國產ADC新藥登上Cancer Cell：有效治療晚期肺癌，安全性可控

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤，約占所有癌癥相關死亡的 18.7%。從組織學上看，肺癌大致可分為小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC），這兩種類型構成了大多數病例，但在生物學行為、治療手段和臨床結局方面差異顯著。

抗體藥物偶聯物（antibody-drug conjugate，ADC）是一類由抗體（antibody）、細胞毒性藥物（Cytotoxic Agent）以及將兩者連接起來的連接子（Linker）組成的新型靶向藥物，其利用抗體的靶向性將細胞毒性分子選擇性遞送到腫瘤細胞，在發揮抗癌作用的同時，避免對健康細胞的傷害。

B7-H3（CD276）是一種 I 型跨膜免疫檢查點分子，在非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）中均高表達，且在正常組織中表達極低，這使其成為 ADC 開發的理想靶點。早期臨床研究顯示，B7-H3 靶向的 ADC 在肺癌患者中具有良好的抗腫瘤活性。

2026 年 3 月 5 日，中國醫學科學院腫瘤醫院/中國醫學科學院腫瘤醫院山西醫院王潔教授、段建春教授及山東省腫瘤醫院孫玉萍教授、河南省腫瘤醫院王啟鳴教授等，在Cancer Cell期刊上發表了題為：HS-20093, a B7-H3-targeted antibody-drug conjugate in lung cancer: results from the ARTEMIS-001 phase 1a/1b trial 的臨床研究論文。

該論文報道了翰森制藥自主研發的一種 B7-H3 靶向的 ADC 藥物HS-20093在晚期肺癌患者中的 1 期臨床研究數據，顯示出良好的抗腫瘤活性和可控的大安全性特征。

HS-20093（Risvutatug Rezetecan）是由翰森制藥自主研發的一種 B7-H3 靶向的 ADC 藥物，通過一種可響應腫瘤微環境的可裂解連接子將全人源單克隆抗體與拓撲異構酶 I 抑制劑（TOP1i）有效載荷偶聯，平均藥物抗體比（DAR）為 4。臨床前研究顯示其具有強大的抗腫瘤活性和良好的藥代動力學特性。HS-20093 目前正在多種惡性腫瘤中進行臨床開發。

ARTEMIS-001 是首次在人體內評估 HS-20093 在晚期實體瘤患者中的安全性、藥代動力學和療效的研究。該論文報告了 ARTEMIS-001 研究中關于非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）的初步結果，突顯了其作為這些難以治療人群的治療策略的潛力。

具體來說，這項 1a/1b 期臨床研究評估了 B7-H3 靶向的 ADC 藥物 HS-20093 在 306 名既往接受過治療的晚期實體瘤患者中的安全性、藥代動力學和療效。在 1a 期，12.0 mg/kg 被確定為最大耐受劑量。在 236 名接受 8.0 或 10.0 mg/kg 劑量的肺癌患者中，最常見的 3 級及以上治療相關不良事件包括中性粒細胞減少（25.5% vs 50.5%）和白細胞計數減少（19.7% vs 42.4%），以及貧血（16.8% vs 34.3%）。治療相關間質性肺病和導致死亡的不良事件分別率分別為 3.4% 和 3.8%。在可評估療效的患者中，廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC，N = 65）的確認客觀緩解率為 52.3%，非小細胞肺癌（NSCLC，N = 152）患者的確認客觀緩解率為 22.4%，在兩組中 8.0 mg/kg 和 10.0 mg/kg 劑量組的緩解率相當。這些結果支持 HS-20093 的進一步開發，8.0 mg/kg 被選為 3 期臨床試驗的劑量。

該研究的核心發現：

• HS-20093 在肺癌患者中顯示出良好的抗腫瘤活性；

• 有效載荷的血清暴露量低，表明 HS-20093 在體內的穩定性較高；

• HS-20093 在肺癌患者中表現出可控的安全性特征。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00104-2