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      不止看LDL-C!新版共識(shí)重塑泛血管疾病血脂管理全景圖

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      *僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

      從“碎片化”到“系統(tǒng)化”的診療理念革新。

      撰文:Key

      在我國(guó),以心腦血管疾病為主的泛血管疾病位居居民死因首位。長(zhǎng)期以來(lái),其診療常局限于特定血管床,呈“碎片化”狀態(tài),缺乏系統(tǒng)性管理,事實(shí)上,動(dòng)脈粥樣硬化是一種累及全身血管的系統(tǒng)性疾病。為應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn),近期發(fā)布的《泛血管疾病患者血脂管理專家共識(shí)(2025版)》[1]從“泛血管”整體視角出發(fā),構(gòu)建了血脂異常管理的系統(tǒng)性框架,旨在通過規(guī)范、個(gè)體化的干預(yù),降低血管事件風(fēng)險(xiǎn),改善患者預(yù)后。


      圖1 專家共識(shí)原文[1]

      核心理念:血脂管理需兼顧“全身”與“局部”

      泛血管疾病是以動(dòng)脈粥樣硬化性血管病變?yōu)楣餐±硖卣鞯南到y(tǒng)性疾病,可表現(xiàn)為冠狀動(dòng)脈疾病(CAD)、腦血管疾?。–eVD)、外周動(dòng)脈疾病(PAD)及多血管床疾病。泛血管疾病在世界范圍內(nèi)負(fù)擔(dān)沉重,也是我國(guó)居民的首位死亡原因。

      共識(shí)強(qiáng)調(diào),血脂異常是驅(qū)動(dòng)全身動(dòng)脈粥樣硬化的核心危險(xiǎn)因素。除了傳統(tǒng)關(guān)注的“首要靶點(diǎn)”低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),共識(shí)明確指出,應(yīng)對(duì)所有致動(dòng)脈粥樣硬化的血脂成分進(jìn)行全面評(píng)估和綜合干預(yù)表1),包括載脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)及其殘粒等。

      表1 不同血脂成分對(duì)血管床動(dòng)脈粥樣硬化的影響證據(jù)級(jí)別


      注:sd LDL-C為小而密的低密度脂蛋白膽固醇;VLDL為極低密度脂蛋白膽固醇;TRL-C為富含甘油三酯的脂蛋白膽固醇;+++強(qiáng)證據(jù);++證據(jù)稍弱;-缺少證據(jù)

      尤為重要的是,共識(shí)揭示了不同血管床(如冠狀動(dòng)脈、頸動(dòng)脈、下肢動(dòng)脈)粥樣斑塊在炎癥機(jī)制、形態(tài)學(xué)特征、發(fā)生發(fā)展時(shí)間及事件風(fēng)險(xiǎn)上存在顯著差異。例如,頸動(dòng)脈斑塊更易富含脂質(zhì)和出血,而下肢動(dòng)脈斑塊則更多纖維化和鈣化。因此,臨床決策不應(yīng)僅關(guān)注血脂數(shù)值,更應(yīng)結(jié)合患者受累血管床的“斑塊特征”,實(shí)施更為精準(zhǔn)的個(gè)體化管理策略。這意味著,同樣是強(qiáng)化降脂,針對(duì)不同血管病變的患者,臨床關(guān)注的側(cè)重點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估維度可能有所不同。

      管理策略:推行“早、強(qiáng)、長(zhǎng)、穩(wěn)”四字方針

      共識(shí)創(chuàng)新性地提出了泛血管疾病降脂治療的總體原則——“早、強(qiáng)、長(zhǎng)、穩(wěn)”,為臨床實(shí)踐提供了清晰的行動(dòng)指南。

      早(早篩查、早啟動(dòng)、早達(dá)標(biāo)):強(qiáng)調(diào)早期發(fā)現(xiàn)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化(如通過頸動(dòng)脈超聲發(fā)現(xiàn)斑塊、冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分升高)并及時(shí)啟動(dòng)干預(yù)的重要性。早期降脂可減少膽固醇累積暴露,在斑塊脂質(zhì)含量高、纖維帽薄的階段進(jìn)行干預(yù),逆轉(zhuǎn)斑塊的可能性更大。

      強(qiáng)(強(qiáng)化降脂、聯(lián)合治療):對(duì)于確診的泛血管疾病患者,尤其是極高危/超高危人群,應(yīng)采用強(qiáng)化降脂策略,追求LDL-C目標(biāo)值與較基線降幅(通?!?0%)的“雙達(dá)標(biāo)”。單藥治療不達(dá)標(biāo)時(shí),應(yīng)盡早啟動(dòng)聯(lián)合治療(如他汀聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑、PCSK9抑制劑),以獲得更強(qiáng)的降脂療效和心血管保護(hù)作用。

      長(zhǎng)(長(zhǎng)期堅(jiān)持、持續(xù)達(dá)標(biāo)):動(dòng)脈粥樣硬化是慢性進(jìn)展性疾病,降脂治療應(yīng)長(zhǎng)期堅(jiān)持。LDL-C累積暴露量與心血管風(fēng)險(xiǎn)直接相關(guān),治療持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng),心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低越顯著。長(zhǎng)期穩(wěn)定的治療是維持斑塊穩(wěn)定甚至促進(jìn)其消退的關(guān)鍵。

      穩(wěn)(穩(wěn)定控制、避免波動(dòng)):降脂治療中因停藥、換藥或劑量調(diào)整導(dǎo)致的LDL-C水平波動(dòng),會(huì)增加主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。因此,維持血脂長(zhǎng)期、平穩(wěn)地處于達(dá)標(biāo)水平至關(guān)重要。

      分層與目標(biāo):從“數(shù)值導(dǎo)向”轉(zhuǎn)向“風(fēng)險(xiǎn)分層管理”

      共識(shí)借鑒并細(xì)化了《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》[2]的危險(xiǎn)分層,將泛血管疾病患者明確歸為極高危或超高危人群,并設(shè)定了相應(yīng)的嚴(yán)格LDL-C目標(biāo)值。

      共識(shí)的一大亮點(diǎn)是高度重視亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的管理(表2)。它明確指出,一旦通過影像學(xué)檢查(如冠狀動(dòng)脈CT、頸動(dòng)脈超聲)發(fā)現(xiàn)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化證據(jù),即使患者尚無(wú)臨床癥狀,其危險(xiǎn)分層也應(yīng)上調(diào)。例如,冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分(CACS)≥400或頸動(dòng)脈斑塊存在≥2個(gè)高危特征(如潰瘍、無(wú)回聲斑塊、斑塊內(nèi)出血等)的患者,應(yīng)被視為“極高?!?,并啟動(dòng)相應(yīng)的強(qiáng)化降脂治療(LDL-C目標(biāo)值<1.8mmol/L且降幅≥50%)。這種從“等到發(fā)病再治”到“發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)就管”的轉(zhuǎn)變,體現(xiàn)了心血管疾病防治關(guān)口前移的戰(zhàn)略思想。

      表2 泛血管疾病及亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化人群的危險(xiǎn)分層及降脂目標(biāo)


      · ASCVD為動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾??;

      · CACS為冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分;

      · 高危因素a:①LDL-C<1.8mmol/L,再次發(fā)生嚴(yán)重的ASCVD事件;②早發(fā)冠心?。?lt;55歲,女<65歲);③家族性高膽固醇血癥或基線LDL-C>4.9mmol/L;④既往有冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)治療史;⑤高血壓;⑥慢性腎臟病(CKD)3~4期;⑦吸煙;

      · 高危因素b:①早發(fā)冠心?。?lt;55歲,女<65歲)家族史;②家族性高膽固醇血癥或基線LDL-C>4.9mmol/L;③高血壓;④CKD 3~4期;⑤吸煙;

      · 高危斑塊特征c:潰瘍斑塊、無(wú)/低回聲斑塊、管腔旁暗區(qū)面積、新生血管、斑塊內(nèi)出血及微栓子等。

      藥物治療:他汀為基,聯(lián)合為主,精準(zhǔn)選擇

      共識(shí)重申了他汀類藥物在泛血管疾病降脂治療中的基石地位,推薦所有患者優(yōu)先啟用中等強(qiáng)度他汀作為起始治療,以平衡療效與安全性。

      對(duì)于聯(lián)合治療,共識(shí)給出了清晰的路徑:

      • 他汀單藥不達(dá)標(biāo):應(yīng)盡早聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑(如依折麥布);

      • 仍不達(dá)標(biāo)或?qū)贅O高危:加用PCSK9抑制劑(包括單抗如依洛尤單抗、阿利西尤單抗,以及小干擾RNA如英克司蘭)。

      • 特殊血脂成分管理:對(duì)于Lp(a)>500mg/L且心血管風(fēng)險(xiǎn)極高的患者,可考慮使用PCSK9抑制劑以降低Lp(a)水平。對(duì)于甘油三酯(TG)升高者,可在已使用他汀的基礎(chǔ)上,考慮加用二十碳五烯酸乙酯(IPE)。

      共識(shí)還針對(duì)不同血管床疾病提供了差異化的藥物選擇建議:

      • 冠心病:對(duì)慢性冠脈綜合征(CCS)患者應(yīng)根據(jù)危險(xiǎn)分層長(zhǎng)期堅(jiān)持降脂治療,他汀不達(dá)標(biāo)時(shí)聯(lián)合依折麥布或PCSK9抑制劑,急性冠脈綜合征(ACS)患者推薦住院期間盡早啟動(dòng)聯(lián)合降脂(尤其是PCSK9抑制劑),以實(shí)現(xiàn)快速、深度降脂,穩(wěn)定斑塊,改善預(yù)后;

      • 腦血管疾?。?/b>缺血性卒中患者以LDL-C<1.8mmol/L為目標(biāo),優(yōu)先他汀,不達(dá)標(biāo)則逐步聯(lián)合依折麥布或PCSK9抑制劑。對(duì)于腦出血高風(fēng)險(xiǎn)患者,需謹(jǐn)慎評(píng)估高強(qiáng)度他汀的獲益與風(fēng)險(xiǎn);

      • 外周動(dòng)脈疾病:癥狀性或接受過血運(yùn)重建的患者推薦他汀治療,若屬高缺血風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)考慮聯(lián)合PCSK9抑制劑以降低心腦血管及肢體不良事件風(fēng)險(xiǎn);

      • 多血管疾?。?/b>因風(fēng)險(xiǎn)最高,屬于“超高?!?,推薦設(shè)定更嚴(yán)格的LDL-C目標(biāo),并優(yōu)先采用聯(lián)合降脂方案。

      特殊人群:個(gè)體化方案的精細(xì)雕琢

      共識(shí)對(duì)特殊人群的管理給予了充分關(guān)注:

      • 老年患者(≥75歲):降脂治療獲益明確,甚至可能大于年輕患者。推薦優(yōu)先選擇中等強(qiáng)度他汀聯(lián)合依折麥布的方案,以達(dá)到強(qiáng)化降脂效果,同時(shí)避免高強(qiáng)度他汀單藥可能增加的肌肉癥狀等風(fēng)險(xiǎn)。老年患者使用他汀聯(lián)合PCSK9抑制劑同樣安全有效。

      • 合并糖尿病:此類患者風(fēng)險(xiǎn)更高,推薦更嚴(yán)格的LDL-C目標(biāo)(<1.4mmol/L且降幅≥50%),并應(yīng)積極考慮早期聯(lián)合治療。

      • 合并CKD需根據(jù)腎功能謹(jǐn)慎選擇藥物。例如,CKD 3期患者需將普伐他汀減量,CKD 4-5期患者需將辛伐他汀減量,并禁用氟伐他汀、瑞舒伐他汀。貝特類藥物可能加重腎功能損害,不推薦用于中重度CKD患者。PCSK9抑制劑英克司蘭在此類患者中顯示出良好的療效和安全性。

      • 合并肝?。?/b>代謝相關(guān)脂肪性肝病(MASLD)患者使用他汀獲益顯著,但失代償性肝硬化和急性肝衰竭是禁忌證。對(duì)于他汀不耐受或有禁忌的患者,可換用膽固醇吸收抑制劑和/或PCSK9抑制劑。

      實(shí)施科學(xué):推動(dòng)共識(shí)從“紙上”落到“地上”

      共識(shí)不僅提供理論指導(dǎo),還創(chuàng)新性地引入了“實(shí)施科學(xué)”理念,關(guān)注如何將循證推薦轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐,彌合指南與現(xiàn)實(shí)的鴻溝。具體措施包括:

      • 優(yōu)化血脂檢測(cè)報(bào)告單:建議在傳統(tǒng)血脂指標(biāo)旁,直觀展示患者的危險(xiǎn)分層及對(duì)應(yīng)的LDL-C目標(biāo)值,提升醫(yī)患雙方對(duì)治療目標(biāo)的認(rèn)知,促進(jìn)共同決策。

      • 加強(qiáng)系統(tǒng)化隨訪監(jiān)測(cè):為患者建立完整的隨訪檔案,根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)制定規(guī)律的隨訪計(jì)劃(如出院后1、3、6、12個(gè)月),監(jiān)測(cè)血脂、藥物副作用及心血管事件,并依據(jù)結(jié)果動(dòng)態(tài)調(diào)整治療方案。鼓勵(lì)結(jié)合頸動(dòng)脈超聲等影像學(xué)手段評(píng)估斑塊變化。

      • 應(yīng)用信息化與人工智能:通過智能移動(dòng)應(yīng)用、輔助診療決策系統(tǒng)等工具,進(jìn)行用藥提醒、依從性管理、風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算和決策支持,提升管理效率與規(guī)范性,確保指南推薦在臨床實(shí)踐中落地生根。

      小結(jié)

      本共識(shí)的發(fā)布,標(biāo)志著我國(guó)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的管理邁入系統(tǒng)性、全血管、個(gè)體化的新階段。它突破傳統(tǒng)以單一血管床為中心的診療模式,從“泛血管”整體視角出發(fā),構(gòu)建起涵蓋危險(xiǎn)分層、目標(biāo)設(shè)定、治療策略與長(zhǎng)期隨訪的完整管理體系。

      參考文獻(xiàn):

      [1] 中國(guó)卒中學(xué)會(huì). 泛血管疾病患者血脂管理專家共識(shí)(2025版). 中華醫(yī)學(xué)雜志,2026,106(00):18-36.

      [2] 中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì). 中國(guó)血脂管理指南(2023年)[J]. 中華心血管病雜志,2023,51(03):221-255.

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      責(zé)任編輯:銀子

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