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撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
細胞療法是現代醫學中一個充滿希望的前沿領域,但它面臨著相當大的技術挑戰。天然的內共生現象為細胞工程提供了新的見解。
2026 年 3 月 6 日,武漢大學張先正團隊在 Cell 子刊Cell Biomaterials上發表了題為:An endosymbiotic system based on ATP-expressing bacteria and macrophages for cancer immunotherapy 的研究論文。
該研究構建了一種基于表達 ATP 的工程化細菌和巨噬細胞的內共生系統,用于癌癥免疫治療,該系統在腫瘤微環境中表現出顯著的促炎極化特性與功能增強,可有效抑制乳腺癌進展和轉移。
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在這項最新研究中,研究團隊通過用陽離子脂質膜包裹細菌,以規避其被巨噬細胞的溶酶體降解,成功建立了細菌與巨噬細胞間的穩定內共生系統。
該工程化內共生體被設計用于持續表達三磷酸腺苷(ATP),為宿主巨噬細胞的代謝活動提供必需能量,并通過脂多糖介導巨噬細胞的免疫激活。這種內共生系統還通過上調三羧酸循環和氧化磷酸化基因,同時下調糖酵解相關基因,重編程細胞代謝。值得注意的是,即使在營養匱乏條件下,該內共生系統仍能維持長達 60 小時的功能持續性。
該工程化內共生體系統在腫瘤微環境中表現出顯著的促炎極化特性與功能增強,可有效抑制乳腺癌進展和轉移。
該研究的亮點:
構建了表達 ATP 的細菌與巨噬細胞之間的內共生系統;
內共生系統是通過用陽離子脂質膜包裹細菌而建立的;
內共生系統展示了對宿主巨噬細胞功能的顯著增強;
內共生系統顯著抑制了乳腺癌的進展和轉移。
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總的來說,該研究基于工程化細菌與巨噬細胞之間的內共生關系設計了一種新型生物材料,為癌癥免疫治療提供了一種潛在新途徑。此外,這種基于不同細菌-細胞組合的多功能內共生系統在多種生物應用中具有廣泛潛力,并在癌癥治療領域展現出良好前景。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-biomaterials/abstract/S3050-5623(26)00039-5
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