48-96 周時間。
結果顯示，AL002 在中樞神經系統（CNS）中表現出持續靶點結合和藥效學反應，具體表現為腦脊液中可溶性 TREM2 水平降低和骨橋蛋白水平升高。但該臨床試驗未達到主要終點（臨床癡呆評定量表總分較基線的變化）：在第 96 周時，15mg/kg 劑量組、40mg/kg 劑量組、60mg/kg 劑量組與安慰劑組的最小二乘均值差分別為 -0.31、0.13 和 -0.17。最常見的治療突發不良事件為磁共振成像中出現類似于淀粉樣蛋白相關影像學異常（ARIA）變化。
研究團隊表示，這項首個 TREM2 激動型抗體治療早期阿爾茨海默病的臨床試驗結果為陰性，雖未達到主要終點，但為 TREM2 靶向治療和 ARIA 研究提供了重要參考。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04273-1
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