中國博后一作Cell：生酮飲食賦能CAR-T細胞，增強抗癌效果

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

生酮飲食（Ketogenic-diet，KD） 是一種脂肪高比例、碳水化合物低比例，蛋白質和其他營養素合適的配方飲食。當人們進行生酮飲食時， 身體會代謝產生更多的β-羥基丁酸（BHB） 、丙酮和乙酰乙酸 （AcAc） 酮體，以用作能量來源。

如今，生酮飲食已成為一種“網紅”飲食模式， 許多人通過這種飲食模式來幫助減肥和降糖。已有大量研究 ， 生酮飲食能夠帶來多種健康益處，包括對抗癌癥，還有助于 治療帕金森病、阿爾茨海默病、多發性硬化癥、睡眠障礙、自閉癥、癲癇等腦部疾病。但其對 T 細胞介導的癌癥免疫療法（例如CAR-T細胞療法）效果的影響，目前仍不明確。

2026 年 3 月 6 日，賓夕法尼亞大學Marco Ruella團隊聯合斯坦福大學Maayan Levy團隊（博士后Liu Shan為論文第一作者），在國際頂尖學術期刊Cell上發表了題為：β-hydroxybutyrate enhances the metabolic fitness of CAR T cells in cancer 的研究論文。

該研究表明，生酮飲食（KD）誘導的酮體代謝物——β-羥基丁酸（BHB），通過驅動三羧酸循環，為 CAR-T 細胞提供能量，從而增強其抗腫瘤功能。 通過補充 BHB 進行代謝干預，可作為一種有前景且易于實施的策略，改善過繼 T 細胞功能以對抗多種癌癥。

生活方式因素（例如飲食）對 T 細胞介導的癌癥免疫療法（例如CAR-T細胞療法）效果的影響，目前尚不明確。

在這項最新研究中，研究團隊證明，生酮飲食（KD）誘導的酮體代謝物——β-羥基丁酸（BHB），可增強 CAR-T 細胞在多種臨床前癌癥模型中的抗腫瘤功能。

從機制上來說，BHB 支持了 CAR-T 細胞中的三羧酸（TCA）循環，促進氧化磷酸化和能量生成。這種代謝增強與 CAR-T 細胞增殖和細胞因子產生相關，從而實現更優的腫瘤控制效果。此外，BHB 誘導活化的 CAR-T 細胞發生全局轉錄和表觀遺傳重編程，從而促進增強的效應器和代謝特征。

最后，研究團隊證實，在健康志愿者的前瞻性隊列中，給予 BHB 可增強外周 T 細胞的耗氧量、線粒體膜電位和 ATP 生成。

該研究的核心發現：

• BHB 促進 CAR-T 細胞代謝以實現腫瘤控制；

• BHB 驅動三羧酸循環，為 CAR-T 細胞提供能量；

• 人體數據表明，BHB 可促進志愿者外周 T 細胞代謝。

總的來說，這項研究結果表明，通過補充 BHB 進行代謝干預，是一種有前景且易于實施的策略，可改善過繼 T 細胞功能以對抗多種癌癥。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00169-8