一周一次，簡杰強效！全球首個基礎胰島素/GLP-1RA周制劑在中國獲批

*僅供醫學專業人士閱讀參考

2026年3月3日，國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準諾和杰（依柯胰島素司美格魯肽注射液）在中國的新藥上市申請。該產品是由諾和諾德公司研發的全球首個且目前唯一獲批#的基礎胰島素/胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）周制劑，適用于接受基礎胰島素或GLP-1RA治療后血糖控制不佳的成人2型糖尿病（T2DM）患者[1]。該產品創新地將諾和諾德兩大突破性分子依柯胰島素和司美格魯肽結合，機制協同，強效降糖的同時進一步簡化治療[2-5]。研究結果顯示，在已使用基礎胰島素治療的成人T2DM患者中，HbA1c<7%的達標率是基礎胰島素**的2倍（72% vs. 36%）；低血糖發生率***降低78%，體重獲益明確?^，依柯胰島素司美格魯肽注射液組實現優質達標*的患者比例高達55.7%，5倍于基礎胰島素**[2]。此外，依柯胰島素司美格魯肽注射液一周一次給藥，較胰島素日制劑可減少注射次數，有助于提高患者依從性[1,4,6]。

依柯胰島素司美格魯肽注射液在中國獲批上市，不僅是諾和諾德“中國同創”項目推動全球同步創新的又一力作，更以全球同步研發、同步申報的創新成果，率先開啟胰島素優質達標*新時代！

機制互補，安心控糖

依柯胰島素司美格魯肽注射液作為全球首個且目前唯一獲批#的基礎胰島素/GLP-1RA周制劑，由全球首個胰島素周制劑依柯胰島素和全球應用廣泛的GLP-1RA周制劑司美格魯肽組成。其中，1劑量單位依柯胰島素司美格魯肽注射液中包含1單位的依柯胰島素和0.0029mg司美格魯肽[1]。

依柯胰島素司美格魯肽注射液的作用機制是其兩個長效組分協同作用的體現，該制劑保留并整合了各單藥組分的藥理學效應。首先，依柯胰島素提供持續穩定的基礎胰島素覆蓋以控制空腹血糖[7]，司美格魯肽則以葡萄糖依賴方式調節胰島素和胰高糖素分泌、延緩胃排空，以改善空腹和餐后血糖[8,9]。此外，司美格魯肽還可通過抑制食欲和延緩胃排空的方式減少能量攝入，助力體重管理[10,11]。

基于基礎胰島素和GLP-1RA的協同作用，依柯胰島素司美格魯肽注射液全面覆蓋空腹及餐后血糖、強化降糖療效的同時，減少胰島素治療帶來的體重增加和低血糖風險等相關不良反應[12]。且兩組分半衰期均約1周，每周一次給藥，有助于提升患者依從性[17-22]。其“療效-安全性-便利性”三重維度的互補與協同，為更多患者實現優質達標*（達到HbA1c＜7.0%且無體重增加和不伴有臨床意義或嚴重低血糖）提供了機制基礎。

循證堅實，優質達標

隨著對T2DM的深入探索，T2DM管理理念逐漸從早期單純關注血糖控制轉變為“以患者為中心”的綜合管理[9,23]。目前T2DM患者血糖控制尚不理想[24]，血糖達標率低且整體患者依從性不佳[25]。造成這一現狀的原因是多方面的，主要包括T2DM復雜的病理生理缺陷、藥物療效差異、潛在不良反應(如低血糖和體重增加)、治療方案復雜性以及患者依從性不足等[26,27]。因此，為更好的滿足患者需求，臨床在選擇降糖藥物時，需要綜合考量降糖療效、安全性和依從性，以幫助更多患者實現優質達標*。

依柯胰島素司美格魯肽注射液作為全球首個且目前唯一獲批#的基礎胰島素/GLP-1RA周制劑，雙組分機制互補，協同控糖，同時減少低血糖和體重增加的風險，一周一次注射，是兼顧療效、安全性和依從性的藥物。這一優勢已獲得COMBINE 3期臨床研究全面數據的有力支持，為其助力患者實現優質達標*提供了堅實循證基礎：

• COMBINE 1研究（vs. 胰島素周制劑）：與基礎胰島素周制劑相比，依柯胰島素司美格魯肽組HbA1c降幅更顯著（-1.55% vs. -0.89%，P<0.0001），并且體重自基線下降3.70 kg（對照組增加1.89 kg，P<0.0001），有臨床意義或嚴重低血糖發生率降低78%（0.14 vs. 0.63事件/患者年，P<0.0001），實現優質達標*的患者比例顯著更高（55.7% vs. 10.2%，P<0.0001）（圖1）[2]。

  
  

  
  

  圖1. COMBINE 1中患者的HbA1c、體重變化及患者低血糖、達到優質達標*的比例

• COMBINE 2研究（vs. GLP-1RA周制劑）：在GLP-1RA治療血糖控制不佳的T2DM患者中，依柯胰島素司美格魯肽組的HbA1c降幅更顯著（-1.35% vs. -0.90%，P<0.0001），有臨床意義或嚴重低血糖發生率相當（0.042 vs. 0.636事件/患者年，P=0.66），實現血糖達標（HbA1c<7.0%，73.5% vs. 48.0%，P<0.0001）和安全達標（HbA1c<7.0%且不伴有臨床意義或嚴重低血糖，71.4% vs. 45.8%，P<0.0001）的患者比例均顯著高于司美格魯肽組（圖2）[3]。

  
  

  圖2. COMBINE 2中患者的HbA1c、體重變化及患者達到優質達標*的比例

• COMBINE 3研究（vs. 基礎-餐時胰島素方案）：與每日4針方案相比，每周一次的依柯胰島素司美格魯肽的HbA1c降幅與基礎-餐時胰島素相似，確證非劣效性（HbA1c降幅：-1.47% vs. -1.40%，P<0.0001??），但體重降低3.56 kg（對照組增加3.16 kg，P<0.0001），有臨床意義或嚴重低血糖發生率降低88%（0.21 vs 2.23事件/患者年，P<0.0001）。此外，與較基礎-餐時胰島素方案相比，依柯胰島素司美格魯肽組實現優質達標*的患者比例顯著更高（50.1% vs. 5.95%，P<0.0001，圖3）[4]。

  
  

  
  

  圖3. COMBINE 3中患者的HbA1c、體重變化及患者低血糖、達到優質達標*的比例

患者為本，多重獲益

依柯胰島素司美格魯肽注射液中的基礎胰島素和GLP-1RA的聯合治療機制，發揮協同互補優勢，覆蓋T2DM的多重發病機制，實現強效控糖的同時，還可能兼顧T2DM患者的其他代謝風險因素管理。COMBINE 1和COMBINE 3研究的事后分析顯示，接受依柯胰島素司美格魯肽注射液治療的患者在腰圍、血壓和血脂譜方面均觀察到較基線改善，且相對于依柯胰島素組或基礎-餐時胰島素組，其改善的幅度更大[2,4]。這些結果提示依柯胰島素司美格魯肽注射液可能為成人T2DM患者帶來多重改善。

此外，依柯胰島素司美格魯肽注射液還能夠通過減少注射次數，簡化治療方案，提高患者治療的依從性和滿意度。相較于每日多次注射的基礎-餐時胰島素方案（每年高達1460次注射），依柯胰島素司美格魯肽注射液僅需每周一次給藥，全年注射次數減少至52次，有助于提升患者治療依從性[4]。在COMBINE 3研究中，接受依柯胰島素司美格魯肽注射液治療的患者治療滿意度（DTSQ）評分顯著優于接受每日多次注射的基礎-餐時胰島素方案患者（P<0.0001）[4]。

關于依柯胰島素司美格魯肽注射液（商品名：諾和杰）

依柯胰島素司美格魯肽注射液將基礎胰島素周制劑依柯胰島素與GLP-1RA周制劑司美格魯肽結合，機制協同，強效降糖的同時進一步簡化治療，生動詮釋了“以患者為中心”的治療理念。在已使用基礎胰島素治療的成人T2DM患者中，相比胰島素治療，依柯胰島素司美格魯肽組更多患者實現優質達標*，即達到HbA1c＜7.0%且無體重增加和不伴有臨床意義或嚴重低血糖復合終點的患者比例顯著更高，為中國廣大基礎胰島素治療控制不佳的成人2型糖尿病患者帶來一周一次的便捷和優質達標*體驗，幫助患者回歸簡單輕松的生活！

關于COMBINE 3期臨床項目

COMBINE 1~3均為全球、多中心、隨機對照試驗，分別評估基礎胰島素治療控制不佳（COMBINE 1）、GLP-1RA治療控制不佳（COMBINE 2）的T2DM患者接受依柯胰島素司美格魯肽注射液對比單組分治療的臨床優勢，以及基礎胰島素控制不佳的T2DM患者中，使用依柯胰島素司美格魯肽注射液與基礎餐時胰島素方案（COMBINE 3）比較的療效和安全性。

依柯胰島素司美格魯肽注射液（商品名：諾和杰）已于2025年11月24日在歐盟獲批，EMA網址：Kyinsu | European Medicines Agency (EMA)
#截至2026年3月
*優質達標：達到HbA1c＜7.0%且無體重增加和不伴有臨床意義或嚴重低血糖
**基礎胰島素指COMBINE 1研究中的依柯胰島素
*低血糖指有臨床意義或嚴重的低血糖；有臨床意義的低血糖：經血糖儀確認，血糖<3.0mmol/L；嚴重低血糖：伴有嚴重認知障礙的低血糖，需要外界協助恢復
^與胰島素治療相比
?胰島素治療指COMBINE 1研究中的依柯胰島素及COMBINE 3研究中的甘精胰島素U100+門冬胰島素
?? p值用于檢驗IcoSema與甘精胰島素U100+門冬胰島素非劣效性 (確證非劣效性).

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“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”