Adv Sci：青島大學徐許峰/河南省人民醫(yī)院王梅云發(fā)現(xiàn)偏頭痛疼痛調控新靶點

當偏頭痛發(fā)作時，哪怕只是輕輕梳頭、戴眼鏡，甚至微風吹過臉頰，都會讓你疼得想撞墻，這種“碰不得”的敏感狀態(tài)，就是研究里說的痛覺過敏。

長期以來，醫(yī)生們只知道這病讓人生不如死，卻搞不清大腦里到底是哪根弦崩斷了。

2026年3月2日，青島大學徐許峰、河南省人民醫(yī)院王梅云等在Advanced Science發(fā)表：PVNCRF Neurons Regulate Migraine-Like Allodynia by Activating CRFR2 on Spinal Trigeminal Caudalis Glutamatergic Neurons的研究論文。

核心發(fā)現(xiàn)：下丘腦室旁核（PVN）CRF神經(jīng)元過度激活向尾側脊髓三叉神經(jīng)核（SP5C）谷氨酸神經(jīng)元過量釋放CRF，特異性結合CRFR2受體引發(fā)痛覺過敏；動物實驗證實阻斷該通路可緩解癥狀，臨床fMRI亦發(fā)現(xiàn)患者相應腦區(qū)異常，確立了PVN-CRF→SP5C-CRFR2為關鍵致病通路及潛在治療靶點。

硝酸甘油誘導慢性偏頭痛模型中PVN-CRF神經(jīng)元被特異性激活

首先作者定期注射硝酸甘油（NTG）讓小鼠產生持續(xù)的“怕碰、怕冷”癥狀，且臨床有效藥物能緩解，證明偏頭痛模型靠譜。

當偏頭痛發(fā)作時，下丘腦室旁核（PVN）神經(jīng)元活躍度激增4倍。

在眾多神經(jīng)元中，CRF神經(jīng)元才是真正過度激活的“罪魁禍首”（比催產素神經(jīng)元更顯著），確立了其作為核心致病機制的地位。

PVN-CRF神經(jīng)元：偏頭痛的雙向開關

接下來通過化學遺傳學雙向操控，確證了PVN-CRF神經(jīng)元是偏頭痛樣痛覺過敏的核心開關：

一方面，在慢性偏頭痛模型小鼠中特異性抑制該神經(jīng)元活性，能顯著逆轉其機械和冷痛覺過敏，證明其激活是疼痛產生的必要條件；

另一方面，在健康小鼠中激活該神經(jīng)元，無需其他誘因即可直接誘發(fā)典型的偏頭痛癥狀，證明其足以獨立驅動疼痛。

這一關掉即止痛、打開即致痛的雙重證據(jù)，證實了PVN-CRF神經(jīng)元作為偏頭痛關鍵致病靶點的重要地位。

PVN-SP5C通路與偏頭痛痛覺傳遞

PVNCRF神經(jīng)元是偏頭痛樣異常性疼痛的關鍵調控因子，通過向SP5CGlu神經(jīng)元單突觸投射過度釋放CRF神經(jīng)肽，特異性激活SP5CGlu表面CRFR2受體（非CRFR1）引發(fā)三叉神經(jīng)傷害性傳遞敏化介導疼痛；

抑制PVNCRF神經(jīng)元或阻斷SP5C區(qū)域CRFR2可顯著緩解疼痛。

偏頭痛患者PVN/SP5C區(qū)域存在功能異常

對8例偏頭痛患者和8例健康對照進行fMRI檢測，分析低頻波動振幅（ALFF）發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者雙側PVN和SP5C區(qū)域的ALFF值與健康對照相比存在顯著差異，證實該通路在人類偏頭痛發(fā)病中同樣存在結構和功能改變，為動物實驗結果提供臨床佐證。

研究意義

首次發(fā)現(xiàn)PVNCRF-SP5CGlu-CRFR2 通路是調控偏頭痛樣異常性疼痛的核心下丘腦-三叉神經(jīng)通路，該通路的過度激活是偏頭痛中樞敏化的關鍵機制；

證實SP5C區(qū)域的CRFR2 是偏頭痛治療的特異性分子靶點，阻斷該受體可有效緩解偏頭痛樣疼痛，為偏頭痛的精準治療提供新方向；

揭示PVN內不同神經(jīng)肽能神經(jīng)元的功能分工：PVNCRF神經(jīng)元促偏頭痛，PVNOXT神經(jīng)元抗偏頭痛，二者形成功能拮抗的疼痛調控網(wǎng)絡；

臨床fMRI結果證實PVN和SP5C為偏頭痛患者的異常腦區(qū)，為該通路的臨床轉譯應用奠定基礎。

原文來源：

https://doi.org/10.1002/advs.202520530

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