精準生物實體瘤CAR-T細胞療法登上Nature Cancer：安全有效、毒性可控

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

CAR-T 細胞是一種被編程用于消滅癌細胞的活細胞藥物，這些細胞療法在血液系統惡性腫瘤（白血病、淋巴瘤等）中效果顯著，但在占據癌癥絕大多數的實體瘤中仍面臨挑戰。

癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA），通常在胎兒發育期間在胃腸道組織中大量存在，出生后，健康成年人體內的 CEA 水平會變得非常低。而當某些類型的癌癥發生時，特別是結直腸癌以及胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等，癌細胞會重新開始表達 CEA，導致其在血液中的水平顯著升高，因此，CEA 可用于輔助診斷、監測療效和判斷預后，也有望作為免疫治療靶點。

2026 年 2 月 27 日，浙江大學醫學院附屬第一醫院方維佳主任、重慶大學附屬腫瘤醫院/重慶精準生物技術有限公司錢程教授、重慶精準生物技術有限公司楊智作為共同通訊作者，在 Nature 子刊Nature Cancer上發表了題為：Hypoxia-responsive CEA-targeted CAR T cells in CEA-positive solid tumors through intraperitoneal or intravenous infusion: a phase 1 trial 的研究論文。

該研究報告了缺氧響應型 CEA 靶向的 CAR-T 細胞療法治療 CEA 陽性實體瘤的 1 期臨床試驗的安全性與有效性，該臨床試驗達到了預先設定的安全終點，展現出可控毒性及前景良好的療效，支持進一步深入研究。

在這項 1 期、開放標簽、劑量遞增及擴展研究中，研究團隊評估了一種缺氧響應性、CEA 靶向的 CAR-T 細胞療法（PC13）在CEA 陽性實體瘤患者中的安全性與有效性，該臨床試驗的主要終點為安全性，次要終點包括療效、藥代動力學和藥效學。

根據主要轉移部位，43 名經深度預處理的患者（46.5% 的患者曾接受≥4 線治療）被分配至腹膜內給藥組（n=17）或靜脈給藥組（n=26）。

結果顯示，9 名患者（20.9%）出現 3 級腹瀉，33 名患者（76.7%）發生 1-2 級細胞因子釋放綜合征。腹膜內給藥組的疾病控制率為 82.4%（客觀緩解率為 23.5%），靜脈給藥組的疾病控制率為 68.0%（客觀緩解率為 8.0%）。進一步分析顯示，在癌胚抗原（CEA）免疫組化表達 ≥ 90%的亞組中，腹膜轉移患者經腹膜內給藥的客觀緩解達 57.1%（4/7），無肝轉移患者經靜脈給藥的客觀緩解率為 40.0%（2/5）。

總的來說，該臨床試驗達到了預先設定的安全終點，PC13 展現出可控毒性及前景良好的療效，支持進一步深入研究。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43018-026-01124-3