有些艾滋感染者的CD4/CD8比值為啥老是不能恢復(fù)正常？

紅楓灣APP：mailchi.mp消息，卡爾加里大學(xué)和南阿爾伯塔省HIV診所的一組科學(xué)家開(kāi)展了一項(xiàng)研究，以找出部分HIV感染者即便長(zhǎng)期接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）但CD4/CD8比值卻始終不能恢復(fù)正常的原因。

研究背景

HIV感染的一個(gè)關(guān)鍵特征是，它直接和間接攻擊T細(xì)胞，特別是CD4+ T細(xì)胞亞群。T細(xì)胞主要有兩種類(lèi)型：

CD4+細(xì)胞（CD4）：人體免疫系統(tǒng)中的“指揮官”，可連接免疫系統(tǒng)的不同部分，并指揮其他免疫細(xì)胞對(duì)抗感染。CD4水平是評(píng)估ART效果的一個(gè)重要指標(biāo)。

CD8+細(xì)胞（CD8）：公認(rèn)的“殺手”，可直接攻擊病毒和其他微生物、受感染的細(xì)胞和癌細(xì)胞。

CD4/CD8比值：在免疫系統(tǒng)健康的人中，CD4/CD8比值≥1.0，但在未經(jīng)治療的HIV感染者（或未感染HIV但患有癌癥的人）中，該比例通常＜1.0。這是HIV感染者免疫健康的重要指標(biāo)之一。

ART可有效抑制HIV復(fù)制，大多接受治療者的CD4都會(huì)增加，部分患者甚至可能恢復(fù)至正常范圍（≥500），而在一定程度上，CD8水平開(kāi)始下降至正常范圍。但在部分接受有效 HIV 治療的患者中，這一比值并非總能恢復(fù)至正常水平。

HIV感染者的CD4/CD8比值不理想，會(huì)增加多種并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)：

·心血管疾病
·胃腸道疾病
·腎臟相關(guān)并發(fā)癥
·部分癌癥

研究方法

研究人員分析了1998年1月-2022年6月（共24年）期間收集的2179名HIV感染者的健康相關(guān)信息。

·平均隨訪時(shí)間為10年

·大多數(shù)受試者為順性別男性、白人，并透露自己是同性戀/雙性戀或異性戀

·注射毒品者所占比例相對(duì)較低

·入組時(shí)的平均CD4為253

·平均年齡為35歲

影響CD4/CD8比值的因素

年齡

與入組時(shí)＜30歲者相比，入組時(shí)≥50歲者實(shí)現(xiàn)CD4/CD8比值正常化的可能性更低。

2007年前后

與之前入組者相比，2007年及之后入組者的CD4/CD8比值更可能恢復(fù)正常。原因包括：

·2007年及之后可用的ART方案更有效、更耐受、更簡(jiǎn)單，依從性更高
·2007年及之后，更可能在HIV感染早期啟動(dòng)ART

但不同類(lèi)別（整合酶、蛋白酶等）ART藥物，對(duì)CD4/CD8比值正常化無(wú)顯著影響。

入組時(shí)CD4較高

與入組時(shí)CD4較低者相比，入組時(shí)CD4≥500者的CD4/CD8比值更有可能恢復(fù)正常。

入組時(shí)CD4/CD8比值較高

·入組時(shí)CD4/CD8比值＞0.3的受試者，CD4/CD8比值更有可能恢復(fù)正常

·確診HIV后，未實(shí)現(xiàn)CD4/CD8比值≥1.0的時(shí)間越長(zhǎng)，比值恢復(fù)正常的可能性就越小

巨細(xì)胞病毒（CMV）

CMV與免疫系統(tǒng)過(guò)早衰老有關(guān)，一旦感染就很難清除，會(huì)形成慢性感染，常見(jiàn)于成年人。與未合并感染CMV者相比，合并感染者的CD4/CD8比值正常化的可能性降低了近50%。

加拿大的其他研究也表明，HIV感染者合并CMV感染，可能會(huì)輕微削弱免疫系統(tǒng)，影響CD4/CD8比值恢復(fù)。

非洲血統(tǒng)

與白人相比，非洲裔受試者CD4/CD8比值恢復(fù)正常的可能性降低了27%。其中一個(gè)潛在原因是，本研究中的黑人比白人更有可能同時(shí)感染巨細(xì)胞病毒。

其他可能影響免疫恢復(fù)的因素：

·腸道細(xì)菌失衡
·腸道黏膜屏障受損（細(xì)菌及毒素入體，引發(fā)炎癥與免疫激活）

·克羅恩病、結(jié)腸炎等炎癥性疾病

·慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染
·受感染細(xì)胞低水平釋放HIV蛋白質(zhì)
·HIV確診和治療較晚

研究意義

本研究強(qiáng)調(diào)了HIV及時(shí)檢測(cè)、確診和啟動(dòng)治療的重要性。

探索如何幫助更多ART使用者的CD4/CD8比值恢復(fù)正常，有望改善感染者健康狀況，降低遠(yuǎn)期合并癥風(fēng)險(xiǎn)。

科學(xué)家正在提出不同的方法，試圖減輕 HIV 慢性感染（即便接受ART）伴隨的過(guò)度免疫激活與炎癥。

延伸閱讀：影響CD4水平恢復(fù)的因素

年齡

·入組時(shí)≥51歲，CD4上升至≥500的可能性降低了41%

·入組時(shí)＜30歲，更有可能實(shí)現(xiàn)CD4≥500

既往研究發(fā)現(xiàn)，成年人的免疫系統(tǒng)會(huì)隨年齡增長(zhǎng)而衰退；年齡較大時(shí)開(kāi)始ART治療，更難實(shí)現(xiàn)高CD4。

性別

與順性別男性相比，順性別女性CD4恢復(fù)正常的可能性要高42%。

既往研究表明，女性體內(nèi)雌激素（具有抗炎作用）的相對(duì)平衡，可能有助于ART使用者更好地恢復(fù)CD4。

入組時(shí)CD4

與入組時(shí)CD4相對(duì)較低者相比，入組時(shí)CD4較高（盡管＜500）者，最終CD4≥500的可能性更大。