輝瑞押注雙抗 ADC 競速腫瘤藥賽道

摘要：輝瑞腫瘤研發將 40% 研發預算傾斜于此，新任腫瘤首席官 Jeff Legos 攜諾華研發經驗，以速度、廣度、創新組合為核心，推進 PD-1xVEGF 雙抗 PF-08634404 臨床，同時整合 Seagen 打造 ADC 管線，試圖在腫瘤藥競爭中撕開新缺口，2028 年或將迎來關鍵臨床數據讀報。

快進鍵：雙抗臨床跑出加速度

輝瑞在 2025 年 7 月底敲定的 3SBio PD-1xVEGF 雙抗授權合作，砸下 12.5 億美元首付款，還有最高 48 億美元的里程碑付款，只拿下了這款如今名為 PF-08634404 藥物的中國外權益。這筆錢花得急，臨床推進更急。

到 2025 年底，輝瑞就和 FDA 完成了監管溝通，一口氣啟動 7 項臨床試驗，其中 3 項直接邁入三期階段。按 Legos 的說法，常規從臨床構思到試驗啟動，耗時得一年，而輝瑞計劃 2026 年 6 月前再添 5 項研究。這種節奏，在腫瘤藥研發里算少見的。

其實這款四價雙抗的設計本就有巧思，兩個 PD-1 結合域加兩個 VEGF 結合域，能形成所謂的 “菊花鏈” 效應，把更多殺傷性 T 細胞拉到腫瘤微環境。但輝瑞沒把寶全壓在機制上，三期臨床直接對標 K 藥，在非小細胞肺癌、小細胞肺癌等多個癌種正面交鋒，賭的就是臨床數據能說話。

破局點：總生存期成核心標尺

PD-1xVEGF 賽道其實不算新，只是此前的臨床數據總有點差強人意。就像 Summit 和 Akeso 的依沃西，在國內 EGFR 突變肺癌患者中做出 26% 的死亡風險降低，全球試驗的總生存期卻沒達到統計顯著性。

Legos 倒不覺得這是機制的問題。他覺得小樣本試驗為了達到無進展生存期終點，往往沒足夠能力驗證總生存期獲益，這也是輝瑞的堅持 —— 讓總生存期成為 PF-08634404 所有三期試驗的至少一個主要終點。

畢竟現在的腫瘤免疫治療還有太多缺口，K 藥作為非小細胞肺癌一線標準療法，也只有 30% 患者能獲益，其中僅 30% 能獲得長期應答。結直腸癌的微衛星穩定腫瘤，更是免疫治療的硬骨頭。PF-08634404 能不能補上這些缺口，2028 年的一期臨床數據會給答案。

組合拳：雙抗牽手 ADC 謀新變

單靠一款雙抗，顯然不夠輝瑞在腫瘤賽道站穩腳跟。Legos 把創新組合當成第三大抓手，最受關注的就是 PF-08634404 和 ADC 藥物 Padcev 的聯用，直接瞄準膀胱癌一線治療，要知道 Padcev 和 K 藥的組合此前交出過驚艷數據。

收購 Seagen 花了輝瑞 430 億美元，外界總拿吉利德收購 Immunomedics 后的 ADC 管線停滯來對比，畢竟輝瑞也停掉了 B7-H4 ADC，還縮減了 HER2 ADC 的研發。但 Legos 倒挺樂觀，今年上半年，靶向整合素 β6 的 ADC sigvotatug vedotin 就會公布非小細胞肺癌二期三期數據。

輝瑞也在給 ADC 換 “芯”，不再只盯著傳統細胞毒性載荷，小分子抑制劑、分子膠這些都成了新選項，能把高濃度藥物精準送進癌細胞，還能減少副作用。這種混搭已經落地，另一款整合素 β6 候選藥就換了 TOPO1 載荷，正在一期劑量爬坡。

巧布局：跨領域探索藏新可能

輝瑞近來在肥胖領域動作頻頻，收購 Metsera、牽手復星布局 GLP-1，難免讓人擔心腫瘤研發的資源被分流。但 Legos 一點不慌，畢竟腫瘤研發占了公司 40% 的預算，這個比例擺在那兒。

更有意思的是，他想把代謝和腫瘤領域的研究打通。腫瘤和胰島素軸的關聯，GLP-1、淀粉樣蛋白這些靶點能不能為腫瘤治療所用，都是輝瑞在琢磨的事。某種程度上，能同時在肥胖和腫瘤領域發力，反倒成了輝瑞的獨特優勢。

輝瑞的腫瘤管線里，小分子、抗體、雙抗、ADC 一應俱全，唯獨少了 CAR-T。但 Legos 說自己對療法類型沒偏見，哪里有創新就往哪走。畢竟腫瘤治療的格局一直在變，現在的賽道之爭，從來不是單一藥物的輸贏，而是整個研發體系的較量。

參考來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/pfizer-oncology-rd-strategy-jeff-legos-speed-breadth-and-novel-combinations

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