上海
編輯丨王多魚
排版丨水成文
衰老是導致認知衰退的主要原因。盡管已有大量研究，但驅動衰老相關認知衰退的分子機制，目前仍不清楚。
2026 年 2 月 16 日，廈門大學王耿教授團隊（博士后張立孝、博士生李想、博士后羅洪笛為共同第一作者）在Cell Research期刊發表了題為：Mitochondrial double-stranded RNA drives aging-associated cognitive decline 的研究論文。
該研究首次揭示了內質網蛋白SEC61A1是調控mt-dsRNA穩態的關鍵因子，該蛋白在衰老大腦中特異性上調，通過增強內質網-線粒體接觸（ERMCS），促進線粒體轉錄，導致線粒體雙鏈 RNA（mt-dsRNA）生成與累積，激活胞質 MDA5/RIG-I-MAVS 天然免疫通路，從而驅動衰老相關的認知衰退。
在這項最新研究中，研究團隊揭示了內質網蛋白SEC61A1的非蛋白質穩態依賴性功能及其在衰老相關認知衰退中的作用。SEC61A1 通過調控內質網-線粒體接觸（ERMCS），影響線粒體 DNA 和 RNA 合成，進而引發由線粒體雙鏈 RNA（mt-dsRNA）介導的先天免疫信號轉導變化。該通路在衰老野生型小鼠、阿爾茨海默病患者和 5×FAD 小鼠模型中被激活。
在小鼠皮層進行組織特異性過表達 Sec61a1 即可在不影響運動能力的情況下誘發認知衰退。敲低 Sec61a1 或 Mavs 可消除 mt-dsRNA 介導的先天免疫信號轉導，緩解自然衰老野生型小鼠的認知衰退。這些發現揭示了衰老與疾病相關認知衰退的分子機制，為干預治療提供了潛在靶點。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41422-026-01224-w
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