柳葉刀重磅發布！米諾環素可顯著改善急性缺血性卒中患者的90天功能預后

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首都醫科大學附屬北京天壇醫院王伊龍教授團隊研究發現，短程米諾環素治療改善急性缺血性卒中患者預后！

撰文丨醫學界報道組

近期，國際頂級醫學期刊《柳葉刀》（ The Lancet ）在線發表了由首都醫科大學附屬北京天壇醫院王伊龍教授團隊牽頭，聯合國內58家醫療中心共同開展的一項多中心、雙盲、隨機對照試驗 [1] 。研究旨在為米諾環素在急性缺血性卒中患者中的療效和安全性提供可靠證據。結果表明， 在缺血性卒中發病72小時內，在臨床常規治療基礎上，給予患者為期4.5天短程口服米諾環素治療，可以顯著提升患者90天良好功能預后等比例，且具有良好的安全性。

圖：研究截圖 [1]

急性缺血性卒中是我國致殘和致死的首要原因。盡管基于指南的規范化管理已顯著改善患者預后，但卒中后殘障風險仍居高不下。既往研究表明，腦缺血后的神經炎癥反應是導致神經損傷和不良預后的重要機制之一，然而針對神經炎癥的有效干預策略在臨床上仍然有限。

米諾環素作為一種經典的四環素類抗生素，除其抗菌作用外，還具有多靶點神經抗炎效應，包括抑制卒中后小膠質細胞過度活化、促進其向抑炎型表型轉化、抑制基質金屬蛋白酶活性以保護血腦屏障完整性，以及減輕外周炎癥細胞浸潤中樞等。上述神經保護作用已在多項基礎研究及小樣本臨床研究中得到提示，使其成為缺血性卒中神經抗炎治療的潛在突破口，但其臨床獲益及安全性證據仍然不足。

EMPHASIS研究 [1] 是一 項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗 ，該研究在全國22個省份、58家醫院開展，共納入1724例發病72小時內、基線NIHSS評分介于4–25分的急性缺血性卒中患者，并將患者按1∶1的比例隨機分配至米諾環素組或安慰劑組。患者在常規治療基礎上，接受首劑200mg、隨后每12小時口服100mg，持續4.5天的研究用藥治療。

圖：90天改良Rankin量表（mRS）評分分布

自2023年5月至2024年8月，該研究在中國58家醫院順利入組1724例患者，其中，1701例完成主要結局隨訪，包括米諾環素組850例與安慰劑組851例。在主要有效性結局方面，米諾環素組患者90天良好功能預后（mRS 0–1）的比例顯著高于安慰劑組（RR 1.11，95%CI ： 1.03–1.20；p=0.0061）。此外，米諾環素治療相比安慰劑，顯著改善了90天mRS評分分布（cOR 1.19，95%CI ： 1.03–1.38；p=0.018），并提高了功能獨立（mRS 0–2）的患者比例（72.4% vs 67.8%，RR 1.07，95%CI ： 1.02–1.12；p=0.0056）。同時，米諾環素組較安慰劑組第6天NIHSS評分下降幅度更大（β -0.28，95%CI ： -0.50–-0.05；p=0.015）。其他次要結局（包括卒中事件復發等）未見明確獲益。

在安全性結局方面，米諾環素相較安慰劑組并未顯著增加6天內癥狀性顱內出血（0.3% vs 0%）、90天內死亡（1.6% vs 2.3%，HR 0.69，95%CI ： 0.35–1.36；p=0.28）及90天內嚴重不良事件（4.6% vs 5.9%，p=0.24）等風險。

EMPHASIS研究證實 米諾環素 在急性缺血性卒中患者中可顯著改善功能預后且安全性良好。該研究結果支持，在現有缺血性卒中急性期標準治療基礎上聯合米諾環素抗炎治療，可能成為一種具有潛力的治療策略。不過，該結論是否適用于不同嚴重程度（如NIHSS評分更高或更低）的卒中人群，仍有待進一步驗證。

參考文獻：

[1]LU Y，GUAN L，WU J L，et al. Efficacy and safety of minocycline in patients with acute ischaemic stroke（EMPHASIS）：a multicentre, double-blind, randomised controlled trial.Lancet，January 30，2026[2026-01-31].

責任編輯：老豆芽

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