國際頂刊發布！復旦中山醫院團隊創新方案破解肝內膽管癌術后復發難題

東方網記者劉軼琳3月5日報道：肝內膽管癌是肝臟第二常見的原發性惡性腫瘤，約占所有原發性肝癌的10%～15%。據統計，中國2018年肝內膽管癌新發病人數約為3.9-5.8萬人，且發病率呈逐年上升趨勢。肝內膽管癌發病隱匿，極易侵犯肝臟鄰近器官和神經、發生淋巴結和遠處轉移，大部分病人確診時通常已處于晚期，缺乏有效治療方法。對于早期肝內膽管癌病人，手術切除治療是最佳治療方式。然而，即使行根治性切除術，超過一半病人術后仍出現復發，術后5年總體生存率僅25%～40%，特別是伴復發高危因素（如腫瘤直徑>5cm、多灶病變、血管侵犯、肝門淋巴結轉移或CA19-9水平升高）的病人術后更易早期復發，總體生存時間非常有限。新輔助治療是提高外科技術上可切除、伴高危復發因素的腫瘤病人R0切除率，降低術后復發率的重要手段。目前國際上缺乏新輔助治療伴高危復發因素的可切除肝內膽管癌的高級別證據。

2026年3月5日復旦大學附屬中山醫院肝膽腫瘤與肝移植外科樊嘉院士/周儉院士/施國明教授團隊在國際醫學頂刊《新英格蘭醫學》（The New England Journal of Medicine）上報道了一篇題為《新輔助GOLP方案在可切除、伴高危復發肝內膽管癌研究[Neoadjuvant GOLP in Resectable High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma]》的臨床研究突破性成果，研究達到主要終點。該研究探討“GOLP新輔助創新方案”在高危復發肝內膽管癌治療中的價值，給這些高危復發的肝內膽管癌病人帶來長期生存的希望。

創新研究設計：多中心隨機對照試驗評估

上午，復旦大學附屬中山醫院召開肝膽腫瘤防治領域重大研究成果新聞發布會。中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院名譽院長樊嘉，復旦大學附屬中山醫院黨委書記顧建英，中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院院長周儉，復旦大學附屬中山醫院黨委副書記李耘，副院長宋振舉，院長助理、肝膽腫瘤與肝移植外科主任高強，科研處處長、肝膽腫瘤與肝移植外科主任醫師施國明，肝膽腫瘤與肝移植外科副主任醫師黃曉勇，中山醫院臨床醫學研究院統計師梁斐出席會議。

該研究是一項由研究者發起的多中心、開放標簽、隨機、對照II/III期臨床研究（NCT04669496），旨在評估可切除、伴高危復發因素的肝內膽管癌病人術前采用團隊獨創的GOLP方案[GEMOX（化療）聯合樂衛瑪（靶向）和特瑞普利單抗]新輔助治療的療效和安全性。項目組在2021年1月-2025年2月間共招募178例具有復發高危因素的可切除肝內膽管癌病人，以1：1的比例隨機、競爭入組至新輔助組和對照組。新輔助組病人術前接受3個周期的GEMOX化療（吉西他濱1g/m2，D1，8+奧沙利鉑 85mg/m2，D1；Q3W）+樂衛瑪（8mg/天，PO，QD，90d）和特瑞普利單抗（240mg，IV，Q3W）新輔助治療，新輔助治療結束后2-4周內行手術切除。對照組病人術前不接受任何抗腫瘤治療，直接行手術切除。所有病人術后均接受卡培他濱（2500mg/m2/d，分兩次，PO，D1-14，Q3W）輔助治療8周期。主要終點為無事件發生生存期（EFS），次要終點包括總體生存時間（OS）、客觀反應率（ORR）、R0切除率、主要病理緩解率（MPR）、病理完全緩解（pCR）率、無復發生存期（RFS）、和安全性等。

截至2025年2月18日，研究共隨機入組178例病人（新輔助組88例，對照組90例）。中位年齡為59歲，男性占58%。絕大多數病人疾病分期為II期、IIIA期和IIIB期，分別占56%、19%和15%。60%的病人腫瘤直徑＞5cm，72%的病人伴有血管侵犯，15%的病人伴肝門淋巴結轉移。

截至2025年4月30日，中位隨訪時間為16.9個月。與對照組相比，neoGOLP方案新輔助治療顯著延長伴高危復發因素、可切除肝內膽管癌病人的EFS，新輔助組與對照組病人的中位EFS分別為18.0 vs. 8.7個月（P

顯著療效：延長無事件生存期，降低死亡風險

與對照組相比，neoGOLP方案新輔助治療顯示出OS獲益趨勢，新輔助組病人24個月OS率為79%（95%CI, 70-90），對照組24個月OS率為61%（95%CI, 50-75），死亡風險降低了57%（HR=0.43；95% CI, 0.23-0.79）。

新輔助組病人接受3個療程的GOLP方案新輔助治療可實現腫瘤顯著退縮，客觀緩解率（ORR）為55%，R0切除率為95%，MPR為19%（95%CI，12-29），pCR率為5%（95%CI，1-11）；新輔助組病人中位RFS為15.4個月，顯著好于對照組9.7個月，復發風險降低了 31%(0.69，95%CI，0.45-1.06)。

neoGOLP方案耐受性良好，未增加手術風險。新輔助治療階段≥3級治療相關不良事件（TRAE）發生率為26%，無治療相關死亡事件發生。

綜上，該研究結果表明GOLP方案新輔助治療可切除、伴高危復發風險的肝內膽管癌病人可顯著延長EFS，并展現出潛在的OS獲益趨勢，且耐受性良好，幾乎所有患者手術過程安全可行。

填補國際空白，提供復旦中山首創“中國方案”

這項由研究者發起的研究（IIT）是國際上第一個多中心（國內11家醫院參加）、隨機對照探索肝內膽管癌新輔助治療的研究，填補了國際空白。該研究初步結果被2025年ESMO大會以最新突破摘要（LBA）口頭報告形式錄用（摘要編號：LBA11），這項研究將復旦中山首創的“中國方案”發展成為“全球方案”，引發國際學者的廣泛關注和討論。

復旦大學附屬中山醫院肝膽腫瘤外科與肝移植科樊嘉院士、周儉院士、施國明教授為本文共同通訊作者。復旦大學附屬中山醫院施國明教授、黃曉勇副主任醫師、葉青海教授、高強教授、生物統計室梁斐統計師、病理科紀元教授、浙江大學附屬邵逸夫醫院普外科梁霄教授、空軍軍醫大學唐都醫院普外科董瑞教授、溫州醫科大學附屬第一醫院肝膽外科余正平教授、鄭州大學附屬第一醫院肝膽胰外科翟文龍教授為本文共同第一作者。該研究得到申康第二輪臨床研究專項（SHDC-2020CR1003A）、上海市優秀學術帶頭人（22XD1402700）和上海市衛健委臨床研究專項（202440012）等基金的資助。