Cell Stem Cell：王金勇團隊開發(fā)CAR?iNK祖細(xì)胞療法，有效治療白血病且防復(fù)發(fā)

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

降低化療后的復(fù)發(fā)率，仍是提高癌癥治療效果的一大挑戰(zhàn)。

2026 年 2 月 24 日， 中國科學(xué)院動物研究所 、北京干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究院王金勇研究員，北京干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究院胡房曉副研究員 ， 中國科學(xué)院動物研究所張夢云副研究員、王童潔副研究員作為 共同通訊作者（王智乾、張樂強、黃德浩、 夏成祥 、翁啟童、 林云輕為論文共同第一作者），在Cell Stem Cell期刊發(fā)表了題為： Pluripotent stem cell-derived CAR-NK progenitor therapy targets minimal residual disease and prevents relapse in leukemia models 的研究論文 。

該研究 開發(fā)出了多能干細(xì)胞誘導(dǎo)來源的CAR?iNK祖細(xì)胞（ CAR-iNKP ） 療法 ，實現(xiàn)體內(nèi)大規(guī)模產(chǎn)生持續(xù)時間久的 C AR-iNK 細(xì)胞。傳統(tǒng)化療聯(lián)合低劑量、單劑 CAR-iNKP 細(xì)胞輸注， 就可實現(xiàn)有效清除B 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（ B-ALL） 和T 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（ T-ALL） 腫瘤殘留病灶，在動物模型上顯著降低腫瘤復(fù)發(fā)率 。

在這項最新研究中，研究團隊在白血病模型中開發(fā)了一種多能干細(xì)胞來源的誘導(dǎo)自然殺傷譜系定向祖細(xì)胞（induced natural killer lineage-committed progenitor，iNKP）細(xì)胞療法，通過類器官培養(yǎng)系統(tǒng)生成了大量 iNKP 細(xì)胞。

經(jīng)過基因工程改造以表達 CXCR4 和嵌合抗原受體（CAR）的 iNKP 細(xì)胞（CAR-R4iNKP），能夠高效遷移至骨髓，并生成CAR-iNK 細(xì)胞，這些細(xì)胞在多個器官和外周血中持續(xù)存在超過 80 天。

值得注意的是，CAR-iNKP 細(xì)胞輸注，能夠精準(zhǔn)地保護動物模型免受腫瘤侵襲。此外，在接受常規(guī)化療后，單次低劑量輸注 CAR-iNKP 細(xì)胞，可減少微小殘留病灶，并顯著預(yù)防人源 CD19+B 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）和 CD7+T 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（T-ALL）荷瘤小鼠的癌癥復(fù)發(fā)。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• iNKP 細(xì)胞可通過類器官培養(yǎng)系統(tǒng)從多能干細(xì)胞大量生成；

• 表達 CXCR4 的誘導(dǎo)性自然殺傷祖細(xì)胞（R4-iNKP）產(chǎn)生的 iNK 細(xì)胞可存活超過 80 天；

• CAR-R4iNKP 細(xì)胞輸注，可精準(zhǔn)保護動物模型免受腫瘤侵襲；

• 傳統(tǒng)化療聯(lián)合 CAR-R4iNKP 細(xì)胞輸注，可清除微小殘留病灶。

總的來說，CAR-iNKP 細(xì)胞療法克服了傳統(tǒng) CAR-NK 細(xì)胞輸注的局限性，為未來的癌癥治療提供了新的策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00035-4