消化道腫瘤突破：胃癌ORR破78%、胰腺癌生存率翻倍、腸癌疫苗清零

在過(guò)去的幾十年里，消化道腫瘤——尤其是胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌——一直是腫瘤醫(yī)生心中最沉重的負(fù)擔(dān)。胰腺癌的“癌王”稱號(hào)戴了幾十年，胃癌五年生存率長(zhǎng)期徘徊在30%左右，晚期腸癌患者更是屢屢面臨無(wú)藥可用的絕望。在這個(gè)領(lǐng)域，“突破”二字向來(lái)被謹(jǐn)慎使用。

但這一次，不一樣了。

2026年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO GI）上，多項(xiàng)重磅研究足以改變明天的臨床實(shí)踐。中國(guó)聲音頻頻登臺(tái)：南京鼓樓醫(yī)院團(tuán)隊(duì)的類CAR-T細(xì)胞聯(lián)合療法在胃癌一線治療中交出78.8%的客觀緩解率；Immunofoco公司的CLDN18.2 CAR-T在重度預(yù)處理的晚期胃癌患者中實(shí)現(xiàn)60周以上完全緩解。

圖源攝圖網(wǎng)（已獲授權(quán)）

這些數(shù)據(jù)的意義，最終要回到患者身上。胰腺癌患者曾經(jīng)的預(yù)后是“3~6個(gè)月”，如今一些人開(kāi)始規(guī)劃明年的旅行；腸癌患者中，KRAS G12D mRNA疫苗讓84%的人建立起免疫記憶，6例患者腫瘤標(biāo)志物徹底清零；胃癌領(lǐng)域，Zanidatamab雙抗將HER2陽(yáng)性患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%，中位總生存期推至26.4個(gè)月。

這是一個(gè)時(shí)代的拐點(diǎn)：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)從口號(hào)變成武器，細(xì)胞療法在實(shí)體瘤中守得云開(kāi)見(jiàn)月明，KRAS這個(gè)“不可成藥”靶點(diǎn)被逐個(gè)攻克，mRNA疫苗正讓復(fù)發(fā)成為過(guò)去式。

此次無(wú)癌家園小編基于2026 ASCO GI公布的最新數(shù)據(jù)，為各位癌友們報(bào)道這場(chǎng)消化道腫瘤治療領(lǐng)域的變革。

胃癌戰(zhàn)場(chǎng)：細(xì)胞療法打破僵局，雙抗改寫標(biāo)準(zhǔn)

胃癌作為全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，長(zhǎng)期以來(lái)治療進(jìn)展緩慢。但在今年的ASCO GI上，多項(xiàng)研究為胃癌患者帶來(lái)了令人振奮的消息。

中國(guó)聲音：類CAR-T細(xì)胞聯(lián)合療法一線ORR達(dá)78.8%

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院研發(fā)團(tuán)隊(duì)在大會(huì)口頭報(bào)告專場(chǎng)公布的摘要291號(hào)研究，注定被載入2026年ASCO GI的史冊(cè)。

這是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照II期試驗(yàn)，納入了131例既往未接受過(guò)治療的HER2陰性轉(zhuǎn)移性胃癌/胃食管交界處癌（GC/GEJC）患者，無(wú)論 PD-L1 表達(dá)如何。患者被隨機(jī)分配至兩組：對(duì)照組接受替吉奧(S-1)聯(lián)合奧沙利鉑(Oxaliplatin)[SOX方案]聯(lián)合PD-1單抗，免疫治療組則在相同方案基礎(chǔ)上加入類CAR-T細(xì)胞免疫治療。

結(jié)果公布的那一刻，臺(tái)下響起驚呼。

免疫治療組的客觀緩解率達(dá)到了78.8%——這個(gè)數(shù)字意味著，每10個(gè)患者中，有近8個(gè)人的腫瘤顯著縮小。作為對(duì)比，對(duì)照組的ORR為55.4%。疾病控制率方面，免疫治療組達(dá)到97.0%，對(duì)照組為78.5%。

更關(guān)鍵的是生存獲益。免疫治療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為10.6個(gè)月，顯著優(yōu)于對(duì)照組的7.3個(gè)月。亞組分析表明，對(duì)于存在腹膜轉(zhuǎn)移和 PD-L1 高表達(dá)的患者，該療法可能獲益更多。

圖為接受類CAR-T療法與對(duì)照組患者的無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS)比較

類CAR-T細(xì)胞療法的獨(dú)特之處在于：它不是傳統(tǒng)的CAR-T，而是用腫瘤靶向和腫瘤穿透肽iRGD修飾的細(xì)胞因子激活的T淋巴細(xì)胞。這種設(shè)計(jì)的核心優(yōu)勢(shì)是“穿透力”——能夠深入實(shí)體瘤內(nèi)部，而不是停留在腫瘤表面。

劉芹教授在報(bào)告中指出：“這種創(chuàng)新設(shè)計(jì)使免疫細(xì)胞能夠突破實(shí)體瘤的物理屏障，與PD-1阻斷劑產(chǎn)生真正的協(xié)同效應(yīng)。我們看到的不只是ORR的提升，更是生存曲線的持續(xù)分離。”

CLDN18.2 CAR-T細(xì)胞治療：后線治療中實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期完全緩解

另一種備受關(guān)注的細(xì)胞療法來(lái)自Immunofoco公司研發(fā)的IMC002——一種基于VHH的靶向CLDN18.2的CAR-T療法。大會(huì)公布的數(shù)據(jù)顯示，在至少接受過(guò)兩線治療失敗的晚期GC/GEJC患者中，IMC002表現(xiàn)出可控的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。

截至2025年8月8日，16例患者接受了IMC002單次輸注并納入安全性分析，其中15例可評(píng)估療效。結(jié)果顯示，客觀緩解率達(dá)到 66.7% ，中位無(wú)進(jìn)展生存期7.0個(gè)月，中位總生存期10.3個(gè)月。

特別值得一提的是，在2.5×10? CAR-T細(xì)胞劑量組中，一例患者實(shí)現(xiàn)完全緩解并維持無(wú)腫瘤狀態(tài)達(dá)60周以上，顯示出該療法在重度預(yù)處理患者中的持久抗腫瘤潛力。IMC002的安全性特征同樣令人鼓舞，所有細(xì)胞因子釋放綜合征僅限于1級(jí)或2級(jí)，未觀察到≥3級(jí)CRS、ICANS或治療相關(guān)死亡。

生命奇跡：從“無(wú)藥可用”到腫瘤消失的真實(shí)案例

56歲患者張先生確診為無(wú)法手術(shù)切除的轉(zhuǎn)移性晚期胃癌。在經(jīng)歷姑息性手術(shù)及多線治療方案后，其疾病依然持續(xù)進(jìn)展。

檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，他的腫瘤組織內(nèi)CLDN18.2呈高表達(dá)（90%的腫瘤細(xì)胞染色強(qiáng)度≥2+）。經(jīng)綜合評(píng)估，張先生選擇加入IMC002 CAR-T細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)。

治療期間，他僅出現(xiàn)輕微的1級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征，并在短時(shí)間內(nèi)好轉(zhuǎn)，未發(fā)生嚴(yán)重的靶向?非腫瘤毒性。

影像檢查提示病灶趨于穩(wěn)定，其臨床癥狀也明顯好轉(zhuǎn)。IMC002輸注10個(gè)月后，通過(guò)腹腔鏡探查發(fā)現(xiàn)腫瘤臨床分期已明顯下降。

在此基礎(chǔ)上，張先生接受了根治性胃癌切除術(shù)。術(shù)后病理結(jié)果顯示，他達(dá)到了病理性完全緩解，即切除標(biāo)本中未見(jiàn)殘留的腫瘤細(xì)胞。

迄今，在僅接受單次單藥回輸治療后近三年的隨訪中，未觀察到腫瘤復(fù)發(fā)征象，張先生仍處于持續(xù)完全緩解狀態(tài)。

靶向CLDN18.2的CAR-T細(xì)胞治療（IMC002）

主要納入標(biāo)準(zhǔn)：

1. 疾病診斷：經(jīng)病理確診為胃或胃食管結(jié)合部腺癌，且經(jīng)檢測(cè)證實(shí)為 CLDN18.2陽(yáng)性（定義：腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性率≥40%，染色強(qiáng)度≥2+）。

2. 疾病階段：不可手術(shù)的局部晚期或已發(fā)生轉(zhuǎn)移。

3. 既往治療：既往接受過(guò)至少二線系統(tǒng)性抗癌治療失敗或不耐受。

特別說(shuō)明：對(duì)于HER2陽(yáng)性（IHC 3+，或IHC 2+且FISH+）的患者，不符合本研究的入選條件。

4. 腫瘤情況：至少有1個(gè)可測(cè)量的腫瘤病灶（根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)），且最大直徑≤5cm。

5. 身體狀況：體力狀況良好（ECOG評(píng)分0~1分），預(yù)計(jì)生存期≥12周，主要器官（心、肝、腎、骨髓等）功能基本正常。

有意向的患者可向無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）提交病理報(bào)告、治療經(jīng)歷等資料進(jìn)行初步評(píng)估。除了胃癌外，還招募肝癌、卵巢癌、食管鱗癌、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、多發(fā)性骨髓瘤等癌種！

Zanidatamab雙特異性抗體：HER2陽(yáng)性胃食管癌的新標(biāo)桿

HER2陽(yáng)性胃癌約占全部胃癌的20%。過(guò)去十幾年，曲妥珠單抗聯(lián)合化療一直是這一亞型的標(biāo)準(zhǔn)治療。但這一格局，被HERIZON-GEA-01研究徹底顛覆。

這項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)評(píng)估了zanidatamab（一種雙特異性抗體，可同時(shí)結(jié)合HER2的兩個(gè)非重疊表位）聯(lián)合化療±替雷利珠單抗對(duì)比曲妥珠單抗聯(lián)合化療的療效。

結(jié)果顯示：zanidatamab聯(lián)合化療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為12.4個(gè)月，而曲妥珠單抗組僅為8.1個(gè)月。這意味著，zanidatamab使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%。

更令人振奮的是含免疫治療的三聯(lián)方案組：中位總生存期達(dá)到26.4個(gè)月。在18個(gè)月時(shí)，三聯(lián)方案組仍有44%的患者疾病受控，zanidatamab雙聯(lián)方案組為38%，而曲妥珠單抗組僅為21%。

克利夫蘭診所的Suneel Kamath博士評(píng)價(jià)道：“這項(xiàng)研究令人振奮之處在于，我們已經(jīng)有曲妥珠單抗聯(lián)合帕博利珠單抗和化療的現(xiàn)有組合，而zanidatamab聯(lián)合免疫治療組顯示總生存期改善，差距約7個(gè)月，在上消化道腫瘤中這是真正顯著的進(jìn)步。”

CLDN18.2陽(yáng)性胃癌：佐妥昔單抗三聯(lián)療法嶄露頭角

ILUSTRO試驗(yàn)的LBA284摘要報(bào)告了佐妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6及納武利尤單抗一線治療CLDN18.2陽(yáng)性胃癌的數(shù)據(jù)。

該II期研究的第4隊(duì)列結(jié)果顯示：與化療聯(lián)合佐妥昔單抗的歷史對(duì)照相比，加入PD-1抑制劑后，中位無(wú)進(jìn)展生存期提高至12.9個(gè)月，特別是在CLDN18.2高表達(dá)患者中獲益更為明顯。

研究者指出，這一組合方案有望成為CLDN18.2陽(yáng)性胃癌的新一線標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步驗(yàn)證將在正在進(jìn)行的III期試驗(yàn)中進(jìn)行。

目前無(wú)癌家園有多款針對(duì)Claudin18.2的新療法正在招募胃癌和胃食管結(jié)合部腺癌等實(shí)體腫瘤患者。

結(jié)直腸癌：精準(zhǔn)治療進(jìn)入全新時(shí)代

結(jié)直腸癌領(lǐng)域在今年的ASCO GI上同樣碩果累累，從一線治療到后線挽救，從靶向治療到癌癥疫苗，多項(xiàng)突破性研究為不同分子亞型的患者帶來(lái)了新的希望。

BRAF V600E突變腸癌：BREAKWATER研究確立FOLFIRI聯(lián)合新方案

BRAF V600E突變約占結(jié)直腸癌的8-12%，長(zhǎng)期以來(lái)是預(yù)后最差的分子亞型之一。傳統(tǒng)化療效果有限，免疫治療單藥基本無(wú)效。但BREAKWATER試驗(yàn)的更新數(shù)據(jù)，讓這一局面徹底改變。

這項(xiàng)III期試驗(yàn)評(píng)估了encorafenib（BRAF抑制劑）聯(lián)合西妥昔單抗（EGFR抑制劑）加FOLFIRI方案一線治療BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效。

結(jié)果令人震撼：研究組的客觀緩解率達(dá)到64.4%，而傳統(tǒng)方案組僅為39.2%。死亡風(fēng)險(xiǎn)降低51%。療效持續(xù)超過(guò)6個(gè)月的患者占57.4%。

更值得關(guān)注的是，F(xiàn)OLFIRI方案不含奧沙利鉑——這意味著患者可以在獲得療效的同時(shí)，徹底避免神經(jīng)毒性。

dMMR/MSI-H腸癌：COMMIT研究確立三聯(lián)方案新標(biāo)準(zhǔn)

dMMR/MSI-H腸癌約占晚期腸癌的5%，是免疫治療的“天生幸運(yùn)兒”。但Keynote 177研究確立的單藥帕博利珠單抗標(biāo)準(zhǔn)，在今天看來(lái)，可能已經(jīng)過(guò)時(shí)。

COMMIT研究評(píng)估了mFOLFOX6聯(lián)合貝伐珠單抗和阿替利珠單抗對(duì)比阿替利珠單抗單藥的療效。

三聯(lián)方案組的中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到24.5個(gè)月，而單藥組僅為5.3個(gè)月。進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低78%。客觀緩解率：三聯(lián)方案組86.1%，單藥組46.0%。

這意味著：對(duì)于dMMR/MSI-H晚期腸癌，一線標(biāo)準(zhǔn)已從單藥免疫升級(jí)為化療+靶向+免疫三聯(lián)方案。

研究者解釋，三聯(lián)方案的協(xié)同機(jī)制在于：化療釋放腫瘤抗原，抗血管生成藥物改善免疫微環(huán)境，免疫檢查點(diǎn)抑制劑激活T細(xì)胞——三者形成完美閉環(huán)。

KRAS G12D/G12V mRNA疫苗：開(kāi)啟腸癌預(yù)防新紀(jì)元

MD安德森癌癥中心開(kāi)發(fā)的KRAS G12D/G12V mRNA疫苗成為本次大會(huì)最受關(guān)注的免疫治療進(jìn)展之一。數(shù)據(jù)顯示，84%的患者成功激活CD4+/CD8+T細(xì)胞并形成免疫記憶。在免疫強(qiáng)反應(yīng)者中，無(wú)復(fù)發(fā)生存期和總生存期尚未達(dá)到。有6例患者的腫瘤標(biāo)志物完全清零，接近臨床治愈狀態(tài)。這項(xiàng)研究為癌癥疫苗在消化道腫瘤輔助治療和預(yù)防復(fù)發(fā)方面開(kāi)辟了新道路。

難治性腸癌：Zanzalintinib聯(lián)合方案OS顯著延長(zhǎng)

對(duì)于已經(jīng)歷多線治療失敗的結(jié)直腸癌患者，選擇極其有限。STELLAR-303研究為這一人群帶來(lái)了新希望。

該研究評(píng)估了多靶點(diǎn)藥物Zanzalintinib聯(lián)合阿替利珠單抗對(duì)比瑞戈非尼在難治性結(jié)直腸癌患者中的療效。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組總生存期顯著延長(zhǎng)，覆蓋既往多線治療、RAS野生型和突變型人群，2026年2月FDA已受理新藥申請(qǐng)。

Amivantamab在腸癌中的應(yīng)用：雙特異性抗體的新突破

Amivantamab是一種EGFR和MET雙特異性抗體，最初用于EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌。OrigAMI-1研究將其帶入了結(jié)直腸癌戰(zhàn)場(chǎng)。

研究評(píng)估了amivantamab聯(lián)合FOLFOX或FOLFIRI在RAS/BRAF野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中的療效。中位隨訪16個(gè)月時(shí)，聯(lián)合治療的確證客觀緩解率為 51% ，中位緩解持續(xù)時(shí)間為9.3個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為9.2個(gè)月。在一線治療亞組中，客觀緩解率高達(dá)73%，中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。在11例一線治療患者中，4例成功轉(zhuǎn)為根治性手術(shù)。在肝轉(zhuǎn)移患者中，客觀緩解率為57%，中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)11.3個(gè)月。

胰腺癌與其他消化道腫瘤：攻克“癌王”的曙光

胰腺癌素有“癌王”之稱，治療進(jìn)展緩慢。但2026 ASCO GI上多項(xiàng)靶向治療和免疫治療研究為這一領(lǐng)域帶來(lái)新的曙光。

KRAS G12D抑制劑：口服靶向藥物初現(xiàn)鋒芒

KRAS G12D是胰腺癌中最常見(jiàn)的KRAS突變亞型，約占所有胰腺癌的30%-40%。但40年來(lái)，沒(méi)有任何一種靶向藥物能夠有效抑制這一靶點(diǎn)——直到現(xiàn)在。

INCB161734是一種新型口服KRAS G12D抑制劑，在晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌患者中開(kāi)展的I期研究初步結(jié)果令人鼓舞。在重度預(yù)處理人群中，1200 mg劑量組的客觀緩解率達(dá) 37% ，疾病控制率高達(dá)78%，且耐受性良好。這意味著，對(duì)于已經(jīng)對(duì)化療耐藥、無(wú)藥可用的晚期胰腺癌患者，仍有超過(guò)三分之一的人腫瘤顯著縮小。

另一個(gè)KRAS G12D降解劑ASP3082聯(lián)合mFOLFIRINOX的研究同樣顯示出有希望的結(jié)果。

Elraglusib聯(lián)合化療：雙倍延長(zhǎng)12個(gè)月生存率

Elraglusib（9-ING-41）是一種小分子糖原合成酶激酶-3β抑制劑，旨在破壞癌細(xì)胞生存并克服化療耐藥。II期研究結(jié)果顯示，在233例既往未治療的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中，elraglusib聯(lián)合吉西他濱/白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療將12個(gè)月總生存率從22.3%翻倍至44.4% 。中位總生存期從7.2個(gè)月提高至10.1個(gè)月。

研究者指出，elraglusib的優(yōu)勢(shì)在于它不直接殺傷癌細(xì)胞，而是讓癌細(xì)胞“失去耐藥能力”，從而使化療發(fā)揮最大效果。這一機(jī)制與現(xiàn)有治療完全互補(bǔ)，有望成為胰腺癌一線治療的新基石。

靶向CLDN18.2和CD47的雙特異性抗體

Spevatamig是一種同時(shí)靶向claudin 18.2和CD47的雙特異性抗體，在TWINPEAK研究中顯示出良好前景。早期數(shù)據(jù)顯示，2 mg/kg劑量組客觀緩解率為 40% ，疾病控制率高達(dá)93%，安全性可控。該藥物的分子設(shè)計(jì)減輕了血液學(xué)毒性，改善了胃腸道耐受性。

肝膽腫瘤：免疫聯(lián)合治療持續(xù)突破

在肝細(xì)胞癌領(lǐng)域，IKF-035/ABC-HCC研究比較了阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗與TACE治療中期肝細(xì)胞癌的療效，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組的中位至治療失敗時(shí)間為14.6個(gè)月，優(yōu)于TACE組的9.5個(gè)月。

CheckMate 9DW研究的4年隨訪數(shù)據(jù)同樣令人鼓舞：納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗一線治療不可切除肝細(xì)胞癌，持續(xù)顯示出長(zhǎng)期生存獲益，部分患者已無(wú)瘤生存超過(guò)4年。

在膽管癌領(lǐng)域，F(xiàn)GFR2抑制劑lirafugratinib在FGFR2融合/重排患者中展現(xiàn)出良好的療效和安全性，進(jìn)一步豐富了膽管癌的精準(zhǔn)治療選擇。

近幾年，隨著政府的重視，我國(guó)加快了抗癌藥入市和研發(fā)的步伐，國(guó)內(nèi)抗癌新藥的研發(fā)速度也呈現(xiàn)井噴狀態(tài)。好消息是，目前國(guó)外上市的以及中國(guó)自主研發(fā)的多款靶向及免疫的抗腫瘤新藥，開(kāi)始招募國(guó)內(nèi)患者了！

這意味著，國(guó)內(nèi)的患者也終于有機(jī)會(huì)免費(fèi)用上這些效果更好，堪稱天價(jià)的抗癌新療法！

未來(lái)展望：消化道腫瘤的新方向

2026 ASCO GI傳遞的最強(qiáng)信號(hào)是：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)已全面滲透消化道腫瘤治療的各個(gè)領(lǐng)域。

細(xì)胞療法在實(shí)體瘤中取得突破。從類CAR-T細(xì)胞到靶向CLDN18.2的CAR-T產(chǎn)品，均在胃癌后線治療中交出滿意答卷。隨著IMC002啟動(dòng)III期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，細(xì)胞療法有望成為胃癌/胃食管結(jié)合部癌的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇之一。

雙特異性抗體正在重塑HER2陽(yáng)性胃癌和RAS/BRAF野生型腸癌的治療格局。Zanidatamab和amivantamab的突破性數(shù)據(jù)證實(shí)，同時(shí)靶向兩個(gè)關(guān)鍵通路的策略能有效克服腫瘤異質(zhì)性和耐藥性。

KRAS——這個(gè)曾被視為“不可成藥”的靶點(diǎn)——終于在胰腺癌和結(jié)直腸癌中被逐一突破。隨著INCB161734、ASP3082等多個(gè)KRAS G12D抑制劑進(jìn)入臨床，以及KRAS mRNA疫苗在預(yù)防復(fù)發(fā)方面展現(xiàn)潛力，胰腺癌的治療格局有望被徹底改寫。

預(yù)防策略同樣值得關(guān)注。GLP-1激動(dòng)劑在結(jié)直腸癌預(yù)防方面的潛在價(jià)值被一項(xiàng)數(shù)據(jù)庫(kù)研究揭示，其效果甚至優(yōu)于阿司匹林，為化學(xué)預(yù)防開(kāi)辟了新方向。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)