恒瑞創新藥卡瑞利珠單抗治療高危局晚期鼻咽癌Ⅲ期研究榮登《英國醫學雜志》

近日，恒瑞醫藥創新藥卡瑞利珠單抗（PD-1抑制劑）一項高危局晚期鼻咽癌Ⅲ期臨床研究成果重磅發表于國際頂級醫學期刊《英國醫學雜志》（The BMJ，IF：43）[1]。該研究由中山大學附屬第五醫院陳明遠教授團隊領銜，評估了“卡瑞利珠單抗（PD-1抑制劑）聯合同步放化療并序貫輔助治療”的療效與安全性。

結果顯示[1]，該研究達到了主要研究終點。對于經吉西他濱聯合順鉑誘導化療后未達到影像學或生物學緩解的Ⅱ-Ⅲ期（AJCC第八版），或基線為T4/N3期的高危局晚期鼻咽癌患者，在同步放化療基礎上聯用卡瑞利珠單抗并序貫卡瑞利珠單抗輔助治療可顯著改善患者的無進展生存期，3年無進展生存率從71.3%顯著提升至83.4%（HR=0.51，P=0.001），且安全性良好，有望為更多“高復發風險”局晚期鼻咽癌患者點亮生存新希望。

研究發表于The BMJ

01 研究背景

鼻咽癌尤其高發于我國南方地區及東南亞國家，2022年全球新發病例超12萬，而中國新發病例約占全球總量的50%[2]。對于局晚期鼻咽癌患者而言，即便采用誘導化療聯合同步放化療的強化治療方案，仍有20%-30%的患者會面臨疾病復發或轉移的困境。目前，誘導化療序貫同步放化療（CCRT）雖為臨床主流治療策略，但患者耐受性欠佳，臨床上亟需更安全有效且能“精準靶向人群”的治療方案以突破這一瓶頸。

近年來，以PD-1單抗為代表的免疫檢查點抑制劑，在鼻咽癌治療領域展現出令人矚目的潛力。CAPTAIN研究[3]證實，針對二線化療失敗的晚期鼻咽癌患者，卡瑞利珠單抗單藥治療的客觀緩解率（ORR）達28.2%，中位總生存期（OS）延長至17.4個月，且安全性表現良好。CAPTAIN-1st研究[4]顯示，卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療復發/轉移性鼻咽癌時，客觀緩解率（ORR）高達88.1%，中位無進展生存期（PFS）達10.8個月，較傳統方案提升近4個月，疾病進展及死亡風險降低49%，中位OS長達34.5個月，5年OS率絕對差異達13.6%，為晚期鼻咽癌患者帶來了生存希望。此外，DIPPER研究[5]也證實，卡瑞利珠單抗單藥用于局晚期鼻咽癌（Ⅲ-Ⅳa期）的輔助治療，可顯著改善患者的無事件生存期（EFS），3年EFS率達86.9%，3年OS率達96.4%，已呈現獲益趨勢。

綜上，卡瑞利珠單抗在復發/轉移性鼻咽癌及局晚期鼻咽癌患者研究中均展現出治療獲益，且安全性可控。然而，針對高危局晚期鼻咽癌患者的臨床應用，卡瑞利珠單抗的最佳使用時機、適宜療程，仍值得更多臨床研究進一步探索和明確，以實現“精準治療”。

02 研究設計

該研究于2020年8月至2022年6月在中國7家醫院開展，入組了390例年齡18-70歲、經組織病理學確診為非角化型鼻咽癌（分化型或未分化型）、Ⅳa期（T4或N3，AJCC第八版）或Ⅱ-Ⅲ期(經誘導化療后影像學評估為疾病穩定/疾病進展或外周血可檢測到EBV-DNA）、KPS≥70分的高危局晚期鼻咽癌患者。患者按照1:1隨機分為卡瑞利珠單抗組（194例）和標準治療組（196例）。

標準治療組使用順鉑為基礎的標準同步放化療（順鉑100mg/m2，第1天3周/次*2次；調強放療69.96Gy/33次，每天1次）；卡瑞利珠單抗組使用標準治療（同步放化療）聯合卡瑞利珠單抗（200mg靜脈輸注，每3周1次，2周期），序貫卡瑞利珠單抗輔助治療17周期。

研究的主要終點為PFS，次要終點包括OS、無遠處轉移生存期（DMFS）、無局部區域復發生存期（LRFS）、安全性及生活質量。

圖1. 研究設計

03 研究結果

1 患者基線

兩組基線特征均衡匹配：兩組均以非角化未分化型病理為主，診斷時EBV-DNA負荷水平相近（拷貝數1237.0 vs 1130.0）；T3或T4期腫瘤占比超87%、N2/N3期占比超72%，Ⅳa期患者占比均超72%。同時納入了誘導化療后未達到腫瘤緩解的Ⅱ-Ⅲ期“隱性高危”患者，兩組誘導化療后腫瘤未緩解比例（51.5% vs 53.6%）幾乎持平。

表1. 患者基線情況

2 患者依從性

兩組患者均在完成3周期吉西他濱聯合順鉑誘導化療、完成2周期順鉑同步化療均無明顯差異，兩組放療處方劑量、放療時長及劑量學參數均無明顯差異。卡瑞利珠單抗組94.8%患者在同步放化療階段完成2周期卡瑞利珠單抗治療；61.9%的患者（120例）在放療結束后完成了研究方案規定的17周期輔助治療，輔助治療階段卡瑞利珠單抗的中位治療周期為17周期。

3 臨床療效

中位隨訪39.9個月的結果顯示，卡瑞利珠單抗組36個月無進展生存率高達83.4%（95% CI：78.3%-88.8%），顯著高于標準治療組的71.3%（95% CI：65.2%-77.9%），疾病復發或死亡風險降低49%（HR=0.51，95% CI：0.34-0.77，P=0.001），達到了主要研究終點。

● 次要終點中，卡瑞利珠單抗組36個月率LRFS為92.8%，標準治療組為83.2%，局部區域復發風險降低62%（HR=0.38，P=0.001），且兩組復發均以野內復發為主（92.9% vs 93.8%）；卡瑞利珠單抗組36個月DMFS率為88.9%，標準治療組為80.7%，遠處轉移風險降低46%（HR=0.54，P=0.02）；卡瑞利珠單抗組36個月OS率為94.8%，標準治療組為92.2%，雖未達到統計學顯著差異（HR=0.59，P=0.19），但已呈現出獲益趨勢，需延長隨訪時間。

● 腫瘤緩解情況方面，完成誘導化療后兩組腫瘤部分緩解率分別為71.1%（卡瑞利珠單抗組）和68.4%（標準治療組）；放療結束16周后，兩組完全緩解率均達到90%以上（90.2% vs 90.3%）。

圖2. 無事件生存率（左）與無遠處轉移生存率（右）

圖3. 無局部區域復發生存率（左）與總生存率（右）

4 安全性

研究結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合方案的安全性良好，未出現新增或不可控的不良事件，且生活質量不受影響。

該研究還采用EORTC QLQ-C30問卷評估，結果顯示兩組患者在軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能等維度的評分無顯著差異，卡瑞利珠單抗未加重患者癥狀負擔。

圖4. 生活質量

04 總結

該研究作為全球首個將“動態影像評估+EBV-DNA動態變化”雙指標納入多中心Ⅲ期隨機對照試驗風險分層的里程碑式研究，首次證實了在同步放化療基礎上聯用卡瑞利珠單抗并序貫卡瑞利珠單抗輔助治療，可顯著提高高危局晚期鼻咽癌患者的無進展生存期，這一成果有望重塑臨床治療實踐，為更多“高復發風險”局晚期鼻咽癌患者點亮生存新希望。

卡瑞利珠單抗是恒瑞醫藥自主研發的一款人源化PD-1單克隆抗體，于2019年5月獲批在中國上市。目前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及宮頸癌等瘤種中獲批多項適應癥，為獲批適應癥和覆蓋瘤種數量領先的國產PD-1產品。其相關研究此前多次刊登于《柳葉刀》《美國醫學會雜志》等國際頂級學術期刊。本次高危局晚期鼻咽癌研究的發表，再次彰顯卡瑞利珠單抗作為中國創新藥在實體瘤領域的競爭力。

未來，恒瑞醫藥將繼續堅持“以患者為中心”的理念，針對中國高發腫瘤領域持續推進創新研發，力爭研制出更多更好的新藥、好藥，服務健康中國，惠及全球患者。

參考文獻：

[1]You R, Xu GQ, Ding X, et al. Standard chemoradiotherapy with concurrent and adjuvant camrelizumab in patients with high risk nasopharyngeal carcinoma: multicentre, randomised, open label, phase 3 trial. BMJ. 2026;392:e085863. Published 2026 Feb 10. doi:10.1136/bmj-2025-085863

[2]胡晨,薛繼堯,龔洪立,等. 鼻咽癌放射治療或放射化學治療后頸淋巴結殘留或復發的頸淋巴結清掃術[J]. 中國眼耳鼻喉科雜志,2020,20(5):352-355,385.

[3]Fang W, Yang Y, Ma Y, et al. Camrelizumab (SHR-1210) alone or in combination with gemcitabine plus cisplatin for nasopharyngeal carcinoma: results from two single-arm, phase 1 trials. Lancet Oncol. 2018;19(10):1338-1350. doi:10.1016/S1470-2045(18)30495-9

[4]YANG Y, OU S, LIJ, et al. Camrelizumab versus placebo in combination with gemcitabine and cisplatin as first-linetreatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (CAPTAIN-1st): A multicentre, randomised, doubleblind,phase 3 trial.Lancet Oncol,2021,22(8):1162-1174.

[5]Liang Y, Liu X, Shen L, et al. Adjuvant PD-1 Blockade With Camrelizumab for Nasopharyngeal Carcinoma: The DIPPER Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online March 13, 2025. doi:10.1001/jama.2025.1132

來源：恒瑞醫藥

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