里程碑式研究！安全逆轉(zhuǎn)胎兒先天缺陷，柳葉刀公布新療法

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首次將活性干細(xì)胞應(yīng)用于胎兒受損脊柱治療，研究結(jié)果令人欣喜。

撰文 | MSHK

脊柱裂屬于先天性缺陷，是最嚴(yán)重的神經(jīng)管畸形之一，給家庭和社會(huì)帶來沉重的健康與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。盡管孕期葉酸補(bǔ)充等預(yù)防措施已廣泛推行，但仍有大量患兒出生后面臨終身癱瘓、大小便功能障礙、腦積水等嚴(yán)重并發(fā)癥，需長期多學(xué)科醫(yī)療干預(yù)。此前，胎兒期手術(shù)修復(fù)雖能降低腦積水發(fā)生率、改善部分運(yùn)動(dòng)功能，但多數(shù)患兒仍無法獨(dú)立行走。近日，發(fā)表于《柳葉刀》的首項(xiàng)人體臨床試驗(yàn)（CuRe試驗(yàn)）取得突破性進(jìn)展，證實(shí)胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞（PMSCs）聯(lián)合胎兒手術(shù)治療脊髓脊膜膨出安全可行，為這一先天性疾病的治療開辟了新路徑。

圖1 文獻(xiàn)截圖

困境與探索：

傳統(tǒng)治療的局限與干細(xì)胞療法的崛起

脊髓脊膜膨出是脊柱裂中最嚴(yán)重的類型，源于胚胎早期神經(jīng)管閉合不全，導(dǎo)致脊髓和脊膜經(jīng)脊柱缺損膨出，暴露于羊水中。這種暴露最終會(huì)導(dǎo)致下肢癱瘓、膀胱和腸道功能障礙、阿諾德-奇阿（Arnold-Chiari）II畸形畸形伴后腦疝等一系列嚴(yán)重后果。傳統(tǒng)手術(shù)僅能實(shí)現(xiàn)機(jī)械性閉合，無法逆轉(zhuǎn)已發(fā)生的脊髓損傷，因此亟需兼具修復(fù)與再生功能的創(chuàng)新性治療手段。

間充質(zhì)干細(xì)胞的神經(jīng)修復(fù)潛力為解決這一難題提供了方向。PMSCs憑借獨(dú)特優(yōu)勢脫穎而出：作為胎兒源性細(xì)胞，其無致瘤性，且能分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子、抗炎因子和抗凋亡因子，同時(shí)具備免疫調(diào)節(jié)能力，可促進(jìn)神經(jīng)突起生長、保護(hù)受損神經(jīng)元。前期羊模型研究已證實(shí)，PMSCs接種于細(xì)胞外基質(zhì)后應(yīng)用于胎兒期修復(fù)，能顯著改善運(yùn)動(dòng)功能、恢復(fù)大小便正常功能，為開展人體臨床試驗(yàn)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

CuReTrial深度解讀：

首項(xiàng)人體研究的設(shè)計(jì)與關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)

CuRe試驗(yàn)是一項(xiàng)I期、首次人體、單中心、單臂臨床研究，旨在評(píng)估胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)復(fù)合物（PMSC-ECM）用于胎兒期脊髓脊膜膨出修復(fù)的安全性和可行性。該研究于2021年6月至2022年12月納入6名孕婦，胎兒孕周介于24周+5天至25周+5天，脊髓脊膜膨出缺損上界位于T1至S1錐體節(jié)段，MRI顯示存在后腦疝，染色體核型正常。主要安全性結(jié)局包括評(píng)估脊髓脊膜膨出修復(fù)部位的愈合情況，是否存在腦脊液漏、感染、異常增生或腫瘤形成。

■核心研究結(jié)果

6例胎兒均成功完成手術(shù)，無術(shù)中并發(fā)癥，PMSC-ECM復(fù)合物均順利應(yīng)用于缺損部位，證實(shí)了該療法的技術(shù)可行性。新生兒均通過剖宮產(chǎn)分娩，中位孕周為34周+5天（范圍：33周+2天至36周+6天），1例因早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征需插管治療，但所有嬰兒出院時(shí)均無需家庭氧療。

關(guān)鍵安全指標(biāo)均達(dá)到預(yù)期：所有新生兒出生時(shí)修復(fù)部位完整，無腦脊液漏、感染或異常組織增生；術(shù)后2周內(nèi)MRI檢查顯示，所有患兒的后腦疝均完全逆轉(zhuǎn)，且無異常組織增生或腫瘤形成；出院前均不需要進(jìn)行腦積水分流手術(shù)。截至2025年8月1日的隨訪數(shù)據(jù)顯示，無任何與干細(xì)胞相關(guān)的傷口并發(fā)癥發(fā)生，進(jìn)一步驗(yàn)證了療法的安全性。

圖2 產(chǎn)前及產(chǎn)后MRI成像結(jié)果

與MOMS試驗(yàn)的歷史數(shù)據(jù)相比，本研究中胎兒的基線特征（如手術(shù)孕周、病變水平分布）具有可比性，且未出現(xiàn)額外安全風(fēng)險(xiǎn)，表明PMSC-ECM復(fù)合物與傳統(tǒng)胎兒手術(shù)的兼容性良好，不會(huì)干擾原有治療的獲益。

臨床意義與未來展望

CuRe試驗(yàn)作為首項(xiàng)評(píng)估胎兒期干細(xì)胞療法治療脊髓脊膜膨出的人體研究，其意義遠(yuǎn)超單純的安全性驗(yàn)證。該研究首次證實(shí)，同種異體PMSCs應(yīng)用于胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)是安全的，解決了長期以來關(guān)于胎兒對(duì)異體干細(xì)胞耐受性的擔(dān)憂，為胎兒期再生醫(yī)學(xué)療法的發(fā)展奠定了重要基礎(chǔ)。

目前，研究團(tuán)隊(duì)已啟動(dòng)I/IIa期臨床試驗(yàn)，計(jì)劃納入35名患者，將重點(diǎn)評(píng)估長期安全性（隨訪至6歲）和初步療效，包括運(yùn)動(dòng)功能（采用嬰兒運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)測試、Alberta嬰兒運(yùn)動(dòng)量表、Bayley嬰兒發(fā)育量表、Peabody運(yùn)動(dòng)發(fā)育量表、兒童功能獨(dú)立性評(píng)定量表及年齡與發(fā)育進(jìn)程問卷等標(biāo)準(zhǔn)化工具）、大小便功能（通過肛門直腸測壓和尿動(dòng)力學(xué)檢查評(píng)估）等關(guān)鍵指標(biāo)。未來，隨著樣本量擴(kuò)大和隨訪時(shí)間延長，有望明確該療法是否能進(jìn)一步提高患兒獨(dú)立行走率，減少終身殘疾的發(fā)生率。

此外，該研究建立的胎兒期靶向生物治療平臺(tái)，為其他先天性疾病的宮內(nèi)干預(yù)提供了可借鑒的模式。對(duì)于脊髓脊膜膨出這類出生后難以逆轉(zhuǎn)的結(jié)構(gòu)性缺陷，宮內(nèi)早期干預(yù)能抓住胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的關(guān)鍵窗口，實(shí)現(xiàn)“治未病”，這可能改變先天性疾病的治療范式，顯著降低全球殘疾負(fù)擔(dān)。

小結(jié)：

《柳葉刀》發(fā)表的CuRe 試驗(yàn)首次證實(shí)，胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合胎兒手術(shù)治療脊髓脊膜膨出在人體中安全可行，為這一災(zāi)難性先天性疾病帶來了新的治療希望。這項(xiàng)研究不僅是干細(xì)胞療法在胎兒醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要突破，更彰顯了再生醫(yī)學(xué)與外科手術(shù)結(jié)合的巨大潛力。隨著后續(xù)臨床試驗(yàn)的推進(jìn)，有望進(jìn)一步明確其療效，為更多脊柱裂患兒帶來獨(dú)立行走、自主生活的可能，最終減輕這一疾病帶來的全球健康與社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

參考文獻(xiàn)：

[1]Farmer DL, Kumar P, Reynolds E, et al. Feasibility and safety of cellular therapy for in-utero repair of myelomeningocele (CuRe Trial): a first-in-human, phase 1, single-arm study. Lancet. 2026 Feb 28;407(10531):867-875. doi: 10.1016/S0140-6736(25)02466-3.

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責(zé)任編輯：葉子

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