食管癌篩查中碘染正常黏膜需要進行活檢嗎？北腫上消化道癌人群篩查研究揭曉最終答案

2026年3月2日，北京大學腫瘤醫(yī)院柯楊/何忠虎課題組在

BMC Medicine

Is Random Biopsy Necessary for Normal Esophageal Mucosa During Chromoendoscopy? Evidence from a Population-based Cohort Study

該研究依托該課題組在食管癌高發(fā)區(qū)開展的“評價內(nèi)鏡篩檢食管癌效果及衛(wèi)生經(jīng)濟學價值的人群隨機對照試驗”（ESECC trial，NCT01688908），通過長達11.5年的嚴格隨訪，系統(tǒng)揭示內(nèi)鏡下碘染色正常但病理診斷為癌前病變的食管黏膜進展為惡性病變風險極低，即便早期癌變，只要碘染狀態(tài)正常，也未發(fā)生一例死亡。

同時，在基因組層面，對于同一病理級別的病變，碘染正常組織相對于碘染異常病變，呈現(xiàn)顯著較低的拷貝數(shù)變異負擔。

總體上，該項研究明確提示，在食管癌人群內(nèi)鏡篩查中無需對碘染正常的食管黏膜進行隨機活檢，當前以碘染異常為指征的指示性活檢策略是正確的。

以篩查和早診早治為核心的二級預防，是食管癌防治的主要策略。上消化道碘染內(nèi)鏡聯(lián)合指示性活檢已被證實，在檢出食管鱗狀上皮早期惡性病變方面具有高靈敏度，因而成為人群篩查的金標準技術。

然而，柯楊/何忠虎研究團隊基于ESECC研究的基線數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，高達約50%的低級別上皮內(nèi)瘤變是在碘染正常區(qū)域被檢出的。這一結果與美國國家癌癥研究所團隊在非洲高發(fā)區(qū)的發(fā)現(xiàn)高度吻合。

該結果于2018年發(fā)表在胃腸肝病學領域權威期刊

Clinical Gastroenterology & Hepatology

Clinical Gastroenterology & Hepatology

在篩查實踐中，推薦更為積極的隨機取檢存在相當?shù)娘L險，其中不僅包含活檢可能引發(fā)的出血、穿孔等并發(fā)癥，更為關鍵的是，若碘染正常區(qū)域病變的癌化風險與碘染異常組織存在差異，那么推薦隨機取檢將可能會導致大量的過度診療和資源消耗。

為解答這一關鍵問題，需要對食管粘膜碘染狀態(tài)不同的研究對象開展長期前瞻性隨訪，明確其癌變與死亡風險。只有當證實碘染正常區(qū)域檢出的各級病變未來患癌和死亡風險與碘染異常病變相當時，才應在篩查中推薦積極的“隨機活檢”。

該項研究共納入ESECC基線篩查病理診斷為上皮內(nèi)瘤變及惡性病變者641例。11.5年隨訪數(shù)據(jù)顯示，在進展風險方面，碘染正常但病理診斷為低級別上皮內(nèi)瘤變者，未觀察到一例進展為高級別病變或食管癌。

相比之下，碘染異常的低級別上皮內(nèi)瘤變患者累積進展風險達15.8%。在死亡風險方面，碘染正常組無論病理分級如何（低級別上皮內(nèi)瘤變、高級別上皮內(nèi)瘤變或食管鱗癌），均未發(fā)生食管癌相關死亡；而碘染異常組中，低級別上皮內(nèi)瘤變、高級別上皮內(nèi)瘤變及食管鱗癌患者的累積食管癌死亡率分別為2.1%、14.3%和36.4%。

基因組學分析進一步證實，碘染異常組的基因拷貝數(shù)變異負擔更重，2q21.1（LRP1B）、8q24.21（MYC）擴增及 3p14.2（FHIT）、9p21.3（CDKN2A）缺失為主要特征；而與之相反，碘染正常組，無論何種病變級別，基因拷貝數(shù)變異負擔均極低。

該研究為前述疑問提供了高等級證據(jù)和最終答案。即使病理診斷判斷為癌前病變甚至是早期癌變，碘染狀態(tài)不同，其生物學行為和預后也截然不同。病理醫(yī)生在組織和細胞學水平難以對此做出區(qū)分，但內(nèi)鏡醫(yī)生卻可依據(jù)碘染特征有效判斷。

因此，在食管癌篩查實踐中，對于碘染正常的區(qū)域，無論病理診斷如何，均無需進行取檢、監(jiān)測甚至治療。

該研究為食管癌內(nèi)鏡篩查方案與標準的完善提供了來自于大規(guī)模自然人群的高等級證據(jù)，明確了碘染色技術在判斷食管黏膜癌化風險方面極高的診斷和預警能力，為該技術在我國食管癌篩查一線工作中的應用與普及提供了關鍵依據(jù)，也為進一步構建和完善食管癌精準篩查方案提供了核心證據(jù)。

來源 | 北京大學腫瘤醫(yī)院柯楊/何忠虎課題組

編輯 | 木白

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