四川大學最新Cell：揭開肝纖維化新機制并研發出首創新藥，已開展人體臨床試驗

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肝纖維化（ Liver Fibrosis ） 是導致肝病患者死亡的一個顯著病理過程，包括代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）。目前針對肝纖維化的治療手段有限。

2026 年 3 月 6 日，四川大學丁楅森、曹中煒，中國醫學科學院北京協和醫學院王辰院士，泰德制藥王紅軍、趙焰平，中國解放軍總醫院蔡蕓，四川大學華西醫院易成作為共同通訊作者（胡艷、楊彪、肖程聚、楊昕淳、張華、楊鵬博、杜瀟、張貴祥、吳東波、羅慶華、滕楊靜、梁蓓蓓、白楠、張道廣為論文共同第一作者），在國際頂尖學術期刊Cell上發表了題為：Selective targeting of endothelial and perivascular angiocrine ROCK2 treats liver fibrosis 的研究論文。

該研究揭示了血管內皮細胞及血管周圍肝星狀細胞（HSC）中異常上調的ROCK2在肝纖維化進展中的致病作用，明確了血管微環境在纖維化持續演進中的重要調控作用，并系統闡述了血管旁分泌（Angiocrine）信號在疾病進程中的驅動功能。基于這些發現，研究團隊開發了高選擇性 ROCK2 抑制劑 TDI01，并在臨床前模型和人類肝纖維化患者中表現出良好的安全性和抗纖維化潛力。

該研究構建了從靶點發現-藥物研發-臨床研究的 first-in-class 新藥開發全鏈條，為靶向血管旁分泌功能的抗纖維化治療提供了理論依據與實踐基礎。

在這項最新研究中，研究團隊發現，肝內皮細胞和血管周圍肝星狀細胞（ Hepatic Stellate Cell， HSC） 中含 Rho 關聯卷曲螺旋蛋白激酶-2（ROCK2）的上調會導致血管微環境功能障礙，并引發促纖維化的血管旁分泌（Angiocrine） 信號。基于血管可成藥靶點ROCK2，研究團隊開發了其選擇性抑制劑—— TDI01 ，在臨床前模型和人類患者中均顯示出抗纖維化潛力。

ROCK2 選擇性抑制劑 TDI01 在嚙齒動物和小型豬 MASH 模型中恢復了血管表型并減輕了纖維化。TDI01 的 1 期臨床試驗顯示了其在人體內具有良好的藥代動力學和安全性。在肝纖維化患者中進行的擴展臨床試驗顯示，安全性良好，6 名肝纖維化患者中有 5 名在接受 TDI01 治療后表現出肝纖維化減輕的趨勢 ——肝硬度值下降，膠原沉積減少，纖維化分期改善。

這一結果首次在人體內證實 了 TDI01 對 血管 ROCK2 的選擇性抑制，將體外生化層面的高選擇性轉化為真實人體靶點抑制證據，實現了從人類疾病特征出發、最終回歸人體驗證的完整閉環。

該研究的亮點：

• 確定了血管旁分泌 ROCK2 是 MASH 中的可成藥抗纖維化靶點；

• 基于機制開發了 ROCK2 特異性抑制劑作為抗纖維化治療藥物；

• ROCK2 選擇性抑制劑 TDI01 可阻斷嚙齒動物和小型豬 MASH 模型的肝纖維化；

• TDI01 在人類肝纖維化患者中顯示出抗纖維化趨勢。

總的來說，該研究發現了血管 ROCK2 是一個促纖維化靶點，開發了選擇性靶向血管旁分泌 ROCK2 的抑制劑，為人類患者的肝纖維化治療提供了一種新方法。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00166-2