年度盤點丨袁祖貽：2025年心腎代謝綜合征（CKM）進展

西安交通大學第一附屬醫院

袁祖貽教授

壹

引言

心血管泰斗Eugene Braunwald教授曾回顧道1，心臟與腎臟的聯系自古有之。距今約3500年的古埃及《死亡之書》就描述：腎臟與心臟相連，它被用來幫助人們在死后計劃來世。但直到1836年，英國病理學家Richard Bright首次發現，慢性腎病患者的心臟增大，又將這種理念帶入醫學界2。之后的20世紀中葉，心力衰竭患者的腎小球濾過率受損再次引起學界廣泛關注，直到本世紀初美國醫學家Thomas Heywood將慢性腎臟病（CKD）與心血管疾病（CVD）的組合統稱為一個疾病癥候群3，“心腎綜合征”（ Cardiorenal syndrome，CRS）這一術語才被正式提出。然而，臨床實踐和藥物研發（特別是SGLT2抑制劑的劃時代發現）讓人們越來越清晰地看到，心、腎的共病背后，共同的“上游驅動因素”是代謝紊亂（如肥胖、胰島素抵抗、代謝性肝病等）。從心腎綜合征到如今的心腎代謝綜合征，這個理論體系的建立反映了現代醫學從專科“分治”到多器官“共治”的根本性轉變。它源于一個深刻的臨床共識：肥胖、2型糖尿病、慢性腎病和心血管疾病常常“結伴而行”，相互推動。

“心血管-腎臟-代謝綜合征”的整合性概念在2023年被美國心臟協會（AHA）發布的科學聲明正式提出。其定義為：由肥胖、糖尿病等代謝風險因素驅動，導致CKD和CVD之間病理生理相互作用引起的全身性疾病。科學聲明也創新性提出0-4期分期系統，涵蓋從危險因素聚集到臨床并發癥的漸進病理過程4。這一框架突破了傳統單病管理模式，確立了"以患者為中心、以器官交互為核心"的整合管理理念。這標志著我們對這一組疾病的認識，從心腎兩個器官的“下游”對話，擴展到了包含代謝這一“上游源頭”的系統性網絡。

貳

2025年度進展盤點

進入2025年，CKM領域的研究在多個層面取得了快速進展。以下是從流行病學、指南共識、診療策略以及基礎研究等學術視角，總結CKM2025年度重要進展。

1. 流行病學認知深化，疾病負擔風險個體化

2025年的多項大型研究量化了CKM綜合征的巨大疾病負擔。一項中國大型隊列研究顯示，CKM分期與全因死亡、心血管死亡風險顯著相關，與0期（無風險因素）相比，4期（已出現癥狀性心血管病）患者的心血管死亡風險激增181%，進展至終末期腎病的風險飆升超過9倍5。另一項基于美國數據的研究則揭示了顯著的性別差異：女性在所有CKM分期的死亡風險均高于男性6。此外，我院的一項長達36年的前瞻性隊列研究發現，兒童期至成年期體重指數增加與中年CKM風險升高相關，但若在成年期體重恢復正常，其風險則可降低至與體重持續正常者相似的水平。這強有力地提示，兒童期肥胖的早期管理和體重正常化能顯著降低遠期CKM風險7。這些數據強調了將CKM防治關口大幅前移的緊迫性，以及關注性別、年齡等基本個體化因素的重要性。

圖1. 各個年齡段CKM的占比5

2. 多個專家共識頒布，本土化管理策略成型

如果說2023年AHA發布的科學聲明標志著其理念誕生，那么2025年則標志著CKM理念的加速成熟。3月，《心血管-腎臟-代謝綜合征患者的綜合管理中國專家共識（2025）》頒布，結合中國人群流行病學特征，強調加強共病患者的多學科協同管理。中國"心血管代謝聯盟"已建立19個省級聯盟，多家醫療中心開設CKM多學科門診（MDT），構建了"社區早篩—專科干預—三級醫院MDT中心"的雙向聯動體系。12月，《CKM綜合征多學科協同篩查與管理亞太專家共識》實現關鍵突破，針對亞太地區疾病特點，創新性提出"代謝-心-腎-肝"四軸交互定義，細化了0-4期全流程管理方案。可見， CKM相關共識逐漸加入區域特征，其臨床管理從國際理念向區域實踐的深度轉化。

圖2. CKM綜合管理中國專家共識發布

3.核心藥物證據擴展，SGLT2i獲益進一步明晰

SGLT2抑制劑（SGLT2i）類藥物是CKM治療的核心藥物，其循證醫學證據在2025年持續夯實。發表在The Lancet Diabetes & Endocrinology的綜合分析確認，對于合并糖尿病、心衰、動脈粥樣硬化性心血管病或明顯蛋白尿（>200 mg/g）的患者，SGLT2抑制劑具有明確的心腎保護作用。涵蓋23，340名患者的數據，明確其可減緩三分之二的慢性eGFR下降速度8。這是關于SGLT2類藥物改善CKM的最高級別循證證據，為SGLT2抑制劑在廣泛CKD患者（無論是否合并糖尿病）中的應用提供了最堅實的數據基礎。

圖3. SGLT2抑制劑使CKM獲益9

4.口服司美格魯肽結果公布，GLP-1Ra帶來新希望

2025年，口服司美格魯肽治療2型糖尿病的心血管結局臨床研究結果在《新英格蘭醫學》雜志重磅發表（SOUL研究）9。結果證實口服司美格魯肽片可顯著降低2型糖尿病（T2DM）合并動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或慢性腎臟病（CKD）患者的主要心血管不良事件（MACE）風險達14%，為糖尿病合并心血管疾病患者的管理提供了新的選擇。結合此前SELECT研究10（肥胖患者MACE風險降低20%）和FLOW研究11（腎臟終點風險降低24%），司美格魯肽已成為首個在CKM全譜系（從肥胖到心腎并發癥）均證實獲益的GLP-1受體激動劑，為CKM 2-4期患者提供了從注射到口服的靈活治療選擇。

圖4.GLP-1受體激動劑改善CKM

5.瑪仕度肽登上頂刊，國產原研藥改善CKM

2025年，我國科研團隊針對原研藥瑪仕度肽，先后在NEJM和Nature等頂級刊物發表多項研究結果。其中，GLORY-1研究（中國超重或肥胖成年人）證實了GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽對所有預設心血管代謝指標均顯著改善，為肥胖患者體重管理提供新的選擇13。而在Nature背靠背發表的DREAMS系列研究14,15（分別與安慰劑和度拉糖肽進行對比），均顯示了瑪仕度肽在改善血糖、體重管理以及血壓、血脂等多重代謝方面的獲益。

圖5. 國產藥瑪仕度肽登上頂刊

6.非奈利酮證據體系擴展，惠及1型糖尿病及全射血分數譜心衰

非甾體鹽皮質激素受體拮抗劑（nsMRA）非奈利酮（Finerenone）在2025年迎來證據擴容：FINE-HEART匯總分析證實其可顯著降低CKM 2-4期患者腎臟和心血管終點風險，并顯著降低尿白蛋白/肌酐比（UACR）16；同時，2025年美國腎臟病學會（ASN）年會上公布了FINE-ONE研究結果，首次顯示非奈利酮可減緩1型糖尿病合并CKD患者腎功能下降，突破了此前僅限于2型糖尿病的適應證局限。基于此，2025年11月更新的《射血分數保留的心力衰竭診斷與治療中國專家共識》提升了非奈利酮在HFpEF中的推薦級別。

圖6. 非奈利酮臨床實驗結果在美國腎臟病學會年會公布

7.新型降脂藥物相繼上市，CKM管理武器庫擴容

針對CKM患者常見的殘存心血管風險，2025年血脂管理領域取得雙重突破：首先是國產PCSK9抑制劑——托萊西單抗和瑞卡西單抗等國產原研藥物相繼上市，不僅展現強效LDL-C降低作用，更顯示出顯著降低脂蛋白(a) [Lp(a)] 的額外獲益，為合并高Lp(a)的CKM患者提供了新選擇。其次是全球首個靶向APOC3 mRNA的小干擾RNA藥物普樂司蘭鈉（Plozasiran）獲批上市。PALISADE研究顯示17，10個月治療甘油三酯降幅達78%-80%，急性胰腺炎風險降低83%，且每3個月一次的給藥方案顯著提升依從性。

圖7. 血脂非經典靶點Lp(a)加重動脈粥樣硬化的機制18

8.高血壓介入診療突破，腎神經去交感術（RDN）助力CKM

作為高血壓介入治療的新手段，腎神經去交感術（RDN）的最新研究結果也給CKM患者帶來希望。這項發表在《Hypertension》雜志的回顧性研究證實19，對于合并中重度慢性腎臟病（CKD 3a-3b期）的難治性高血壓患者， RDN可在3年內實現持續且顯著的降壓效果（收縮壓降低12-13 mmHg），且不損害殘余腎功能（CKD患者eGFR無顯著下降，不良腎臟事件<1%），甚至在高危的CKD 3b期患者中顯示出減少降壓藥物負擔的潛力。這一發現對心腎代謝綜合征（CKM）管理具有重要價值：RDN作為非藥物治療手段，不僅能直接降低CKM的核心驅動因素——高血壓，從而減少心血管事件風險，更重要的是其在CKD人群中的長期腎臟安全性打破了"腎功能不全患者禁用介入降壓"的傳統顧慮，為CKM 2-4期患者提供了藥物之外的補充治療選擇，有助于實現血壓、心腎保護的協同管理，改善CKM患者預后。

圖8. RDN可能為CKM患者帶來獲益

9.代謝研究獲新發現，CKM發病機制取得突破

2025年，CKM的代謝機制領域基礎研究取得了系列新突破。《Cell Metabolism》雜志發表的一項研究發現了新的CKM遺傳調控核心，表明線粒體蛋白酶LACTB基因的失調，會通過重塑細胞磷脂代謝和誘發鐵死亡，成為連接脂代謝紊亂與心腎損傷的關鍵分子開關20。另一項發表在《Kidney International》雜志研究從支鏈氨基酸代謝通路驗證了CKM新的治療手段，臨床前研究證實，通過藥物BT2增強支鏈氨基酸分解代謝，能顯著改善腎臟損傷，并且該通路與現有的SGLT2抑制劑具有協同保護作用，揭示了極具潛力的聯合治療新策略21。這些研究不僅從遺傳與分子層面揭示了全新的CKM致病通路，更從臨床代謝物和干預靶點角度，為疾病的精準預警和聯合治療提供了開創性方向。

圖9. 線粒體脂代謝調控CKM發病20

10. 人工智能攜手CKM診治，AI輔助CKM風險分層

隨著人工智能技術（AI）的蓬勃發展，基于AI的CKM風險預測模型也給臨床精準診療帶來新的利器。一項基于UK Biobank的聚類分析研究識別出CKM綜合征的5種 distinct 表型22：(1) 低危型（LR）：預后最佳；(2) 肝臟高危型（LHR）：慢性肝病風險最高；(3) 腦血管高危型（CBHR）：腦血管事件易感；(4) 年齡驅動高危型（ADHR）：卒中與CKD風險雙高；(5) 心腎高危型（CRHR）：心血管事件與腎功能不全雙重脆弱。該研究通過整合血漿蛋白質組學和遺傳風險模式，為CKM精準醫學提供了生物學基礎。同時，人工智能算法在整合電子健康記錄、多組學數據和影像學特征方面展現潛力，可預測疾病軌跡并指導治療降階梯或強化策略。

圖10. 應用AI助力CKM診治

叁

總結和展望

2025年是CKM綜合征從理論構建走向臨床實踐的關鍵年。本年度進展呈現以下特征：指南體系區域化（亞太/中國共識）、治療手段多靶點化（SGLT2i、GLP-1RA、nsMRA、PCSK9抑制劑、APOC3 siRNA的聯合應用）、風險預測精準化（AI驅動的表型聚類與生物標志物整合）以及關注人群差異化（女性特異性研究與年輕人群早期干預）。未來研究方向應聚焦于：①開發分期特異性的干預策略（尤其0-1期的 Primordial Prevention）；②開展多藥聯合的長期真實世界研究；③建立融合多組學數據的動態風險預測模型；④探索針對炎癥小體、細胞衰老和表觀遺傳修飾的新型治療靶點。CKM管理已步入精準整合醫學時代，唯有打破學科壁壘，方能真正實現心腎代謝的長期協同保護。

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作者簡介

袁祖貽

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來源：嚴道醫聲網