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焦慮癥是全球高發(fā)的精神疾病,全球患病率約 3.3%,給社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。一線血清素能藥物存在副作用、依賴風(fēng)險(xiǎn)及長(zhǎng)期療效不穩(wěn)定等問(wèn)題,亟需更安全有效的干預(yù)方式。
呼吸與情緒存在固有關(guān)聯(lián),焦慮常伴隨呼吸異常(如呼吸急促、睡眠呼吸暫停),而深呼吸、瑜伽等呼吸干預(yù)已被證實(shí)可緩解焦慮,但背后的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制尚未明確。
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2026年3月2日,河北醫(yī)科大學(xué)袁芳/王升/上海交通大學(xué)袁逖飛在國(guó)際知名期刊Advanced Science發(fā)表題為:Respiratory-Limbic Coupling via a Thalamic Circuit Alleviates Anxiety的研究。
核心發(fā)現(xiàn):本研究以雄性小鼠和人類為研究對(duì)象,發(fā)現(xiàn)呼吸中樞preB?tC谷氨酸能神經(jīng)元(preB?tCGlu)→丘腦室旁核(PVT)→中央杏仁核(CeA)是調(diào)控焦慮與呼吸的保守神經(jīng)環(huán)路:激活該環(huán)路可顯著緩解急性束縛應(yīng)激(ARS)誘導(dǎo)的焦慮樣行為及呼吸頻率(RF)異常,抑制則加劇癥狀;其機(jī)制為 PVT 通過(guò)分別投射至 CeA 的外側(cè)亞核(CeL)和內(nèi)側(cè)亞核(CeM)實(shí)現(xiàn)雙向調(diào)控:PVT→CeL 通路發(fā)揮抗焦慮作用,PVT→CeM 通路促焦慮;
先前及最近的研究表明,小鼠的焦慮樣表型與特定的呼吸模式改變(如梳理時(shí)間延長(zhǎng)和呼吸頻率升高)密切相關(guān)。
ARS應(yīng)激誘導(dǎo)小鼠出現(xiàn)具有時(shí)間依賴性的焦慮行為與呼吸異常
本研究利用ARS模型誘導(dǎo)雄性小鼠產(chǎn)生焦慮,主要發(fā)現(xiàn)如下:
行為表現(xiàn):ARS小鼠在應(yīng)激后早期(0-10分鐘)和中期(30-40分鐘)表現(xiàn)出顯著的焦慮行為(如在曠場(chǎng)箱中心和高架十字迷宮開(kāi)放臂的活動(dòng)減少),且活躍狀態(tài)(梳理、抓撓、移動(dòng))時(shí)間延長(zhǎng),靜止時(shí)間減少。這些癥狀在60-70分鐘后恢復(fù)正常,顯示具有時(shí)間依賴性。
呼吸動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)顯示,ARS小鼠出現(xiàn)應(yīng)激性呼吸急促(RF升高),且呼吸頻率變異性顯著增加。具體表現(xiàn)為低頻/高頻比值降低,呼吸間期的短期變異性(SD1、RMSSD)增強(qiáng),但長(zhǎng)期變異性未變。
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preB?tCGlu→PVT→CeA 是核心神經(jīng)環(huán)路
通過(guò)神經(jīng)示蹤和化學(xué)遺傳學(xué)驗(yàn)證,preB?tCGlu可通過(guò)PVT中繼,間接投射至 CeA,且PVT中同時(shí)接收preB?tC輸入并投射至CeA的神經(jīng)元密度顯著高于其他核團(tuán)(如NTS、LC、PBN)。
激活環(huán)路可緩解焦慮樣行為及呼吸異常,環(huán)路抑制會(huì)惡化焦慮與呼吸功能,PVT→CeA 是環(huán)路的關(guān)鍵下游通路。
膜片鉗記錄顯示,PVT對(duì)CeL神經(jīng)元以興奮性投射為主(58.8%),對(duì)CeM神經(jīng)元以抑制性投射為主(57.1%),這種差異性投射是雙向調(diào)控的核心機(jī)制。
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慢呼吸特異性抑制杏仁核β/γ振蕩以緩解人類焦慮
大量證據(jù)表明慢呼吸可緩解焦慮,但其神經(jīng)機(jī)制尚不明確。基于此前小鼠研究(preB?tC→PVT→CeA回路),本研究進(jìn)一步揭示了人類慢呼吸的作用:
78名志愿者進(jìn)行5分鐘自主慢呼吸(4-7次/分)后,貝克焦慮量表(BAI)評(píng)分顯著低于正常呼吸組。
杏仁核顱內(nèi)記錄顯示,焦慮水平與全頻段振蕩功率正相關(guān);慢呼吸特異性抑制β和高頻γ波,該效應(yīng)即時(shí)且持久且基線功率越高,抑制越強(qiáng)。
慢呼吸通過(guò)特異性調(diào)節(jié)杏仁核的β和高頻γ振蕩來(lái)減輕焦慮,且效果受基線活動(dòng)水平影響,證實(shí)杏仁核是其中的關(guān)鍵神經(jīng)基質(zhì)。
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本研究聚焦呼吸與焦慮的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制,通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與人體研究相結(jié)合,首次闡明preB?tCGlu→PVT→CeA通路在呼吸-情緒整合中的核心作用,為焦慮障礙的非藥物干預(yù)提供了全新的科學(xué)依據(jù)。
研究意義
首次揭示呼吸調(diào)控焦慮的核心神經(jīng)環(huán)路,將傳統(tǒng)呼吸干預(yù)從經(jīng)驗(yàn)性實(shí)踐提升為機(jī)制明確的環(huán)路調(diào)控策略。
為焦慮障礙提供了全新的治療靶點(diǎn)(如 PVT→CeL 通路、CeA 亞核),推動(dòng)生物電子療法或精準(zhǔn)呼吸干預(yù)方案的開(kāi)發(fā)。
DOI: 10.1002/advs.202517477

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