西安醫學院一附院消化系統疾病綜合診療中心在醫學領域國際TOP期刊《Materials Today Bio》雜志發表新成果

陽光訊（記者 鄭亞雷 通訊員 王莉）近日，西安醫學院第一附屬醫院消化系統疾病綜合診療中心科研團隊在醫學領域國際TOP期刊《Materials Today Bio》雜志（中科院一區，IF：10.2）上發表了題為“Engineered prebiotic microcapsules Co-Encapsulating berberine and curcumin Elicit multi-synergistic therapy for ulcerative colitis”的研究論文。在這項工作中，研究團隊構建了共載小檗堿（BBR）與姜黃素（CUR）的益生元微膠囊（BBR/CUR@MC），該微膠囊可通過協同調控TNF和AGE-RAGE信號通路，“自上而下” 抑制炎癥級聯反應、“全周期” 清除活性氧（ROS），修復腸道屏障，有效緩解結腸炎癥。

潰瘍性結腸炎（UC）作為常見的炎癥性腸病（IBD），以反復發作的腹痛、腹瀉及黏液膿血便為典型癥狀，嚴重影響患者生活質量。過去二十年，其發病率持續攀升，給全球醫療系統帶來沉重負擔。UC的發病核心是腸道屏障受損，導致微生物抗原侵入并激活巨噬細胞等免疫細胞，進而釋放促炎細胞因子、招募中性粒細胞產生過量ROS，激活核因子-κB（NF-κB）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等通路，形成 “炎癥-氧化應激” 惡性循環，最終造成腸道黏膜持續性損傷。目前 UC 治療依賴氨基水楊酸類藥物、糖皮質激素等，但長期使用不良反應多、復發率高，單一靶點干預效果有限，多模式干預恢復腸道穩態已成為IBD治療新方向。黃連素（BBR）與姜黃素（CUR）均具抗炎、調節腸道菌群等藥理活性，臨床前證據顯示二者存在協同作用，是UC治療的潛在候選藥物。但二者水溶性差、生物利用度低，且在UC中的聯合作用機制尚未明確，開發高效可控的共遞送靶向系統對UC治療意義重大。

本研究采用微流控電噴霧技術將BBR與CUR共封裝于益生元微膠囊（MCs）中，成功構建了BBR/CUR@MC遞送系統。該系統可實現BBR與CUR向結腸的協同靶向遞送，避免藥物在胃中降解，且具有良好的生物相容性。網絡藥理學預測顯示，BBR與CUR可通過協同調控TNF信號通路及AGE-RAGE信號通路發揮治療作用。在葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導的小鼠結腸炎模型中驗證發現，口服BBR/CUR@MC通過雙重機制發揮作用：一是靶向TNF信號通路以抑制炎癥級聯反應；二是直接清除ROS并調控AGE-RAGE信號通路，實現 “全周期” 抗氧化活性。這些機制共同打破了 “炎癥-氧化應激” 惡性循環，修復腸道屏障并緩解結腸炎癥狀。綜上，本研究為天然產物的聯合應用與靶向遞送建立了新范式，為UC提供了一種潛在的多機制治療策略，有望為未來臨床干預提供參考。

本文的發表代表著該院消化病院的科研成果在“腸道疾病炎癥的有序調控及精準診治”方面的重要突破。近年來，西安醫學院第一附屬醫院消化系統疾病綜合診療中心科研團隊在于照祥院長的大力支持下，獲批陜西省高校工程研究中心，中標多項科研項目，并通過與多個高校的基礎研究團隊開展醫工交叉研究，相關成果相繼發表在Bioactive Materials（IF 20.3）、Nano Today（IF 17.4）、Chemical Engineering Journal（IF 15.1）、Acta Pharmaceutica Sinica B (IF 14.6)、Advanced Science (IF 14.1)、Journal of Nanobiotechnology (IF 12.6)、Engineering (IF 11.6)等各領域頂級雜志，已申請專利5項，其中獲批3項，為探索消化疾病領域與老年醫學等跨學科交叉及成果轉化做出了積極嘗試。