上海
艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS），其病原體為人類免疫缺陷病毒（HIV）。現(xiàn)行抗逆轉錄病毒治療藥物的聯(lián)合應用可有效抑制艾滋病進程并顯著延長患者壽命，但由于HIV-1潛伏庫的存在，艾滋病迄今尚無法治愈。HIV感染者仍需有更多有效、安全的治療方式。
多拉韋林（doravirine）是每日一次的口服創(chuàng)新非核苷逆轉錄酶抑制劑。它通過與HIV-1病毒的逆轉錄酶結合，防止HIV-1病毒將RNA轉化為DNA，從而阻斷HIV-1病毒復制。Islatravir是一種核苷類逆轉錄酶易位抑制劑（NRTTI），具有轉錄酶和易位抑制作用（可防止核苷酸結合和摻入DNA鏈，導致鏈立即終止）和延遲鏈終止作用（即使在易位的情況下也能防止核苷酸摻入）。雙藥聯(lián)用（doravirine/islatravir，DOR/ISL）有望成為HIV感染者的治療新選擇。
近期，發(fā)表于《柳葉刀》（
The Lancet）的兩項關鍵3期臨床試驗結果顯示，無論是從穩(wěn)定口服抗逆轉錄病毒治療方案（整合酶鏈轉移抑制劑、非核苷類逆轉錄酶抑制劑或蛋白酶抑制劑）、還是從比克替拉韋/恩曲他濱/丙酚替諾福韋（BIC/FTC/TAF）治療方案轉換為DOR（100 mg）/ISL（0.25 mg）方案，在維持病毒抑制方面的作用不劣于繼續(xù)原有方案，且患者整體耐受性良好
截圖來源：The Lancet
第一項研究為隨機、活性對照、開放標簽、非劣效性試驗，納入正在口服兩種或三種抗逆轉錄病毒藥物（整合酶鏈轉移抑制劑、非核苷類逆轉錄酶抑制劑或蛋白酶抑制劑）至少3個月、HIV-1 RNA病毒載量＜50 copies/ml、無治療失敗史、已知對多拉韋林耐藥或活動性乙肝感染的HIV感染成人患者551例。研究人員以2：1的比例將患者隨機分配接受轉為DOR（100 mg）/ISL（0.25 mg）治療方案（366例），或維持原有抗逆轉錄病毒藥物治療方案（185例），治療48周。
主要研究終點為治療48周時兩組病毒載量≥50 copies/ml患者比例，結果顯示，DOR/ISL組病毒載量≥50 copies/ml患者比例低于抗逆轉錄病毒藥物治療組（1.4%
vs.4.9%，差異為-3.6%，95%CI：-7.8~-0.8），根據(jù)研究定義，兩組差異95%CI上限低于4%，即DOR（100 mg）/ISL（0.25 mg）治療方案非劣效于原有抗逆轉錄病毒藥物治療方案，換句話說，DOR（100 mg）/ISL（0.25 mg）治療方案不比原有抗逆轉錄病毒藥物治療方案差
安全性方面，DOR/ISL組治療相關不良事件發(fā)生率高于抗逆轉錄病毒藥物治療組（12.0%
vs.4.9%），而任何不良事件發(fā)生率（79.5%
vs.83.8%）、嚴重不良事件發(fā)生率（6.3%
vs.4.9%）及因不良事件停藥率（0.5%
vs.2.2%）兩組均相似。抗逆轉錄病毒藥物治療組有1例患者死亡，被認為與治療無關。此外，無一例患者因CD4細胞或總淋巴細胞數(shù)降低而終止治療。
截圖來源：The Lancet
第二項研究為隨機、對照、雙盲、非劣效性試驗。研究納入HIV-1感染成人患者513例，這些患者符合以下要求：（1）接受BIC/FTC/TAF治療方案后，至少連續(xù)3個月實現(xiàn)病毒抑制（HIV-1 RNA病毒載量＜50 copies/ml）；（2）無治療失敗史；（3）已知對多拉韋林耐藥。研究人員以2：1的比例隨機分配患者接受轉為DOR（100 mg）/ISL（0.25 mg）治療方案（342例），或維持BIC/FTC/TAF治療方案（171例）。
研究結果顯示，DOR/ISL組和抗逆轉錄病毒藥物治療組病毒載量≥50 copies/ml患者比例分別為1.5%和0.6%，差異為0.9%，95%CI：-1.9~2.9。95%CI上限低于4%，即DOR（100 mg）/ISL（0.25 mg）治療方案不比BIC/FTC/TAF治療方案差。
安全性方面，兩組不良事件發(fā)生率（74.6%
vs.71.3%）、治療相關不良事件發(fā)生率（10.2%
vs.9.4%）、嚴重不良事件發(fā)生率（4.4
vs.6.4%），以及因不良事件導致的停藥率（2.9
vs.1.8%）均相似，且未報告有死亡病例。
總之，從兩項非劣效研究結果來看，對于已經(jīng)達到病毒抑制且希望轉換為其他治療方案的HIV感染者而言，DOR/ISL有望提供口服、每日一次、單片雙藥的新治療方案。
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題圖來源：123RF
參考資料
[1]Chloe Orkin, Rosie Mngqibisa, Juan Diego Velez, et al. Switch to fixed-dose doravirine (100 mg) and islatravir (0·25 mg) once daily in virologically suppressed adults with HIV-1 on oral antiretroviral therapy: 48-week results of a phase 3, multicentre, randomised, open-label, non-inferiority trial. The Lancet. Published February 7, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01945-2
[2]Amy E Colson, Anthony M Mills, Moti N Ramgopal, et al. Switch to fixed-dose doravirine (100 mg) and islatravir (0·25 mg) once daily in virologically suppressed adults with HIV-1 on bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide: 48-week results of a phase 3, multicentre, randomised, controlled, double-blind, non-inferiority trial. The Lancet. Published February 7, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01948-8
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