升級“安檢儀”，癌細胞漏網之魚也難逃！上海科學家團隊開發T細胞改造新方法

在我們的人體免疫系統中，T細胞猶如一支守護健康的“特種部隊”，負責執行全身細胞的“安全檢查”。而T細胞表面的T細胞受體（TCR）分子，正是執行任務的核心“安檢儀”。科學家們從眾多的TCR分子“安檢儀”中，篩選出能精準識別癌細胞的型號，并將其“裝配”到癌癥患者的T細胞上，從而讓免疫系統能夠精確鎖定并清除癌細胞。

然而，天然TCR分子的“識別靈敏度”有限，一些狡猾的癌細胞可能成為“漏網之魚”！針對這一難題，中國科學院分子細胞科學卓越創新中心（生物化學與細胞生物學研究所）趙祥研究團隊與合作者開發出“組氨酸掃描法”，能快速定位TCR分子中負責識別癌細胞并啟動清除程序的“關鍵位點”。

對這些位點進行“改造升級”后，TCR分子便化身為高靈敏度的增強版“安檢儀”，顯著提升了T細胞清除癌細胞的能力。該策略已在小鼠實驗中展現出良好的抗癌效果，相關研究成果于北京時間2月19日在線發表于國際學術期刊《細胞》（Cell）。

那么，這套“安檢”系統如何工作？

分子細胞卓越中心趙祥研究員解釋，當TCR分子“安檢儀”工作時，細胞會出示其“身份憑證”——pMHC抗原分子以供查驗。一旦識別出癌細胞特有的pMHC抗原分子，T細胞便會將其“當場抓獲”。這項研究揭示，組氨酸能精準定位TCR分子識別癌細胞和啟動癌細胞清除程序的“關鍵按鈕”位點，并能強化TCR分子與pMHC抗原分子之間的“逆鎖鍵”結構。這不僅幫助T細胞更牢固地控制住癌細胞，也為T細胞充分活化、啟動殺傷程序贏得了寶貴時間，有效防止癌細胞逃逸。

更值得一提的是，這種方法無需依賴TCR分子的三維結構信息。只需對篩選出的多個“關鍵按鈕”進行同步改造，即可增強TCR分子“抓住”癌細胞的能力，從而將T細胞打造成效率超群的“超級守護者”。經改造的T細胞活化水平更高、殺傷力更強，且能精準辨別敵我，避免誤傷健康細胞。

目前，該研究在動物模型中療效顯著，為開發新一代高效、精準的癌癥免疫療法提供了嶄新的思路。

值得一提的是，這是7天內，分子細胞卓越中心在頂級學術期刊發表的第2篇高水平研究。

原標題：《升級“安檢儀”，癌細胞漏網之魚也難逃！上?？茖W家團隊開發T細胞改造新方法》

欄目編輯：馬丹

本文作者：新民晚報 郜陽