阿斯利康全新機制降壓藥在華申報上市

2月13日，CDE官網顯示，阿斯利康的創新降壓藥Baxdrostat在華申報上市，用于治療難以控制的高血壓。。該藥物已于2025年12月在美國申報上市并獲得FDA優先審評。如果獲得批準，該藥物有望成為首個獲批上市的醛固酮合成酶（ALDOS）抑制劑。

Baxdrostat是CinCor Pharma開發的一種靶向ALDOS（由CYP11B2基因編碼）的潛在first in class、高選擇性、強效口服小分子抑制劑，旨在通過抑制腎上腺中醛固酮合成的最后3個限速步驟來降低醛固酮水平。2023年1月，阿斯利康以18億美元的總交易額收購CinCor Pharma。

ALDOS抑制劑的開發難點在于控制選擇性，因為CYP11B2基因與編碼皮質醇合成酶的CYP11B1基因的序列同源性較高（93%），藥物選擇性差會導致患者的皮質醇水平也受到影響。臨床研究結果顯示中，Baxdrostat在很寬的劑量范圍內可以顯著降低醛固酮水平，并且不會影響皮質醇水平。

今年2月12日，阿斯利康在公布2025年業績的同時宣布Baxdrostat治療難治性高血壓的亞洲III期BaxAsia，結果尚未公布。

此前完成的全球III期BaxHTN研究顯示，治療第12周時，Baxdrostat（1mg或2mg，每日1次）組患者的平均坐位收縮壓（SBP）較安慰劑組在統計學意義和臨床意義上降低（經安慰劑校正后，2mg和1mg劑量組分別降低了9.8mmHg和8.7mmHg，P<0.001）。該研究還成功達到了所有次要終點，例如頑固性高血壓亞組在12周內的SBP變化情況、總人群在12周內的坐位舒張壓變化情況、第12周達到SBP<130mmHg的患者比例。總體上，Baxdrostat具有良好的耐受性和安全性。

據統計，全世界有13億高血壓患者。在β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素II受體抑制劑（ARB）等多種類型降壓藥物出現后，高血壓患者的降壓需求得到了極大的滿足。但是，仍然有一半的患者無法實現較好的血壓控制效果。

大約25%的高血壓源于醛固酮水平失調。醛固酮水平受腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）調控，因而阻斷RAAS是大部分現有降壓藥物的主要機制，例如阿利吉侖（腎素抑制劑，抑制血管緊張素原轉化為血管緊張素I）、卡托普利（ACEI，抑制血管緊張素I轉化為血管緊張素II）、纈沙坦（ARB，阻斷血管緊張素II與其受體的結合）等。目前，全球已有一款ALDOS靶向藥物獲批上市，即奧唑司他，但這款藥物因選擇性不高僅獲批了庫欣綜合征適應癥。

除了Baxdrostat之外，全球還有10款臨床在研選擇性ALDOS抑制劑，其中Lorundrostat（Mineralys Therapeutics）和Vicadrostat（勃林格殷格翰）處于III期臨床階段。體外試驗數據顯示，Lorundrostat和Baxdrostat對ALDOS的選擇性分別是皮質醇合成酶的374倍和>100倍。。Vicadrostat此前專注于心力衰竭和腎病，2025年亦開展了針對高血壓的III期臨床。

信立泰的ALDOS抑制劑處于II期臨床階段，石藥集團、齊魯制藥和揚厲醫藥的ALDOS抑制劑處于I期臨床階段。

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