雅詩蘭黛高仁君專業分享：交叉參照在化妝品風險評估中的應用

近期，由中國香料香精化妝品工業協會主辦的“《化妝品企業生產質量管理體系提升三年行動計劃》實施方案”啟航儀式暨化妝品安全評估和功效評價專業委員會、頭皮毛發專業委員會2025年年會在江蘇太倉圓滿舉辦。期間，雅詩蘭黛創新研發（中國）有限公司亞太區產品安全高級總監高仁君，以“交叉參照在化妝品風險評估中的應用”為題展開深度分享。

作為化妝品風險評估領域極具核心價值的非測試方法，交叉參照憑借科學、高效的優勢已在行業內廣泛落地。高仁君從其底層原理、多元應用場景、標準實操流程及不確定性管控等關鍵維度，用通俗化表達拆解專業知識，為在場嘉賓呈現了一場兼具深度與實用性的干貨盛宴。

01 交叉參照核心原理：

相似性為基，填補數據缺口

交叉參照的核心邏輯基于“相似性原則”——即結構或作用機制相似的化合物，往往具有相似的生物活性。簡單來說，就是利用已有完整毒理學數據的“源化學物質”，去定性或定量預測缺乏相關數據的“目標化學物質”的同一毒理學終點，從而高效填補數據缺口。

其關鍵前提是源物質與目標物質必須滿足“相似性”：一是結構相似性，二是作用機制相似性。高仁君用通俗的例子解釋：若四種化合物ABCD具有相似結構，其中部分化合物的某些毒理學終點（如皮膚致敏性）有明確數據（實心框），而其他化合物的對應終點數據缺失（空心框），交叉參照就是用有數據的化合物信息，補齊缺失數據的化合物特性。

從分組方法來看，可分為類似物法（1對1 或少數對1，源物質數量少，不確定性較高）和類別法（多對1，源物質種類豐富，可總結出明確變化趨勢，不確定性更低）。在實際應用中，類別法交叉參照主要分為兩類：內推型和外推型。內推型是指某一類別化合物中，兩端的源物質有數據，中間的目標物質無數據，這種方式的不確定性更低。外推型則是中間的源物質有數據，兩側的目標物質無數據，不確定性相對更高。

02 法規與行業應用：

覆蓋廣泛，已成核心方法

交叉參照的應用歷史可追溯至20世紀90年代，早期OECD高產量化學品（HPV）項目雖未明確提出該概念，但已實際采用類似思路進行化學品評估。經過多年實踐，該方法已被全球多數國家納入法規體系：美國EPA的HPV挑戰計劃、新化學品備案，歐盟REACH法規，以及加拿大、澳大利亞、日本的化學品評估中均廣泛應用，我國在新化學品備案、食品接觸材料評估中也已采用。

目前，該方法已覆蓋農藥、工業化學品、食品及化妝品等多個領域。在化妝品行業，無論是傳統原料還是新型成分的風險評估，交叉參照都發揮著關鍵作用，相關指導文件也日益完善：OECD、ECHA發布的專業指南，我國中檢院2024年出臺的《交叉參照（Read-across）方法應用技術指南》，以及EFSA 2026年最新發布的相關指南，為行業應用提供了明確依據。

03 化妝品風險評估中的實操應用：

從傳統到下一代的全面覆蓋

在化妝品風險評估中，交叉參照的應用貫穿傳統評估與下一代風險評估（NGRA）體系。

傳統風險評估的“四步法”（危害識別、危害表征、暴露評估、風險表征）中，交叉參照主要聚焦于危害識別和危害表征階段，核心作用是填補化妝品原料的毒理學數據缺口，同時也可輔助應用于暴露評估環節。

而在下一代風險評估中，交叉參照的應用更為深入。在初級評估階段，主要基于化學結構相似性進行交叉參照。進入高階評估階段，則更多依賴生物效應相似性和機理相似性，這一過程需要大量體外實驗、計算機模擬等新技術方法的支持。

交叉參照的通用流程可概括為五步：首先明確評估問題，其次表征目標化學物質，明確其結構、性質等關鍵信息。接著形成假設，篩選合適的源化學物質，然后驗證假設，通過迭代優化確定最優源物質，最后進行數據缺口填補和不確定性評估。其中，不確定性評估是決定交叉參照結果是否可被接受的關鍵步驟，最新的EFSA指南對此有詳細規范。

04 關鍵突破：新技術降低不確定性，

提升評估可信度

交叉參照的核心挑戰在于不確定性控制，而新技術方法NAMs的融入成為解決這一問題的關鍵。NAMs包括化學層面、體外實驗、計算機模擬、離體實驗等多種方法的組合，如QSAR模型、PBK動力學模型、高通量篩選技術、3D 細胞培養、器官芯片等，通過整合這些技術數據，可有效降低交叉參照的不確定性。

高仁君強調，交叉參照雖已在行業應用二十余年并被廣泛納入法規，但始終需要以“個案分析”為原則。在實際應用中，不能僅依賴結構相似性，還需整合多方面證據，根據不確定性程度判斷是否需要補充數據，最終將不確定性控制在可接受范圍。

作為化妝品風險評估的核心非測試方法，交叉參照不僅能節省實驗資源和動物使用，還能顯著提升評估效率，尤其適用于新型原料的快速合規評估。隨著新技術方法的不斷融入和法規體系的日益完善，交叉參照將在化妝品安全評估中發揮更重要的作用，為行業創新與安全合規保駕護航。

（本文來自中國香妝融媒體高級內容編輯苗苗根據現場分享內容的整理報道。中國香妝融媒體發布本文只是為了傳遞更多的訊息，不代表任何有傾向性的投資意見或市場暗示，僅供行業參考。）

原創 苗苗

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