【前沿&進(jìn)展】PLoS Pathog | 暨南大學(xué)李弘劍/陳俊團(tuán)隊(duì)在皰疹病毒調(diào)控干擾素機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展

2026年1月26日， 國(guó)際學(xué)術(shù)期刊PLoS Pathogens雜志在線發(fā)表了 暨南大學(xué)李弘劍/陳俊教授團(tuán)隊(duì)的 最新研究成果，論文題目為 “ HCMV encoded UL84 hijacks FHL2 to suppress type I interferon production and enhance viral replication”。該項(xiàng)研究揭示了人巨細(xì)胞病毒（HCMV）感染過(guò)程中，病毒復(fù)制相關(guān)蛋白 UL84與 FHL2 發(fā)生相互作用，從而幫助病毒逃逸天然免疫應(yīng)答，并促進(jìn)病毒裂解復(fù)制原點(diǎn)（oriLyt）依賴性的 DNA 復(fù)制的新機(jī)制。

HCMV 作為一種廣泛傳播的 β 皰疹病毒，對(duì)免疫力低下人群（如新生兒、器官移植患者、艾滋病患者等）具有嚴(yán)重致病性，可引發(fā)肺炎、肝炎、神經(jīng)系統(tǒng)損傷等多種并發(fā)癥。其基因組龐大且編碼超過(guò) 150 種病毒蛋白，憑借復(fù)雜的免疫逃逸策略長(zhǎng)期潛伏于宿主細(xì)胞，給臨床防治帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)。此前研究已知 UL84 是 HCMV 裂解復(fù)制必需的關(guān)鍵蛋白，但對(duì)其在免疫調(diào)控中的作用卻知之甚少。

該研究團(tuán)隊(duì)證實(shí) UL84 可與宿主細(xì)胞中的四半 LIM 結(jié)構(gòu)域蛋白 2（FHL2）發(fā)生特異性相互作用。FHL2 作為宿主天然免疫信號(hào)通路的重要組成部分，在病毒感染后會(huì)發(fā)生磷酸化并進(jìn)入細(xì)胞核，通過(guò)搭建蛋白相互作用橋梁，促進(jìn) IFN-β 啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄前起始復(fù)合物的形成，進(jìn)而激活 I 型干擾素的合成，發(fā)揮抗病毒效應(yīng)。而 UL84 則通過(guò)其 C 端結(jié)構(gòu)域與 FHL2 的 LIM2 結(jié)構(gòu)域結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷 FHL2 與 IRF3、c-Jun、p300 等轉(zhuǎn)錄因子的相互作用，破壞 IFN-β 增強(qiáng)子復(fù)合物的組裝，從而抑制宿主的抗病毒免疫應(yīng)答。同時(shí)，這種相互作用還能促進(jìn) HCMV 裂解復(fù)制原點(diǎn)（oriLyt）依賴性的 DNA 復(fù)制，為病毒增殖創(chuàng)造有利條件（圖1）。

圖1. UL84抑制IFN-β的轉(zhuǎn)錄

UL84與TBP存在間接相互作用，推測(cè)其作為非結(jié)構(gòu)蛋白，還能作為橋梁連接前起始復(fù)合物-轉(zhuǎn)錄激活因子與通用轉(zhuǎn)錄因子，實(shí)現(xiàn)基因轉(zhuǎn)錄從抑制到激活的轉(zhuǎn)換。這一結(jié)果突破了UL84作為復(fù)制必需蛋白的傳統(tǒng)認(rèn)知，支撐了其功能具有多樣性的研究觀點(diǎn)。

綜上，本研究明確了UL84通過(guò)與FHL2相互作用抑制IFN-β轉(zhuǎn)錄的新功能，為后續(xù)深入探究UL84促進(jìn)oriLyt依賴性DNA合成的分子機(jī)制奠定了基礎(chǔ)，同時(shí)也為開發(fā)靶向UL84雙重生物學(xué)功能的特異性抗病毒候選藥物提供了重要的理論與實(shí)踐支撐。

UL84通過(guò)劫持FHL2促進(jìn)HCMV復(fù)制的分子機(jī)制模型

暨南大學(xué)生科院博士研究生李瑞林和武漢輕工大學(xué)講師夏思思博士為論文的共同第一作者，暨南大學(xué)李弘劍教授、陳俊副教授以及大連醫(yī)科大學(xué)夏川副教授為論文的共同通訊作者。該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、遼寧省科技聯(lián)合計(jì)劃以及廣州市科技項(xiàng)目的支持。

通訊作者介紹

陳俊，暨南大學(xué)藥學(xué)院，國(guó)家“雙一流”建設(shè)學(xué)科，生物活性分子與成藥性優(yōu)化全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 生物制藥系，副教授，博士生導(dǎo)師。目前還擔(dān)任hLife期刊青年編委和Advances in Biochemistry期刊編委，擔(dān)任廣東省呼吸與健康學(xué)會(huì)疫苗專業(yè)委員會(huì)委員，國(guó)家自然基金委青年、面上和地區(qū)項(xiàng)目評(píng)審專家，以及全國(guó)大學(xué)生生命科學(xué)競(jìng)賽（創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)類）項(xiàng)目評(píng)審專家等學(xué)術(shù)兼職。主要從事人巨細(xì)胞病毒（HCMV）的致病機(jī)制和創(chuàng)新藥物研究工作，研究方向包括（1）病毒與宿主的相互作用及其生物學(xué)意義，（2）皰疹病毒潛伏感染的維持調(diào)節(jié)機(jī)制，以及（3）基于病毒與宿主互作的藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和抗病毒創(chuàng)新藥物研發(fā)等。