下一個超級大藥賽道誕生

慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺，COPD）作為全球第三大死因，在我國已形成龐大的患者群體。近年來，隨著恩司芬群、度普利尤單抗、美泊利珠單抗等新型藥物的陸續獲批上市，慢阻肺治療領域迎來了多款具有新作用機制的療法。

一個規模超千億美元的廣闊賽道正在冉冉升起。

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創新療法密集獲批

慢阻肺的治療以往主要依賴藥物控制炎癥與緩解癥狀，并輔以康復、氧療及手術。長期用藥包括吸入性糖皮質激素（ICS）、長效支氣管擴張劑（LABA/LAMA）以及抗炎藥物如PDE4抑制劑等。

全球臨床常用的代表性藥物包括阿斯利康的布地奈德、GSK的沙美特羅以及勃林格殷格翰的噻托溴銨等，其中GSK原研的沙美特羅替卡松粉吸入劑作為全球首款支氣管擴張劑與皮質激素聯用的復方吸入制劑，上市后長期占據哮喘與慢阻肺治療的核心地位。

盡管臨床中已形成多種二聯、三聯聯合療法，但沿用近40年的標準治療方案始終存在明顯短板：多數患者仍會持續存在呼吸困難等癥狀，急性加重風險也未能得到有效控制，臨床需求與治療現狀之間的鴻溝日益凸顯。

直至2024年，這一沉寂數十年的領域終于迎來爆發期，多款具有全新作用機制的新藥密集獲批，徹底終結了慢阻肺領域長期無新機制藥物上市的局面。

VERONA公司的Ohtuvayre（恩司芬群/ensifentrine）堪稱里程碑式突破。該藥于2024年6月獲美國FDA批準用于成人慢阻肺患者的維持治療，成為20多年來首個用于慢阻肺維持治療的新型作用機制吸入產品，隨后又于2025年2月在中國澳門獲批。

作為同類首創的磷酸二酯酶3和磷酸二酯酶4（PDE3和PDE4）選擇性雙重抑制劑，恩司芬群創新性地融合了支氣管擴張劑和非甾體抗炎劑的雙重功效，更憑借“一藥三效”的核心優勢領跑市場。恩司芬群是首個同時實現“改善癥狀+減少急性加重”的吸入制劑，推動慢阻肺管理正式邁入“去激素化”時代，為糖尿病、骨質疏松等激素不耐受患者提供了更安全的治療選擇。

2025版慢性阻塞性肺疾病全球創議（GOLD）于2024年11月發布，針對近兩年獲批上市用于治療慢阻肺創新藥物，新版指南明確推薦，對于已使用二聯長效支氣管舒張劑的慢阻肺病患者，如仍有呼吸困難，可考慮加用恩司芬群。

度普利尤單抗是賽諾菲和再生元聯合開發的一款抗IL-4/IL-13單抗，能選擇性抑制IL-4/IL-13介導的關鍵信號，阻斷Th2型炎癥通路，減輕Th2型炎癥的病理性反應，從而治療Th2型炎癥相關疾病。

2024年7月，歐洲藥品管理局（EMA）批準度普利尤單抗作為以血嗜酸性粒細胞水平升高為特征的不受控制的慢性阻塞性肺病患者的附加維持治療，包括已經聯合使用吸入性皮質類固醇（ICS）、長效β-2受體激動劑（LABA）和長效毒蕈堿拮抗劑（LAMA）的患者。2024年9月該適應癥獲得中國國家藥品監督管理局批準。度普利尤單抗是全球首款獲批用于慢阻肺的靶向生物制劑，終結了慢阻肺創新療法長達十年的沉寂。

2025年5月，GSK開發的美泊利珠單抗獲FDA批準用于嗜酸性粒細胞表型慢阻肺的附加維持治療，成為首個獲批慢阻肺適應癥的IL-5藥物，也是COPD領域第一款可每月給藥一次的生物制劑。同年12月，該藥在中國獲批。

02

生物制劑成研發熱潮

隨著對慢阻肺炎癥機制理解的深入，生物制劑已成為研發熱點。

藥智數據顯示，全球慢阻肺領域的生物制劑研發管線已超50條，覆蓋多個關鍵炎癥通路。研發重心主要集中于Th2型炎癥通路，以及可同時覆蓋Th1/Th2型炎癥通路的多靶點布局，其中IL-5/IL-5R、IL-4(R)/IL-13、TSLP、IL-33/ST2等靶點成為核心競爭焦點。

圖片來源：國金證券

IL-4和IL-13作為Th2型炎癥通路的關鍵驅動因子，是國內藥企布局的熱門靶點之一。目前，國內已有多家企業密集跟進IL-4R靶點研發，其中三生國健、康諾亞、先聲藥業的相關創新藥物在慢阻肺適應癥上的研發進度處于國內第一梯隊，均已推進至臨床II期及以上階段，有望在未來實現國產替代與突破。

IL-5靶點的研發同樣進展迅速。IL-5主要由Th2淋巴細胞和ILC2細胞分泌，通過與IL-5受體α亞基結合，促使βc亞基形成三元復合物并激活下游通路，最終促進嗜酸性粒細胞的成熟與存活，是慢阻肺嗜酸性粒細胞表型的核心驅動因子。

除了已獲批的美泊利珠單抗，GSK還布局了下一代IL-5抗體——德莫奇單抗（Depemokimab）。作為首款超長效IL-5抗體，德莫奇單抗憑借更長的半衰期、更高的結合親和力和效力，實現了每半年注射一次的給藥頻率，大幅提升了患者的治療便利性與依從性，有望進一步鞏固GSK在該領域的競爭優勢。

PDE3/4雙靶點抑制劑因兼具“抑制氣道平滑肌收縮+控制炎癥反應”的協同功能，也成為當前慢阻肺治療領域的研發熱點。截至目前，國內已有正大天晴、恒瑞醫藥、海思科等多家企業的PDE3/4抑制劑進入臨床階段。

其中，正大天晴自主研發的全新機制PDE3/4抑制劑TQC3721，通過擴張支氣管和抗炎的雙重作用實現癥狀緩解與炎癥抑制，已于2025年6月獲國家藥監局藥品審評中心（CDE）批準開展III期注冊臨床研究，進度處于國內前列。

TSLP（胸腺基質淋巴細胞生成素）作為關鍵上皮細胞因子，位于多個炎癥級聯反應的頂端，在煙霧、顆粒物、病毒等刺激下由氣道上皮細胞釋放，被認為是慢阻肺患者癥狀發作與嚴重惡化的核心驅動因素，其相關靶點也成為研發新熱點。

目前，全球唯一已上市的TSLP單抗是安進/阿斯利康聯合開發的特澤利尤單抗（Tezepelumab），該藥最早于2021年12月獲批用于成人及≥12歲人群的哮喘治療，隨后在歐洲、日本上市，當前其慢阻肺適應癥已推進至臨床III期階段。

國內方面，正大天晴（中國生物制藥）、健康元、康諾亞的靶向TSLP創新藥在慢阻肺適應癥上均已進入臨床II期；此外，恒瑞醫藥、石藥集團、科倫博泰等企業也通過License-in、合作開發等方式布局了TSLP單抗管線，賽道競爭日趨激烈。

IL-33/ST2通路作為另一條潛力賽道，目前尚無上市品種，但已有多款藥物進入臨床階段。IL-33作為一種“警報素”，通過與ST2受體結合向免疫系統傳遞損傷信號，同時激活Th2細胞、嗜堿性粒細胞等多種免疫細胞，參與2型免疫與過敏性炎癥過程。

其中，賽諾菲/健康元聯合開發的Itepekimab進展領先，但在2025年5月公布的兩項Ⅲ期研究，一項成功一項失敗。該藥的III期臨床試驗AERIFY-1達到主要終點，而AERIFY-2未達到相同主要終點，為該靶點的研發增添了不確定性。

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市場前景廣闊

《中國慢性阻塞性肺病基層診療與管理指南（2024年）》數據顯示，2007年我國7個地區的調查結果已顯示40歲及以上人群慢阻肺患病率高達8.2%。根據弗若斯特沙利文的數據，到2030年我國COPD患者人數將增至約1.11億。

與之相應，中國COPD藥物市場規模持續增長，根據弗若斯特沙利文，中國COPD市場規模從2018年的23億美元增至2022年的32億美元，預計2025年將達到42億美元，2030年有望突破63億美元。

圖片來源：荃信生物招股書

巨大的市場前景吸引了國內外藥企紛紛加碼布局，國內頭部藥企憑借雄厚的研發實力與前瞻布局，已在多個關鍵靶點賽道形成競爭優勢。其中，恒瑞醫藥、中國生物制藥憑借豐富的呼吸領域管線儲備，在TSLP、PDE3/4等熱門靶點上研發進度領先。健康元通過前瞻布局呼吸領域，實現了多個創新管線的全面突破。三生國健憑借多年在自免領域的技術積累，其慢阻肺適應癥研發進度領先，成為國產創新力量的重要代表。

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結 語

慢阻肺治療領域正經歷一場由新機制藥物引領的變革。從吸入雙重抑制劑恩司芬群，到靶向特定炎癥通路的生物制劑度普利尤單抗、美泊利珠單抗，治療選擇正日趨多樣化和精準化。隨著國內外藥企在TSLP、IL-33、PDE3/4等靶點上持續投入，未來更多創新療法有望陸續進入臨床，為不同表型患者提供個體化治療方案。

盡管挑戰仍在，但突破已然來臨。在巨大臨床需求與市場潛力的共同推動下，慢阻肺的治療正逐步邁向更高效、更精準、更個性化的新階段，最終惠及全球億萬患者。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

參考資料：

1、藥智數據

2、國金證券

3、荃信生物招股書

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