產(chǎn)業(yè)新聞丨康寧杰瑞ADC新藥治療結(jié)直腸癌啟動3期臨床研究

康寧杰瑞近日宣布，公司自主研發(fā)、與石藥集團(tuán)全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司合作開發(fā)的HER2雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（ADC）JSKN003治療HER2陽性晚期結(jié)直腸癌的3期臨床研究（研究編號：JSKN003-005）已完成首例患者給藥。

結(jié)直腸癌是全球最常見的惡性腫瘤之一。盡管系統(tǒng)治療不斷進(jìn)步，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的5年生存率仍不足20%，預(yù)后嚴(yán)峻。目前，對于經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的HER2陽性晚期結(jié)直腸癌患者，已獲批療法的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）僅為2.0~3.7個月，中位總生存期（mOS）約為7~10個月，存在著巨大的未滿足臨床需求。

JSKN003通過將安尼妥單抗Fc上糖基定點偶聯(lián)獲得DAR 4的均一穩(wěn)定的ADC。JSKN003能夠結(jié)合腫瘤細(xì)胞HER2的兩個表位，通過增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)吞釋放拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，發(fā)揮腫瘤殺傷作用。JSKN003較同類ADC藥物具有更好的血清穩(wěn)定性、更低的血液學(xué)毒性、更強(qiáng)的腫瘤抑制和旁觀者殺傷效應(yīng)，顯著擴(kuò)大了治療窗。

JSKN003的早期臨床研究數(shù)據(jù)帶來了新希望，已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）針對該適應(yīng)癥納入突破性治療品種。根據(jù)2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會上發(fā)布的數(shù)據(jù)，JSKN003在32例HER2陽性晚期結(jié)直腸癌患者中，客觀緩解率（ORR）為68.8%，mPFS為11.04個月，相較于現(xiàn)有療法展現(xiàn)出明顯的療效優(yōu)勢。

JSKN003-005是一項隨機(jī)、開放、對照、多中心3期臨床研究，旨在評估JSKN003對比研究者選擇的方案（瑞戈非尼/呋喹替尼/曲氟尿苷替匹嘧啶）治療經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的HER2陽性晚期結(jié)直腸癌的有效性和安全性。主要研究終點為盲態(tài)獨(dú)立中心評估（BICR）根據(jù)RECIST v1.1評價的PFS，次要終點為OS，其他次要終點包括研究者評價的PFS及BICR/研究者根據(jù)RECIST v1.1評價的ORR、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、至緩解時間（TTR）等。該研究的快速推進(jìn)標(biāo)志著JSKN003在結(jié)直腸癌這一重要適應(yīng)癥的開發(fā)進(jìn)入關(guān)鍵階段，有望為患者提供新的治療選擇。

JSKN003有多項注冊臨床研究正在進(jìn)行中，包括HER2陽性乳腺癌、全人群鉑耐藥卵巢癌、HER2低表達(dá)乳腺癌、HER2陽性結(jié)直腸癌等。

此外，JSKN003已獲美國FDA授予孤兒藥資格，用于治療胃癌及胃食管結(jié)合部癌（GC/GEJ）；已獲FDA授予快速通道資格，用于治療不限HER2表達(dá)水平的晚期或轉(zhuǎn)移性鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌（PROC）；已獲FDA授予突破性療法認(rèn)定，用于治療貝伐珠單抗經(jīng)治的HER2有表達(dá)PROC；已獲中國NMPA授予兩項突破性療法認(rèn)定，用于治療PROC，及奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的HER2陽性晚期結(jié)直腸癌。

參考資料：
[1]康寧杰瑞HER2雙抗ADC藥物JSKN003治療結(jié)直腸癌Ⅲ期臨床研究完成首例患者給藥. From https://www.prnasia.com/story/522574-1.shtml

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