國際頂刊發(fā)布！復(fù)旦中山醫(yī)院團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新方案破解肝內(nèi)膽管癌術(shù)后復(fù)發(fā)難題

東方網(wǎng)記者劉軼琳3月5日報(bào)道：肝內(nèi)膽管癌是肝臟第二常見的原發(fā)性惡性腫瘤，約占所有原發(fā)性肝癌的10%～15%。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國2018年肝內(nèi)膽管癌新發(fā)病人數(shù)約為3.9-5.8萬人，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。肝內(nèi)膽管癌發(fā)病隱匿，極易侵犯肝臟鄰近器官和神經(jīng)、發(fā)生淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，大部分病人確診時(shí)通常已處于晚期，缺乏有效治療方法。對于早期肝內(nèi)膽管癌病人，手術(shù)切除治療是最佳治療方式。然而，即使行根治性切除術(shù)，超過一半病人術(shù)后仍出現(xiàn)復(fù)發(fā)，術(shù)后5年總體生存率僅25%～40%，特別是伴復(fù)發(fā)高危因素（如腫瘤直徑>5cm、多灶病變、血管侵犯、肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或CA19-9水平升高）的病人術(shù)后更易早期復(fù)發(fā)，總體生存時(shí)間非常有限。新輔助治療是提高外科技術(shù)上可切除、伴高危復(fù)發(fā)因素的腫瘤病人R0切除率，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率的重要手段。目前國際上缺乏新輔助治療伴高危復(fù)發(fā)因素的可切除肝內(nèi)膽管癌的高級別證據(jù)。

2026年3月5日復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝膽腫瘤與肝移植外科樊嘉院士/周儉院士/施國明教授團(tuán)隊(duì)在國際醫(yī)學(xué)頂刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)》（The New England Journal of Medicine）上報(bào)道了一篇題為《新輔助GOLP方案在可切除、伴高危復(fù)發(fā)肝內(nèi)膽管癌研究[Neoadjuvant GOLP in Resectable High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma]》的臨床研究突破性成果，研究達(dá)到主要終點(diǎn)。該研究探討“GOLP新輔助創(chuàng)新方案”在高危復(fù)發(fā)肝內(nèi)膽管癌治療中的價(jià)值，給這些高危復(fù)發(fā)的肝內(nèi)膽管癌病人帶來長期生存的希望。

創(chuàng)新研究設(shè)計(jì)：多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)評估

上午，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院召開肝膽腫瘤防治領(lǐng)域重大研究成果新聞發(fā)布會。中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院名譽(yù)院長樊嘉，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院黨委書記顧建英，中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長周儉，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院黨委副書記李耘，副院長宋振舉，院長助理、肝膽腫瘤與肝移植外科主任高強(qiáng)，科研處處長、肝膽腫瘤與肝移植外科主任醫(yī)師施國明，肝膽腫瘤與肝移植外科副主任醫(yī)師黃曉勇，中山醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究院統(tǒng)計(jì)師梁斐出席會議。

該研究是一項(xiàng)由研究者發(fā)起的多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、對照II/III期臨床研究（NCT04669496），旨在評估可切除、伴高危復(fù)發(fā)因素的肝內(nèi)膽管癌病人術(shù)前采用團(tuán)隊(duì)獨(dú)創(chuàng)的GOLP方案[GEMOX（化療）聯(lián)合樂衛(wèi)瑪（靶向）和特瑞普利單抗]新輔助治療的療效和安全性。項(xiàng)目組在2021年1月-2025年2月間共招募178例具有復(fù)發(fā)高危因素的可切除肝內(nèi)膽管癌病人，以1：1的比例隨機(jī)、競爭入組至新輔助組和對照組。新輔助組病人術(shù)前接受3個周期的GEMOX化療（吉西他濱1g/m2，D1，8+奧沙利鉑 85mg/m2，D1；Q3W）+樂衛(wèi)瑪（8mg/天，PO，QD，90d）和特瑞普利單抗（240mg，IV，Q3W）新輔助治療，新輔助治療結(jié)束后2-4周內(nèi)行手術(shù)切除。對照組病人術(shù)前不接受任何抗腫瘤治療，直接行手術(shù)切除。所有病人術(shù)后均接受卡培他濱（2500mg/m2/d，分兩次，PO，D1-14，Q3W）輔助治療8周期。主要終點(diǎn)為無事件發(fā)生生存期（EFS），次要終點(diǎn)包括總體生存時(shí)間（OS）、客觀反應(yīng)率（ORR）、R0切除率、主要病理緩解率（MPR）、病理完全緩解（pCR）率、無復(fù)發(fā)生存期（RFS）、和安全性等。

截至2025年2月18日，研究共隨機(jī)入組178例病人（新輔助組88例，對照組90例）。中位年齡為59歲，男性占58%。絕大多數(shù)病人疾病分期為II期、IIIA期和IIIB期，分別占56%、19%和15%。60%的病人腫瘤直徑＞5cm，72%的病人伴有血管侵犯，15%的病人伴肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

截至2025年4月30日，中位隨訪時(shí)間為16.9個月。與對照組相比，neoGOLP方案新輔助治療顯著延長伴高危復(fù)發(fā)因素、可切除肝內(nèi)膽管癌病人的EFS，新輔助組與對照組病人的中位EFS分別為18.0 vs. 8.7個月（P

顯著療效：延長無事件生存期，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)

與對照組相比，neoGOLP方案新輔助治療顯示出OS獲益趨勢，新輔助組病人24個月OS率為79%（95%CI, 70-90），對照組24個月OS率為61%（95%CI, 50-75），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了57%（HR=0.43；95% CI, 0.23-0.79）。

新輔助組病人接受3個療程的GOLP方案新輔助治療可實(shí)現(xiàn)腫瘤顯著退縮，客觀緩解率（ORR）為55%，R0切除率為95%，MPR為19%（95%CI，12-29），pCR率為5%（95%CI，1-11）；新輔助組病人中位RFS為15.4個月，顯著好于對照組9.7個月，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了 31%(0.69，95%CI，0.45-1.06)。

neoGOLP方案耐受性良好，未增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。新輔助治療階段≥3級治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為26%，無治療相關(guān)死亡事件發(fā)生。

綜上，該研究結(jié)果表明GOLP方案新輔助治療可切除、伴高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的肝內(nèi)膽管癌病人可顯著延長EFS，并展現(xiàn)出潛在的OS獲益趨勢，且耐受性良好，幾乎所有患者手術(shù)過程安全可行。

填補(bǔ)國際空白，提供復(fù)旦中山首創(chuàng)“中國方案”

這項(xiàng)由研究者發(fā)起的研究（IIT）是國際上第一個多中心（國內(nèi)11家醫(yī)院參加）、隨機(jī)對照探索肝內(nèi)膽管癌新輔助治療的研究，填補(bǔ)了國際空白。該研究初步結(jié)果被2025年ESMO大會以最新突破摘要（LBA）口頭報(bào)告形式錄用（摘要編號：LBA11），這項(xiàng)研究將復(fù)旦中山首創(chuàng)的“中國方案”發(fā)展成為“全球方案”，引發(fā)國際學(xué)者的廣泛關(guān)注和討論。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝膽腫瘤外科與肝移植科樊嘉院士、周儉院士、施國明教授為本文共同通訊作者。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院施國明教授、黃曉勇副主任醫(yī)師、葉青海教授、高強(qiáng)教授、生物統(tǒng)計(jì)室梁斐統(tǒng)計(jì)師、病理科紀(jì)元教授、浙江大學(xué)附屬邵逸夫醫(yī)院普外科梁霄教授、空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院普外科董瑞教授、溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽外科余正平教授、鄭州大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽胰外科翟文龍教授為本文共同第一作者。該研究得到申康第二輪臨床研究專項(xiàng)（SHDC-2020CR1003A）、上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人（22XD1402700）和上海市衛(wèi)健委臨床研究專項(xiàng)（202440012）等基金的資助。