全球首個“逆轉衰老”療法獲批臨床！資本60億押注細胞狀態重置

公元1世紀，希臘哲學家普魯塔克提出這樣一個問題：如果一艘木船航行多年，腐爛的木板被逐一更換，直到所有原裝木板都不復存在——這艘船，還是原來那艘嗎？

圖注：著名的“忒修斯之船”[1]。

事實上，我們的身體就是一艘活著的“忒修斯之船”：細胞不斷更新，蛋白質持續更替，血液與皮膚周而復始地換新，可衰老依然發生。也許真正老去的，并不是構成身體的“木板”（物質材料），而是維持其身份與秩序的那套信息系統。

如果衰老由信息系統的紊亂驅動，那么只要能找回原始的“出廠設置”，生命是否就能逆流而上？這正是細胞狀態重置技術試圖給出的科學答案。

衰老可編程：生命時鐘的倒轉時刻

長期以來，細胞分化被視為不可逆的單行道。直到多利羊證明成熟體細胞核仍具發育全能性，山中因子證實細胞命運可被人為重寫，隨后的活體部分重編程實驗又在小鼠體內成功逆轉衰老[2-5]。這些發現不僅打破生命不可逆的教條，更讓“細胞狀態重置”成為可能，并逐漸演進為抗衰領域的重要方向。

圖注：通過山中因子的短暫表達實現細胞重編程，可以延長早衰癥/老年小鼠的壽命

細胞狀態重置，顧名思義，是指細胞從當前狀態（如分化態、衰老態、功能紊亂態），通過表觀遺傳、代謝等多層面的系統性調控，回歸至更年輕、功能更穩健的基礎狀態的過程，區別于單純的局部損傷修復或環境優化[6]。為實現這一過程，科學家已探索出多條技術路徑：

細胞狀態重置的技術體系

目前，實現細胞狀態重置的技術手段呈現出多路徑并發的態勢。這些路徑可大致歸納為表觀遺傳重編程、代謝重塑以及物理生態干預等多個維度，下面將逐一介紹各路徑的技術原理與研究進展。

1）表觀遺傳重編程

表觀遺傳重編程通過糾正因衰老而紊亂的基因表達模式（如重置DNA甲基化水平），在不改變基因序列的前提下，促使細胞生理機能恢復至年輕狀態。而根據重塑范圍、細胞身份保留與否，該路徑可分為完全與部分重編程。

• 完全重編程

完全重編程是通過人工調控抹除成熟體細胞的原有身份與表觀遺傳記憶，將其發育潛能重置至多能干細胞狀態。目前，該領域的探索與應用主要集中在如下兩條技術路線上：外源因子誘導、化學小分子調控

先從經典的路線開始：外源因子誘導，這一經典路徑通過引入特定的轉錄因子，在細胞內部重新開啟發育程序。目前，該技術已嘗試用于視網膜色素上皮細胞的再生，為治療黃斑變性等退行性疾病提供了新的細胞來源[7-8]。

相比前者，化學小分子調控手段通過利用化學小分子誘導狀態重置，從而規避了外源基因導入的潛在風險。自鄧宏魁團隊首次將小鼠體細胞誘導為CiPSC以來[9]，該技術不斷取得突破，在2026年，該團隊更進一步實現了人類T細胞的化學重編程，為新一代免疫療法提供了工具[10]。

圖注：化學誘導人多能干細胞的應用前景。

盡管完全重編程在該領域潛力巨大，但由于其會徹底抹除細胞身份并存在畸胎瘤風險，難以直接應用于人體的衰老干預。而真正與抗衰息息相關的，是從這些積淀中發展出的另一條路徑——部分重編程。

• 部分重編程

部分重編程是目前與衰老干預息息相關的核心路徑，它可以保留細胞原身份，僅選擇性重置與衰老相關的表觀遺傳標記，實現生理年輕化，是極具臨床轉化潛力的衰老逆轉技術。

2020年，哈佛大學團隊利用OSK三因子（去掉致癌風險最高的c-Myc），成功恢復老年小鼠的受損視力，首次證實活體器官衰老可被逆轉[11]。此外，David Sinclair團隊開創的化學雞尾酒療法，僅通過化學誘導，就能在一周內將衰老細胞的表觀遺傳時鐘撥回年輕狀態，且不改變細胞身份[12]。

圖注：小鼠/人類體細胞生成誘導多能干細胞的化學雞尾酒成分。

為了讓各位讀者更好地理解兩種重編程技術的各自特點，派派也從分子邏輯、調控方式、安全性等維度，對二者進行辨析：

2）代謝與環境重塑

如果說表觀遺傳重編程是從表觀層面重置細胞狀態，那么代謝與環境重塑則從代謝調控和微環境優化角度切入，靶向調控細胞核心代謝通路、優化胞外微生態環境，糾正衰老相關代謝紊亂、激活細胞內源修復，實現細胞生理狀態重置。

• 代謝重塑

代謝重塑精準靶向線粒體功能、能量感知通路及代謝-表觀遺傳互作，糾正衰老特異性代謝紊亂，恢復機體代謝穩態。

2024年，中科院劉光慧團隊證實二甲雙胍可降低靈長類的衰老時鐘指標[13]，隨后又證實運動誘導腎臟分泌的甜菜堿，可抑制TBK1激酶、緩解多器官衰老[14]；2025年，北大研究團隊發現，激活糖酵解通路可恢復組蛋白乳酸化修飾，有效延緩骨骼肌衰老[15]。

圖注：運動誘導生成的甜菜堿可延緩衰老

代謝重塑無致瘤風險、適配范圍廣，可通過機制明確的小分子藥物實現，與細胞重編程技術高效互補，普及性強、更貼近臨床

• 物理生態干預

物理生態干預側重于通過物理刺激或優化胞外微環境，清除衰老相關的負面信號，從而激活細胞的內源修復能力。

2025年，浙大團隊發現：更換或修復衰老ECM可清除循環中的衰老傳染信號，重建年輕態細胞微環境，逆轉細胞衰老表型[16]。

圖注：修復ECM衰老信號可逆轉衰老（DANA可阻斷彈性蛋白片段的致衰信號，延長小鼠壽命。）

此外，系統性因子介導的重置通過調控衰老相關血液因子，可實現多組織同步年輕化[17]；年輕化自體成體干細胞移植則通過體外擴增并回輸功能修復的自體干細胞，補充機體干細胞儲備，改善修復能力與衰老表型[18]，二者也屬于細胞狀態重置路徑。

衰老逆轉的多重現實壁壘

細胞狀態重置的這些路徑雖在動物實驗中展現了潛力，但從實驗室走向普惠性抗衰仍面臨具體、可落地的現實矛盾。

1.安全與療效的固有矛盾

2013年，Manuel Serrano團隊在活體小鼠體內誘導OSKM因子，雖觀察到重編程跡象，卻使小鼠全身出現畸胎瘤并死于多器官衰竭[19]。這印證了完全重編程的致命隱患，也正是因此，學界轉向更適配衰老干預的部分重編程。

圖注：畸胎瘤

但對部分重編程而言，干預劑量不夠，難以改寫衰老的表觀遺傳標記；劑量過猛，則可能讓體細胞退化為失控干細胞，誘發腫瘤。即便通過脈沖誘導、剔除c-Myc等方式降低風險，如何在人體內找到“年輕化且不異常增殖”的臨界點，目前尚無定論。

同樣，在代謝重塑中，二甲雙胍等小分子劑量不足難以觸發表觀遺傳層面的調節，高劑量則又有干擾正常代謝的風險，療效強度、生物安全性之間的平衡，依然是橫亙在臨床轉化前的一道生死關卡。

2.全身遞送的技術阻礙

全身精準遞送是所有細胞狀態重置技術的共性難題。完全重編程易引發異位重編程，誘發畸胎瘤風險；而即便風險較低的部分重編程，目前也大多局限于眼部這類免疫豁免部位。在安全精準的全身遞送載體成熟前，系統性年輕化仍難以實現。

3.“黑盒”機制的不可預測性

細胞狀態重置的底層機制仍存在大量未知。重編程存在早期隨機階段，不同細胞對因子的響應速度與路徑差異極大，若在體內發生，會造成細胞衰老逆轉不同步，破壞器官協同功能[20]。

圖注：重編程過程大致可分為兩個階段：首先是基因激活的漫長隨機階段；其次，是一個更確定性的基因激活階段，始于Sox2位點的激活。

這種不可預測性，還源于細胞自身未知的防御機制。2026年，有研究發現：星形膠質細胞重編程時會激活Olig2轉錄因子，主動抵抗細胞命運轉變，這種身份保護程序，也進一步加劇了重編程的不可預判性[21]。

除重編程外，代謝重塑中代謝與表觀遺傳的互作因果鏈尚未明確，個體干預反應差異顯著；物理生態干預的機械信號、微生態調控通路仍不清晰。機制模糊導致體內干預效果不可控，成為制約衰老逆轉落地的關鍵障礙。

資本押注細胞重置，普通人該關心什么？

細胞狀態重置技術的巨大潛力，已引來全球政策與資本市場的關注，其中表觀遺傳重編程技術更是走到臨床落地的關鍵節點。

比如2026年1月，美國FDA批準Life Biosciences的ER-100進入臨床，成為全球首個獲批臨床的細胞重編程抗衰療法。該療法采用四環素開關精準調控OSK因子，靶向眼部遞送，用于治療青光眼與NAION（一種視神經病變），大幅提升了干預安全性[22-23]。

圖注：Life Biosciences宣布FDA批準ER-100用于視神經病變的IND申請。

或是2026年2月，日本推薦為兩款iPSC重編程療法Amchepry（用于帕金森病）、ReHeart（用于重度心衰）授予有條件限時上市批準，但二者均為僅7–8例的小規模、無對照試驗，臨床數據薄弱，長期安全性與療效仍待驗證，學界對此普遍持謹慎態度[24]。

圖注：住友制藥培養的IPS細胞（Amchepry由住友制藥和Racthera生產）。

而在資本層面，重編程賽道全球資本累計投入超60億美元，2024年單年融資16億美元，穩居長壽科技融資前五[25]。企業布局呈差異化：Altos Labs獲30億美元融資搭建細胞年輕化平臺[26]；Life Biosciences避開全身抗衰，以ER-100專攻眼科；Turn、Shift則分別聚焦mRNA遞送技術、AI篩選安全新因子[27-28]。

圖注：2024年資本融資的前五大領域。

不過，資本的熱鬧是一回事，普通人的關切是另一回事。在最后，派派整理了一些大家可能比較關心的較現實問題（歡迎大家在評論區繼續補充提問～）。

Q

現在市面上有能直接用的細胞重編程、代謝重塑類抗衰產品嗎？

A

沒有。國家藥監局從未批準過任何重編程相關化妝品原料或保健品，代謝重塑、物理生態干預的臨床級抗衰技術，也暫未面向大眾上市。細胞狀態重置技術目前只存在于實驗室和臨床試驗階段。

Q

ER-100獲批臨床，普通人能用來做眼部抗衰嗎？

A

不能，它是眼部疾病的臨床療法，并非醫美抗衰產品。ER-100針對青光眼和NAION患者，且目前僅處于I期臨床試驗階段，僅評估安全性，尚未驗證療效，更未商業化。

Q

二甲雙胍這類代謝相關藥物，能直接買來吃來抗衰嗎？

A

不能。二甲雙胍是獲批的降糖藥物，雖然已有研究提示其抗衰潛力，但相關證據仍存不確定性，僅針對特定人群有試驗數據，并非通用抗衰藥。且長期自行服用可能帶來肝腎負擔等副作用，健康人群切勿盲目購買，任何藥物的抗衰使用均需遵醫囑。

Q

日本已經批準了兩款iPSC重編程療法上市，這是否意味著我們可以通過這種方式“返老還童”了？

A

并不能。這兩款療法僅針對帕金森病、重度心衰等特定疾病，并非全身系統性抗衰。且二者均為小規模、無對照試驗，屬于有條件批準，長期安全性與療效仍待上市后持續驗證，距離真正意義上的“返老還童”仍十分遙遠。

Q

未來多久能用上這些技術？會成為富人專屬嗎？

A

局部療法（眼病、代謝重塑）有望在幾十年內（5-10年也是有希望的）逐步落地，全身干預目前看來有點遙遙無期。初期大概率是天價療法（參考基因療法百萬美元級定價），隨技術成熟會逐步下沉，但始終是醫療手段而非大眾消費品。

聲明 -本文內容僅用于科普知識分享與抗衰資訊傳遞，不構成對任何產品、技術或觀點的推薦、背書或功效證明。文內提及效果僅指成分特性，非疾病治療功能。涉及健康、醫療、科技應用等相關內容僅供參考，醫療相關請尋求專業醫療機構并遵醫囑，本文不做任何醫療建議。如欲轉載本文，請與本公眾號聯系授權與轉載規范。

參考文獻