《細胞》三連發！這類伴隨終身的疾病，科學家有了全新認識

多發性硬化（multiple sclerosis，MS）是一種慢性中樞神經系統炎癥性疾病，迄今還沒有治愈手段。MS患者的免疫系統會錯誤攻擊神經纖維外包裹的髓鞘結構，進而影響神經信號傳導，導致運動障礙、感覺異常、視力受損以及長期殘疾。盡管醫學界早已確認MS屬于自身免疫性疾病，但這種疾病的發生根源仍是一個謎團。

近年來，一些研究提示Epstein–Barr病毒（EBV）可能是MS的風險因素之一。但這種推測也有難以理解之處：因為幾乎所有人都會在生命早期感染EBV，但絕大多數人都不會發展成MS。究竟是什么導致了少數人最終患上了疾病？近期發表在《細胞》期刊的三項研究，從不同層面給出了新的啟示。

第一項研究來自瑞士巴塞爾大學，研究團隊將目光投向了B細胞。在正常情況下，人體內存在能夠識別自身蛋白的類型——自身反應性B細胞，但這類B細胞通常會受到嚴格的免疫監控，并被及時清除。

但研究發現，EBV感染可能打破這一平衡。病毒編碼的一種蛋白能夠模擬B細胞存活所需的關鍵信號，使原本應被淘汰的自反應性B細胞存活下來。在感染或炎癥狀態下，這些B細胞可能短暫進入大腦，從而對神經組織造成損傷。

在小鼠實驗模型中，這些存活的B細胞會對神經纖維的髓鞘造成局部損傷，其程度與早期MS癥病變非常相似。這一過程并非由廣泛的免疫攻擊引起，而是僅會在大腦局部發生。因此，未來的MS療法可以嘗試減少失控的B細胞數量來改善癥狀。

第二項研究由蘇黎世大學、中國科學技術大學等團隊合作完成。研究者進一步將環境因素與MS的遺傳易感性聯系在一起，他們關注了MS的遺傳風險因素之一——HLA-DR15。

研究人員發現，在攜帶HLA-DR15的人群中，EBV感染后的免疫反應成為了推動疾病發生的原因。EBV感染會改變人體內B細胞的狀態，使其異常表達神經系統蛋白片段——髓鞘堿性蛋白（MBP）多肽MBP（78-90）和MBP（83-90）。

▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[2]）

這些本應僅存在于神經組織的異常多肽片段，能夠被B細胞表面的HLA-DR15分子呈遞給T細胞，進而誤導免疫系統攻擊自身神經組織，最終導致MS。基于此發現，研究團隊提出了 “鑰匙+鎖”的機制：EBV感染產生的異常MBP多肽好比“錯誤的鑰匙”，HLA-DR15基因型猶如“易誤開的鎖”，兩者結合即可觸發異常的自身免疫反應，進而引發疾病。

第三項研究由瑞典卡羅林斯卡醫學院的科學家完成。研究團隊發現，免疫系統在對抗EBV的過程中，部分T細胞不僅能識別病毒蛋白EBNA1，還會同時識別大腦中的一種自身蛋白ANO2——即免疫系統將自身蛋白誤認為病毒成分。

研究顯示，MS患者的這類“交叉反應性”T細胞數量顯著多于健康人群。在動物模型中，這些T細胞能夠加重MS樣癥狀并直接造成腦組織損傷。這一發現提示，抗病毒免疫反應既能對抗病毒，也可能直接轉化為對中樞神經系統的攻擊力量。

這些研究成果從免疫、遺傳層面解釋了MS發生的可能原因，為未來開發針對性的預防和治療策略奠定了科學基礎。但研究人員也指出，MS仍然是一種高度異質性的疾病，不同患者的分子機制可能并不完全相同。但從這些不同角度出發，或許能進一步加深我們對MS的理解，早日推動造福MS患者的新療法誕生。

題圖來源：123RF

參考資料

[1] Myelin antigen capture in the CNS by B cells expressing EBV latent membrane protein 1 leads to demyelinating lesion formation. Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2025.12.031

[2] EBV Infection and HLA-DR15 Jointly Drive Multiple Sclerosis by Myelin Peptide Presentation. Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2025.12.046

[3] Anoctamin-2-specific T Cells Link Epstein-Barr Virus to Multiple Sclerosis. Cell (2026). 10.1016/j.cell.2025.12.032

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